골형성부전증 환자에서 파미드로네이트의 치료 효과 = Effects of Pamidronate Treatment on Osteogenesis Imperfecta

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Osteogenesis imperfecta(OI) is a congenital disorder of type I collagen, with variable phenotypes, due to increased bone fragility and low bone mass. Previous pharmacological treatments for OI have been attempted with calcitonin and growth hormone but with little beneficial effects. Recently, Glorieux reported the beneficial effects of bisphosphonates in OI. Methods: In this study, the effects of pamidronate treatment were evaluated in 9 patients with OI. All patients received intravenous pamidronate infusions, which was dose adjusted according to the patients' age. The outcome measures included the biochemical bone markers; serum alkaline phosphatase, urine deoxy-pyridinoline, urine Ca/Cr ratio, and bone mineral density(BMD). Results: Serum alkaline phosphatase, urine deoxypyridinoline, and urine Ca/Cr ratio were slightly decreased after 1 year of therapy, although these changes were not statistically significant. The BMDs of the lumbar spine and proximal femur were significantly increased after 1-year of pamidronate treatment. No fractures were reported during the 1 year treatment periods. Conclusion: Pamidronate treatment had an effect on the BMD in osteogenesis imperfecta, probably due to decreasing bone resorption

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 현재까지 골형성부전증에는 주로 고식적 치료가 사용되어져 왔으나 이의 결과는 그다지 효과적이지 못한 것으로 보고되었다. 최근 들어 파미드로네이트 치료가 시도되고 있으며 일부 전향적 연구에서 골절의 감소와 골량의 증가가 보고되고 있다. 저자들은 전향적 연구를 진행하여 1년 동안의 파미드로네이트 사용 성적을 보고하고자 하였다. 대상 및 방법: 2003년 발표되었던 [골형성부전증 10예의 임상적 특징]에 참여했던 환자들 중 치료를 자의로 중단한 1예를 제외한 9명을 대상으로 1년간의 치료 성과를 분석하였다. 치료 프로토콜을 기준으로 하여 2～4개월 간격으로 정기적인 파미드로네이트 정맥주사 치료를 시행하였다. 치료 전 및 치료 1년 후 혈청 ALP, 혈청 칼슘, 혈청 인산, 소변 DPD, 소변 Ca/Cr, 전신 및 척추, 대퇴 골밀도를 측정하였다. 결과: 파미드로네이트 정맥주사 부작용으로 발열, 오한 등의 급성기 증상과 요통, 오심 등을 호소하는 경우가 있었으나 대부분 경미하였다. 대상 환자 9명 모두에서 과거 다발성 골절이 있었고 특히 4예에서는 평균 해마다 1.1건, 1.8건, 2.5건, 3.5건 골절 과거력이 있었지만 치료 기간 중 골절이 발생한 경우는 한 건도 없었다. 치료 1년 후 혈청 ALP, 혈청 인산, 소변 DPD, 소변 칼슘/크레아티닌은 통계적으로 유의하지는 않았지만 감소하는 경향을 보였다. 치료 1년 후 전신 골밀도는 증가하는 경향을 보였고, 척추 골밀도와 대퇴 골밀도는 통계적으로 유의하게 증가하였다.

참고문헌 (Reference)

1 이규영, "우리나라 정상 소아에서 골밀도 측정에 관한 연구" 34 : 605-612, 1991

2 박중규, "산전 초음파로 진단된 태아 선천성 골형성부전증 1례" 37 : 991-997, 1994

3 김중석, "산전 초음파로 진단된 골형성부전증 Type II 1례" 40 : 198-202, 1997

4 이형숙, "골형성부전증 10예의 임상적 특징" 대한내분비학회 18 (18): 496-503, 2003

5 Winship I, "The ocular form of osteogenesis imperfecta" 69-75, 1985

6 Marini JC, "Positive Linear Growth and Bone Responses to Growth Hormone Treatment in Children With Types III and IV Osteogenesis Imperfecta:High Predictive Value of the Carboxyterminal Propeptide of Type I Procollagen" 18 : 237-247, 2003

7 Plotkin H, "Pamidronate treatment of severe osteogenesis imperfecta in children under 3 years of age" 85 : 1846-1850, 2000

8 Marini JC, "Osteogenesis imperfecta-managing brittle bones(Editorial)" 339 : 986-987, 1998

9 Frank Rauch, "Osteogenesis imperfecta type I, III, and IV: Effect of Pamidronate Therapy on bone and mineral metabolism" 88 : 986-992, 2003

10 Kim PK, "Osteogenesis imperfecta congenita:Five cases and review of the literature" 11 : 45-53, 1970

11 Marni J. Flak, Shauna Heeger, Ms,, "Intravenous bisphosphonate therapy in children with osteogenesis imperfecta" 111 : 573-578, 2003

12 Chines A, "Hypercalciuria in osteogenesis imperfecta:a follow-up study to assess renal effects" 16 : 333-339, 1995

13 Chines A, "Hypercalciuria in children severely affected with osteogenesis imperfecta" 119 : 51-57, 1991

14 Noda H, "Growth Hormone therapy may increase fracture risk in a pubertal patient with osteogenesis imperfecta" 15 : 217-218, 2002

15 Sillence DO, "Genetic heterogeneity in osteogenesis imperfecta" 16 : 101-116, 1979

16 Nishi Y, "Effect of porcine calcitonin therapy on vitamin D metabolism and clinical response in a patient with osteogenesis imperfecta" 72 : 149-152, 1983

17 Nishi Y, "Effect of long-term calcitonin therapy by injection and nasal spray on the incidence of fractures in osteogenesis imperfecta" 121 : 447-480, 1992

18 Glorieux FH, "Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta" 339 : 947-952, 1998

19 Rizzi M, "Considerations on 10 years of clinical experimentation" 379-383, 1983

20 Brenner RE, "Bone resorption assessed by immunoassay of urinary cross-linked collagen peptides in patients with osteogenesis imperfecta" 9 : 903-997, 1994

21 E strm, "Beneficial effect of long term intravenous bisphosphonate treatment of osteogenesis imperfecta" 86 : 356-364, 2002

22 Haebara H, "An autopsy case of osteogenesis imperfecta congenita:Histochemical and electron microscopical studies" 19 : 377-394, 1969

23 Jang SL, "A case of perinatal lethal osteogenesis imperfecta" 8 : 55-59, 1997