구연 : HBeAg 혈청 전환 후 라미부딘 연장 투여 중 정량적 PCR법에 의한 혈청 HBV DNA 모니터링: 재발의 독립적 예견 인자 = Quantitative Serum HBV DNA Monitoring during Extended Lamivudine Therapy after HBeAg Loss/Seroconversion

국문 초록 (Abstract)

배경/목적: 라미부딘 치료 중 HBeAg 혈청 전환이 발생한 환자에서 치료 연장에 따른 혈청 HBV DNA의 변화를 정량적 PCR법에 의하여 측정하고, 치료 연장 기간에 따른 YMDD motif 변이종 발생을 확인하였다. 아울러 재발의 예견 인자로서 정량적 PCR법에 의한 혈청 HBV DNA 측정의 의의를 규명하고자 하였다. 대상과 방법: 라미부딘 투여로 HBeAg 혈청 전환이 발생된 후 부가적인 라미부딘 치료를 시행받은 49명(6개월, 23예; 12개월, 26예)의 만성 B형 간질환 환자를 대상으로 하였다. 대상 환자들에서 혈청 전환 시점 및 치료 종료 시점(6개월, 12개월)의 혈청 HBV DNA 값을 Cobas Amplicor HBV Monitoring kit를 이용하여 정량하였고, YMDD motif 변이종의 존재 유무를 직접 염기서열 분석법으로 확인하였다. 또한 치료 전 precore stop codon mutation 존재 유무와 혈청 전환 시점의 HBV DNA 값의 상관 관계를 규명하였다. 결과: 1) 치료 종료 후 2년 누적 재발률은 6개월군 59%, 12개월군 50%로 차이가 없었다. 2) 혈청 전환 시점의 평균 HBV DNA 값은 2.91±1.07 log10 copies/mL (range, 0-4.41 log10 copies/mL)로 혈청 전환이 발생하는 임계값은 존재하지 않았다. 3) 라미부딘 연장에 의하여 혈청 HBV DNA 값이 1 log10 이상 감소한 환자는 37%이었고, 20%의 환자에서는 10배 이상 증가하였다. 4) 혈청 HBV DNA 값이 200 copies/mL 이하인 환자의 비율은 혈청 전환 시점 24%, 6개월 시점 36%, 1년 시점에 46%이었다. 5) 누적 YMDD motif 변이종 발생률은 6개월 6.1%, 12개월 18.1%이었다. 6) 치료 전 precore stop codon mutant 존재 유무에 따른 혈청 전환 시점의 HBV DNA값의 차이는 없었다. 7) 투약 종료 시의 HBV DNA 값은 치료 종료 후 재발을 예측하는 중요한 독립변수였으며, 2년 누적 재발률은 투약 종료 시 HBV DNA가 <200 copies/mL 이하인 환자들에서는 37%, 1,000 copies/mL 이상인 환자들에서는 73%이었다. 결론: 라미부딘에 의한 HBeAg 혈청 전환이 발생된 환자에서 6개월 또는 12개월까지의 라미부딘 연장은 혈청 HBV DNA를 충분히 감소시키지 못했으며, 치료 종료 후 재발을 감소시킬 수 없었다. 그러나, 치료 기간 연장에 따른 YMDD motif 변이종의 발생도 1년 시점에 18%이었다. PCR법에 의한 혈청 HBV DNA의 정량적 검사는 치료 반응의 평가 및 치료 종료 후 재발을 예측하는데 도움을 줄 수 있으리라 생각된다.