CD44 expression is associated with poor prognosis in patients with combined hepatocellular cholangiocarcinoma : 혼합형 간세포-담도암 환자에서 CD44의 발현양상과 예후와의 연관성

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Backgrounds/Aims
Combined hepatocellular cholangiocarcinoma is a rare type of primary liver cancer, which is thought to have a poorer prognosis than hepatocellular carcinoma. Cancer stem cells are associated with tumorigenesis, tumor progression, recurrence, metastasis, and poor prognosis in several malignancies including hepatocellular carcinoma. The aim of this study was to investigate the expression pattern of cancer stem cell markers in combined hepatocellular cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma, and to evaluate whether this pattern correlated to patient prognosis.

Methods
Thirteen patients who underwent curative hepatic resection for combined hepatocellular cholangiocarcinoma and 13 patients who underwent curative hepatic resection for hepatocellular carcinoma (matched control cases) were included. Immunohistochemical staining for cancer stem cell markers (CK7, CK19, C-kit, CD44, CD133, and EpCAM) was performed and clinical outcomes were analyzed retrospectively.

Results
There was no significant difference in cancer stem cell marker expression between combined hepatocellular cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma. In combined hepatocellular cholangiocarcinoma, the group that expressed CD44 showed earlier recurrence than the group that did not express CD44 (p = 0.040).

Conclusions
The expression of cancer stem cell markers in combined hepatocellular cholangiocarcinoma did not show a different pattern compared to that found in hepatocellular carcinoma. The expression of cancer stem cell marker CD44 was associated with poor prognosis in patients with combined hepatocellular cholangiocarcinoma.

국문 초록 (Abstract)

배경 및 목적
혼합형 간세포-담도암은 원발성 간암 중 드문 암종의 하나로 일반적으로 간세포암에 비하여 나쁜 예후를 가진 것으로 알려져 있다. 최근 암줄기세포에 대한 연구에 따르면 암줄기세포의 발현은 암의 발현 및 진행, 재발, 전이 등에서 중요한 역할을 한다고 밝혀졌다. 원발성 간암에서 암줄기세포는 간세포암과 담도암 그리고 혼합형 간세포-담도암의 발현에 중추적인 역할을 하고 있는 것으로 추정되고 있다. 따라서 본 연구에서는 간세포암과 혼합형 간세포-담도암에서의 암줄기세포의 발현 양상을 살펴보고 이에 따른 예후와의 연관성을 살펴보고자 한다.

방법
간절제술 후 혼합형 간세포-담도암으로 진단받은 13명의 환자와 간세포암의 예후인자들을 1:1로 매칭시킨 간세포암 환자 13명을 대상으로 면역형광염색을 시행하였다. 면역형광염색은 cytokeratin(CK) 7, CK19, c-kit, CD44, CD133 그리고 EpCAM 을 이용하여 모든 환자의 병리검체에서 시행하였고 환자의 임상병리학적인 자료는 후향적으로 분석하였다.

결과
간세포암과 비교했을 때 혼합형 간세포-담도암의 암줄기세포의 발현양상에는 통계적으로 유의미한 차이가 없는 것으로 확인되었다. 하지만 혼합형 간세포-담도암으로 진단받은 환자 중 CD44 가 발현되는 군은 발현되지 않은 군에 비해서 통계학적으로 빨리 재발하는 것을 확인할 수 있었다.

결론
간세포암과 혼합형 간세포-담도암에서 암줄기세포의 발현양상은 차이가 없었다. 하지만 혼합형 간세포-담도암에서 CD44 의 발현은 환자의 재발에 있어 나쁜 예후인자이다.

목차 (Table of Contents)

• I. Introduction 1
• II. Methods 3
• 1. Patients selection and collection of clinical data 3
• 2. Immunohistochemical staining 4
• 3. Statistics 5
• III. Results 6
• IV. Discussion 9
• V. References 15
• VI. Tables and Figures 19
• VII. 국문초록 28