Monoterpenoid계 약물에 의한 간 Glutathione S-Transferase의 유도발현 = Enhanced Expression of Rat Hepatic Glutathione S-transferases by Monoterpenoids.

국문 초록 (Abstract)

향신료, 화장품 및 의약품에 사용되는 d-limonene (Li)이 glutathione S-transferases (GSTs) 발현에 미치는 영향에 관한 보고는 있으나, limonene의 구조유사체인 α-pinene (Pi), geraniol (Ge) 및 cineole (Ci)의 효과에 관한 보고는 없다. 본 연구에서는 Pi등이 rat와 mouse 간조직 중의 GSTs의 발현에 미치는 효과를 면역화학적 분석 또는 효소활성도의 측정을 통하여 규명하고자 하였다. GSTs는 친전자 xenobiotics와 glutathione과의 포합반응 등 생체내에서 여러 가지 다양한 기능을 갖는 dimeric phase Ⅱ 효소이다. Pi, Ge, Ci 및 Li 투여군의 rat 간 cytosol 분획을 SDS-PAGE로 분석하였을때 GST 이동부위에서 대조군에 비하여 band 강도의 현저한 증가가 있었으므로 anti-GSTs 항체를 이용하여 immunoblot 분석을 실시하였다. 검색한 약물 모두가 GSTs의 수준을 corn oil을 투여한 대조군에 비하여 현저히 증가시켰으며, 특히 Pi와 Li투여군이 가장 강한 증가를 보였고 Ci와 Ge 투여군은 유도정도가 비슷하였다. 1-Chloro-2.4-dinitrobenzene에 대한 GSH 포합의 GST 효소활성도를 측정하였을 때 대조군에 비하여 Pi, Ge, Ci, Li이 각각 2.0, 1.6, 1.6, 1.9 배 증가하였다. GSTs의 subunit Ya, Yb_1, Yb_2 및 Yc의 발현정도를 immunoblot으로 분석하였을 때 모든 subunit에서 증가가 관찰되었다. Mouse에서 얻은 간 cytosol 분획에서는 다소의 증가가 있었으나 rat에 비하여 증가강도가 약하였다. 검색 약물 중 특히 Pi 투여군에서 유도가 강하였고, Ge 투여군에서는 GST의 유도가 없었다. Mice 간조직에서 GST 포합 효소활성도는 Pi, Ge, Ci, Li에 의하여 각각 3.0, 1.1, 2.0, 1.5 배로 증가하였다.