복막의 혈관내피세포 성장인자의 발현이 복막투과도에 미치는 영향 = Expression of peritoneal vascular endothelial growth factor and peritoneal transport characteristics during peritoneal dialysis

국문 초록 (Abstract)

목적 : 혈관내피세포 성장인자(VEGF)는 신생혈관의 생성 및 투과성을 증가시킬 뿐만 아니라 혈관확장 및 일산화산소 생성에도 기여하는 것으로 되어있다. 후기당화산물(AGE) 및 고농도 포도당이 VEGF 생성을 촉진시키는 것으로 되어있으며 이는 고농도 포도당 투석용액으로 장기간 투석했을 때 복막에도 VEGF가 발현될 것으로 생각된다. 이에 저자들은 만성복막투석 동물모델을 이용하여 복막투석을 했을 때 복막에 VEGF의 발현정도와 VEGF의 복막축적이 복막투과도에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
방법 : 30마리의 흰쥐를 3군으로 나누어 Ⅰ군 (n=6)은 복강 내 아무런 조작을 하지 않은 대조군, Ⅱ군 (n=12)은 4.25% 포도당 투석액으로 투석한 군, Ⅲ군 (n=12)은 4.25% 포도당 투석액에 아미노구아니딘을 첨가하여 투석한 군으로 하였다. 투석액 교환은 25ml를 매일 3회 12주간 시행하였다. 복막투과도 비교를 위해 1시간 PET를 모든 군에서 1, 6 및 12주에 시행하였고, 복막의 조직학적 분석은 복막을 채취하여 H&E 및 Masson's Trichrome 염색, AGE 및 VEGF에 대한 면역조직화학염색을 시행하였다.
결과 : 복막 내 AGE 및 VEGF은 대조군에 비해 투석군에서 중피세포 및 혈관벽에서 유의한 발현의 증가를 관찰할 수 있었다. 아미노구아니딘 (AG) 치료로 AGE발현이 유의하게 감소되었으나 VEGF는 다소 억제되는 경향은 보였지만 유의성은 없었다. 복막투과도는 대조군에 비해 투석군에서 현저한 과투과도 현상을 관찰할 수 있었고, AG치료로 다소 과투과도를 호전시키는 양상을 보였으나 유의성은 관찰할 수 없었다.
결론 : 장기간 복막투석이 복막 내 AGE 및 VEGF 축적을 유의하게 증가시켰으며 이들은 과투과도와 강한 상관관계를 나타냈다. AG 치료로 AGE를 의미있게 억제시킨 후에도 과투과도 현상이 유의하게 호전되지 않은 것은 AGE와 더불어 VEGF도 복막투과도에 영향을 주는 중요한 인자라는 사실을 제시하는 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: The purpose of the study was to evaluate the expression of peritoneal vascular endothelial growth factor(VEGF) and to analyze the functional and morphological alterations of peritoneal membrane during long-term PD in rats.
Methods: Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups: group Ⅰ (n=6), control rats with PD catheter but not dialyzed; group Ⅱ (n=12), rats dialyzed with 4.25% glucose solution for all exchanges; group Ⅲ (n=12), rats dialyzed with 4.25% glucose solution containing aminoguanidine(25㎎/㎏) for all changes. Dialysis changes were performed 3 times a day with 25ml/each exchange for 12weeks. Immunostaining was performed using a monoclonal anti-AGE antibody and a polyclonal anti-VEGF antibody. One-hour peritoneal equilibration test were performed at every 4-week for the comparison of peritoneal transport characteristics.
Results: Expressions of peritoneal AGE and VEGF in dialyzed groups(group Ⅱand Ⅲ) were higher compared to control group. The level of AGE immunostaining in group Ⅲ was significantly lower than in the group Ⅱ. But peritoneal VEGF expression did not differ between the dialyzed groups. In dialyzed groups, D/Do glucose was significantly lower whereas D/P urea was significantly higher than in the control group. On linear regression analysis, peritoneal AGE and VEGF accumulation were directly correlated with D/DO glucose and D/P urea nitrogen. But there was no statistical significance in D/DO glucose and D/P urea nitrogen between the dialyzed groups.
Conclusion: Peritoneal accumulation of AGE and VEGF increased with time on CAPD in dialyzed groups. Intraperitoneal aminoguanidine was greatly suppressed peritoneal AGE accumulation but no attenuated long-term dialysis related peritoneal hyperpermeability. The VEGF formation may be one of the several mediators resulting the functional deterioration of the peritoneal membrane in long-term peritoneal dialysis.