17β-estradiol이 인간의 자궁근종으로부터 배양된 조직에서 인슐린유사 성장인자 결합단백질들의 생성에 미치는 영향 = The Effects of 17B-estradiol on the Preduction of Insuline-like Growth Factor-Binding Proteins in Explans Cultured from Human Uterine Leiomyoma

국문 초록 (Abstract)

자궁근종의 중요한 성장인자로 알려진 에스트로겐의 일부작용이 IGFBP들의 생성변화를 초래함으로써 이루어지는가를 규명하고자 자궁근종조직과 정상 자궁근육조직에서 유출된 세포질분획 및 17B-estradiol이 배양액내 첨가되어 6일간 배양된 자궁근종조직과 정상자궁근육조직의 배양액네에서 Western ligand blotting과 면역침전법(immunoprecipitation)에 의해서 측정될 수 있는 IGFBP들의 분포양상 및 그 강도를 비교분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
1. 자궁근종조직의 세포질분획과 배양액내에서 IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4, 26kDa IGFBP가 검출될 수 있었으나 이중 IGFBP-4만이 모든 예에서 검출되었다.
2. 자궁근종조직의 세포질분획내 IGFBP-4강도는 인접 정상자궁근육조직에서의 것과 차이가 없었다.
3. 세포질분획과 배양액에서 검출될 수 있는 각 IGFBP의 빈도는 자궁근종조직과 인접 정상자궁근육조직사이에 차이가 없었다.
4. 17B-estradiol에 노출되었던 자궁근종조직에서 IGFBP-4 강도가 약제에 노출되지 않았던 조직에서의 것보다 유의하게 높았으나, 인접 정상자궁근육조직에서는 이러한 현상이 관찰되지 않았다.
이상의 결과로 보아 자궁근종의 중요한 성장인자로 생각되고 있는 17B-estradiol의 작용이 IGFBP-4에 의해서 중개될 수 있으며 17B-estradiol의 IGFBP-4 생산에 있어서 그 민감도가 자궁근종조직에서 인접 정상자궁근육조직보다 크다고 사료되었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Uterine leiomyomata are the most common pelvic tumor in women but their etiology is unknown. Estradiol is believed to a stimulus for their growth, acting via the insulin-like growth factors(IGFs), potent mitogenic peptides. IGF-binding proteins(IGFBPs) may modulate IGF actions at their taret cells and directly affect the function of these cells. The purpose of this study is to compare IGFBP profiles in uterine leiomyoma and adjacent normal myometrium and to evaluate the effect of 17B-estradiol on the production of IGFBPs in these explant cultures. IGFBP-2, IGFBP-3 and 26kDa IGFBP were detected variably in tissue cytosols from uterine leiomyoma and adjacent normal myometrium and in conditioned media of explant cultures by western lignad blotting and immunoprecipitation, but IGFBP-4 were consistenly present. There were no differences in the relative intensity for IGFBP-4 and the frequency of each IGFBP between leiomyoma and adjacent normal myometrium. For each patient the complement of IGFBPs was similiar in tissue cytosols and conditioned media of explants. Treatment of leiomyoma explants with 17B-extradiol resulted in significant increase in the intensity of IGFBP-4 in conditioned media when compared to the control condition whereas this treatment did not affect IGFBP-4 production in normal myometrial explants. These data support that IGFBP-4 may be a mediator of 17B-estradiol action in these tissues and that there may be an enhanced sensitivity toward IGFBP-4 production in leiomyoma compared to adjacent normal myometrium.