신규 합성 유기 규소 화합물에 의한 항염 및 항산화 효능 연구 = The anti-inflammatory and anti-oxidative activities of newly synthesized organosilicon compounds

국문 초록 (Abstract)

본 연구에서는 신규 유기 규소 화합물의 항염 및 항산화 효능을 검증해보고자 lipopolysaccharide (LPS)로 염증을 유도한 마우스 RAW 264.7 대식세포주를 이용하여 염증성 cytokine과 염증반응 유도 물질의 발현 변화를 조사하고, DPPH 라디컬 소거활성 및 ABTS 라디컬 소거활성을 조사하였다. 유기규소 화합물의 독성 정도를 확인하기 위하여 HEK 293T, DU145, RAW 264.7 cell에서 MTT assay를 진행한 결과, 독성은 A17이 가장 높은 것으로 나타났다. 항염증 효과를 조사하기 위해 유기규소 화합물을 처리한 RAW 264.7 cell에서 LPS 자극에 반응하여 생성되는 nitric oxide (NO)의 농도를 측정한 결과, B9을 처리한 군에서 NO가 53% 감소하는 경향을 보였다. 또한 mRNA level에서 inducible nitric oxide syntase (iNOS)와 cyclooxynase-2 (COX-2) 발현 역시 감소하였다. pro-inflammatory cytokines 측정에 있어서 유기규소 화합물은 tumor necrosis factor-α (TNF-α), interukin-1β (IL-1β), interlukin-1β (IL-1β) 의 생성을 저해하는 것으로 나타났다. 단백질 상으로 확인하기 위한 western blot 실험결과, AKT, JNK, ERK, P38의 발현을 억제하는 것을 보였다. 항산화 활성을 확인하기 위해 DPPH, ABTS 실험을 한 결과, 유기규소 화합물의 항산화 효과는 나타났지만 규소작용기에 의한 유의한 결과는 보이지 않았다. 그리고 유기규소 화합물의 구조적 기본이 되는 화합물과의 비교 실험을 통해 규소작용기가 항염증 활성에 도움이 되는지 알아보는 실험을 진행하였다. 항염증 활성을 확인한 결과 규소에 의해서 항염증 능력이 87% 증가되는 양상을 보였다. 따라서 유기규소 화합물은 항염증 능력과 항산화 능력을 가지는 물질로서 가치가 있다고 생각되지만 규소작용기에 의한 효과는 항염증 효과만 있는 것으로 판단되므로 인체에 유해한 영향을 미치지 않는 수준에서
다양하게 활용될 수 있을 것으로 사료된다.

목차 (Table of Contents)

• 국문초록
• Abstract
• 도표 목차
• 그림 목차
• Ⅰ. 서론 1
• Ⅱ. 재료 및 방법 4
• Ⅱ.1. 실험재료 4
• Ⅱ.2. 유기규소 화합물의 항염증 효과 4
• Ⅱ.2.1. 세포배양 4
• Ⅱ.2.2. 세포독성 5
• Ⅱ.2.3. Nitric oxide 생성 억제 6
• Ⅱ.2.4. RNA 추출 & RT-PCR, qRT-PCR 6
• Ⅱ.2.5. Western blot 분석 7
• Ⅱ.3. 유기규소 화합물의 항산화 활성 8
• Ⅱ.3.1. DPPH 라디컬 소거 활성 8
• Ⅱ.3.2. ABTS 라디컬 소거 활성 8
• Ⅱ.4. 유기규소 화합물에서 규소작용기의 효과분석 9
• Ⅱ.4.1. 세포독성 9
• Ⅱ.4.2. Nitric oxide 생성 억제 9
• Ⅱ.5. 통계학적 검증 10
• Ⅲ. 연구결과 13
• Ⅲ.1. 유기규소 화합물의 항염 효능 분석 13
• Ⅲ.1.1. 세포독성 13
• Ⅲ.1.2. Nitric oxide 생성 억제 분석 18
• Ⅲ.1.3. 염증성 사이토카인의 발현 조절 20
• Ⅲ.1.4. 염증성 신호전달 분석 23
• Ⅲ.2. 유기규소 화합물의 항산화 25
• Ⅲ.2.1. DPPH 라디칼 소거 활성 25
• Ⅲ.2.2. ABTS 라디칼 소거 활성 27
• Ⅲ.3. 유기규소 화합물에서의 규소작용기에 의한 효과분석 29
• Ⅲ.3.1. 세포독성 29
• Ⅲ.3.2. Nitric oxide 생성 억제 29
• Ⅳ. 고찰 31
• Ⅴ. 참고문헌 34