Long term depression에 대한 JBPOS0101의 효과와 타깃 메커니즘에 대한 연구

국문 초록 (Abstract)

우울증은 임상적으로 우울한 기분, 흥미와 행복의 상실, 피로의 증가를 전형적인 증상으로 여겨지며 원인으로는 스트레스 등 다양한 인자에 의해 발생되며 심할 경우 자살에 이르게 하는 심각한 질병이다. 이 연구에서는 신약 후보물질인 JBPOS0101가 우울증의 모델로 이용되는 long term depression (LTD)의 유도 억제 작용과 그것의 타깃 메커니즘을 조사하였다.
먼저, 배양된 해마 조직을 multi-electrode system으로 옮겨온 후 5, 10, 30 μM의 JBPOS0101을 처리하면서 낮은 빈도의 자극을 15분 간 가하면서 LTD를 유도하였다. 그 결과 5, 30 μM의 JBPOS0101은 LTD의 유도를 억제하지 못하거나 오히려 심화시켰지만 10 μM의 JBPOS010은 LTD의 유도를 억제시켰다. 다음으로 JBPS0101의 타깃 메커니즘을 밝히기 위해 동일하게 해마 조직을 옮긴 후 인공뇌척수액에 다양한 수용체에 대한 길항제 및 작용제를 JBPOS0101과 함께 처리하였다. 그 결과 JBPOS0101은 NMDA 및 AMPA 수용체에는 영향을 미치지 않았지만 mGluR1의 작용을 방해함으로써, LTD의 유도를 억제하는 것으로 나타났다.
이러한 결과들은 신약 후보물질인 JBPOS0101이 우울증과 관련된 전기생리학적 접근방법인 LTD의 유도를 억제할 수 있음을 증명하였을 뿐만 아니라 항우울제로써 역할을 하기 위해서는 투여용량을 선택적으로 사용해야 함을 알 수 있었다. 뿐만 아니라 JBPOS0101의 타깃 메커니즘을 제시함으로써 약물 개발의 후기 단계에서 실패율을 감소시킬 수 있을 것으로 여겨진다.

목차 (Table of Contents)

• 목 차
• 국문 초록 Ⅰ
• 1. 서론 1
• 2. 연구재료 및 방법 7
• 2.1. Organotypic hippocampal slice cultures (OHSCs) 7
• 2.2. 배양된 뇌 해마 절편 조직의 MEA 시스템 준비 9
• 2.3. Long-Term Depression (LTD) 유도 방법 12
• 2.4. 전기 생리학적 데이터 처리 13
• 2.5. 통계 처리 17
• 3. 결과 18
• 3.1. JBPOS0101의 처리가 Organotypic hippocamal tissue의
• Long-term depression (LTD) 유도에 미치는 영향 18
• 3.2. JBPOS0101가 LFS에 의한 LTD 유도과정에서 NMDA receptor에
• 미치는 영향 23
• 3.3. JBPOS0101가 LFS에 의한 LTD 유도과정에서 AMPA receptor에
• 미치는 영향 28
• 3.4. JBPOS0101가 mGluR의 활성으로 유도된 LTD에 미치는
• 영향 33
• 4. 고찰 39
• 참고 문헌 43
• 영문 초록 50