임상 ; 폐 출혈을 동반한 호흡 부전 신생아의 외인성 계면 활성제의 치료 = Exogenous Surfactant Therapy in Neonates with Respiratory Failure Due to Pulmonary Hemorrhage

국문 초록 (Abstract)

목적 : 외인성 계면활성제 치료는 신생아 호흡 곤란 증후군 및 계면활성제가 불활성화되는 다른 여러 질환에서 효과적인 것으로 연구되었다. 신생아 폐출혈은 위험한 호흡 곤란 상태를 초래할 수 있어 외인성 계면활성제 치료가 도움이 될 수 있는지 알아보고자 한다. 방법 : 2007년 3월부터 2011년 3월까지 부산성모병원 신생아 중환자실에 입원한 신생아들 중, 선천성 기형, 청색증형 심장병 및 염색체 이상을 동반하지 않으면서 폐출혈을 보인 환아들을 대상으로 하였다. 총 20명의 환아들 중 10명에게 외인성 계면활성제(Curosurf(R))를 기관 내 투여하였고, 투여 유무에 따라 치료군과 비치료군으로 구분하였다. 각 군에서의 환자의 특성을 후향적으로 병록 고찰하였고, 치료 유무에 따른 단기적 예후로 산소화 지수와 흡기 산소 분획 그리고 평균 기도압을 비교하였고, 인공 호흡기 사용, 지속성 비강 양압 환기 치료, 산소 투여 일수를 알아보았다. 장기적 예후는 기관지 폐 이형성증 및 사망 유무, 그리고 레이저 치료가 필요했던 미숙아 망막증의 발생 여부로 알아보았다. 결과 : 폐출혈을 보인 신생아들의 평균 출생 주수, 출생 체중과 폐출혈의 위험인자인 부당경량아, 남아의 비, 1분과 5분아프가 점수, 산전 스테로이드 사용 유무, 패혈증과 동맥관 개존증의 진단 유무, 그리고 폐출혈 3시간 전후 헤모글로빈및 혈소판수의 차이는 두 군 간에 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 폐출혈이 발생한 시기는 치료군은 생후 6.1±8.3일, 비치료군은 생후 9.0±10.3일이었고, 치료군에서 외인성 계면활성제는 폐출혈이 일어난 지 평균 0.7시간에 사용하였고 외인성 계면활성제 사용으로 인한 심각한 부작용 및 폐출혈의 악화는 발생하지 않았다. 폐출혈 전후의 산소화 지수는 폐출혈 당시에 치료군이 의미 있게 높았고(P=0.02), 폐출혈 3시간 후, 6시간 후에는 두 군 간에 의미 있는 차이가 없었다. 폐출혈 당시 흡기 산소 분획과 평균 기도압도 치료군이 의미있게 높았으나(P=0.003, P=0.02, respectively), 이후 두 군 간에 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 치료군에서 비치료군에 비해인공 호흡기 보조 기간, 지속성 비강 양압 환기 기간이 모두 의미 있게 단축되었고(P<0.05), 산소 투여 일수에서도 단축된 경향을 보였다. 또한 중증 기관지 폐 이형성증 및 사망에서도 치료군 1명(10%)으로 비치료군 7명(70%)보다 의미 있는 감소를 보였다(P=0.02). 결론 : 외인성 계면활성제는 폐출혈을 동반한 호흡 부전 상태의 신생아에서 심각한 부작용 없이 흡기 산소 분획, 평균기도압 및 산소화 지수를 호전시키고, 중증 기관지 폐 이형성증의 빈도 및 사망률을 낮추는데 도움을 줄 수 있는 것으로 보인다, 향후 다기관 전향적인 연구를 통해 폐출혈을 동반한 호흡부전 상태에서 외인성 계면활성제의 구조요법으로서의 합리적인 적응증과 타당성을 검토해야 할 것으로 보인다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose : The study assessed the effect of exogenous surfactant on oxygen and ventilator requirements and long-term prognosis of neonates with respiratory deterioration due to pulmonary hemorrhage. Methods : From March 2007 to March 2011, neonates with respiratory deterioration due to pulmonary hemorrhage in Saint Mary`s Hospital were identified from the database. Among 20 patients with pulmonary hemorrhage, 10 patients received surfactant therapy and the other 10 did not. We compared outcomes of these two groups. The primary outcome was changes in respiratory status following surfactant therapy, as reflected by oxygen index (OI), fractional inspired oxygen (FiO2) and mean airway pressure (MAP). Secondary outcomes were the duration of ventilation, nasal continuous positive airway pressure (NCPAP), oxygen inhalation days, progression to severe bronchopulmonary dysplasia or death, and retinopathy of prematurity, which required laser therapy. Results : Surfactant treatment group had higher FiO2, MAP, and OI than the non-treatment group during pulmonary hemorrhage. But, there were no differences in FiO2, MAP, and OI after 2 hours of pulmonary hemorrhage between the two groups. There were no significant side effects during surfactant treatment in the surfactant treatment group. Surfactant treatment group had fewer ventilator days, NCPAP days ( P<0.05) and a tendency towards shorter oxygen days than the non-treatment group ( P=0.09). Also, the surfactant treatment group had less severe bronchopulmonary dysplasia (BPD) or death than the non-treatment group (10% vs. 70 %, P<0.05). Conclusion : Exogenous surfactant appears to be a useful adjunctive therapy with neonates of severe respiratory deterioration due to pulmonary hemorrhage. Also, exogenous surfactant treatment dose not seen to be associated with any significant side effects during the therapy.