16·17세기 구개음화 연구

윤진영 순천대학교대학원 2023 국내박사

파킨슨병 흰쥐 모델을 통한 레보도파 유발 이상운동증에서 세로토닌 신경계의 역할

윤진영 성균관대학교 일반대학원 2016 국내박사

레보도파는 파킨슨병에서 가장 효과적이며, 널리 사용되는 치료 약제이나, 장기간 투여는 레보도파 유발 이상운동증을 유발할 수 있다. 레보도파 유발 이상운동증 발생 시기 및 나타나는 정도는 환자에 따라 차이가 크며, 일부에서는 전혀 발생하지 않기도 한다. 레보도파 유발 이상운동증의 발생에 도파민 외에도 다양한 신경전달물질들이 관여한다고 알려져 있으며, 특히 세로토닌 신경세포 말단에서 도파민을 분비할 수 있어 레보도파 유발 이상운동증에서 세로토닌 신경계의 역할에 대한 연구 결과들이 발표되고 있다. 때문에 본 연구에서는 파킨슨병 흰쥐 모델에서 레보도파를 장기간 투여하여, 레보도파 유발 이상운동증을 유도하고, 유도된 모델과 유도되지 않은 모델에서 세로토닌 신경계를 비교함으로써, 레보도파 유발 이상운동증에서 세로토닌 신경계의 역할에 대해 규명해보고자 하였다. 흰쥐에서 내측 전뇌속(medial forebrain bundle)에 6-hydroxydopamine을 주입하여 파킨슨병 모델을 제작하고, forepaw adjusting step 검사를 통해 증상 발현을 확인하였다. 파킨슨병 흰쥐 모델을 이용하면 환자에서 보이는 인구학적, 임상적 차이들의 영향을 최소화하고, 도파민 신경계의 near-complete 병변을 통해, 세로토닌 신경계의 역할에 보다 집중할 수 있다는 장점이 있다. 제작된 파킨슨병 흰쥐 모델에 레보도파를 3주간 매일 복강 투여하여(12mg/Kg) 레보도파 유발 이상운동증을 유도하였고, abnormal involuntary movements 점수를 측정하여 이상운동증을 평가하여, 이상운동증을 보이는 군과 보이지 않는 군으로 나누었다. 면역조직화학적 염색 통해 흑질(aubstantia nigra)에서 도파민 신경세포 수를, 등측 솔기핵(dorsal raphe nucleus)에서 세로토닌 신경세포 수를 측정하였고, 선조체(striatum)에서 세로토닌 신경세포의 활성 정도 평가를 위해 웨스턴블롯 분석을 통해 세로토닌 수송체의 농도를 측정하여 비교하였다. 또한 레보도파 유발 이상운동증 정도와 세로토닌 신경계 관련 수치들 사이의 상관관계를 분석하였다. 총 42마리의 흰쥐를 대상으로 모두에서 성공적으로 파킨슨병 모델로 제작되었으며, 이 가운데 23마리에서 레보도파 유발 이상운동증이 관찰되었고, 나머지 19마리에서는 이상운동증이 유도되지 않았다. 모든 개체의 병변측 흑질에서 양군에서 비슷한 수준의 도파민 신경세포의 near-complete 소실이 관찰되었다. 등측 솔기핵에서 세로토닌 신경세포의 수는 차이가 없었으나, 이상운동증을 보이는 군에서 선조체의 세로토닌 수송체 농도가 증가되어 있었다. 하지만 이상운동증 정도와 유의한 상관관계는 관찰되지 않았다. 본 결과를 바탕으로 파킨슨병 모델에서 레도도파 투여 후 세로토닌 신경세포 말단부의 과활성화가 레보도파 유발 이상운동증 발생과 관련되어 있음을 밝혀내었다. 세로토닌 신경세포에서 도파민을 분비할 수 있다는 점을 고려할 때, 선조체의 과활성화된 세로토닌 신경세포에서의 도파민 분비가 시냅스 도파민의 농도를 증가시켜 이상운동증을 일으킬 것으로 판단된다. 이러한 세로토닌 신경계 역할에 대한 이해를 바탕으로 이상운동증 발생을 예측할 수 있고, 이에 대한 새로운 약제가 개발되기를 기대한다. Even though administration of dopamine precursor, levodopa, is the most effective treatment for Parkinson’s disease (PD) patients, chronic levodopa medication is related with disabling motor complication called levodopa induced dyskinesia (LID). Interestingly, there are large individual variabilities in the severity and time for LID development among PD patients, and small group of patients never develop LID. Therefore, understanding the pathophysiology of LID is important for prediction and personalized management of LID in PD patients, but the mechanism of LID is not elucidated yet. Besides the dopaminergic degeneration and medication, many other neurotransmitter systems are regarded to be involved in development of LID. Especially, serotonergic neurons can directly affect dopaminergic levels in striatum, and result in dopaminergic dysregulation. However, in other study with pathologic data, there was no difference in serotonergic markers between PD patients with and without LID, and other neurotransmitter systems were also reported to be related with LID. In this study, we compared serotonergic markers between PD rat model with and without LID to figure out the serotonergic mechanism in development of LID. We used PD rat model with unilateral 6-hydroxydopamine injection at medial forebrain bundle lesion in male Fischer 344 rats. After chronic levodopa treatment (12mg/Kg) for 3 weeks, all PD rats were divided into two groups based on the development of LID using abnormal involuntary movement (AIMs) score. First, we checked dopaminergic cell count in ipsilateral and contralateral substantia nigra, and serotonergic cell count in dorsal raphe nucleus by immunohistochemistry (IHC) staining. In addition, to figure out serotonergic nerve terminal in striatum, we evaluated serotonin transporter (SERT) level in ipsilateral and contralateral striatum using Western blotting. Between PD rat model with and without LID, we compared dopaminergic cell in substantia nigra, serotonergic cell dorsal raphe nucleus, and counts, and striatum SERT level. Additionally we investigated correlation between LID severity and serotonergic markers in LID group. With forepaw adjusting step test, all 42 rats showed significant parkinsonism, and 23 rats (54.76%) showed LID after chronic levodopa medication. IHC staining data show definite wipe-out of dopaminergic cells in both LID and non-LID group. In terms of serotonergic system, LID group showed higher SERT level in ipsilateral striatum than non-LID group, while there was no difference in serotonergic cell count in dorsal raphe nucleus. In correlation analysis, whether severity of LID was classified as total AIMs score or cumulative stereotypy score, there was no correlation between LID severity and any serotonergic markers, such as striatal SERT levels and the number of serotonergic cell bodies in DRN. In this study, we focused on the role of serotonin system in development of LID in PD. Even though there was no difference in serotonergic cells in DRN, LID group showed higher SERT level in striatum compared with non-LID group. Based on our results, even though dopaminergic depletion precedes development of LID, increased serotonergic terminals in striatum is directly related with LID development in PD.

Signaling mechanism of M current inhibition by M1 muscarinic receptor in rat sympathetic neurons

윤진영 서울대학교 대학원 2010 국내박사

저층 주거지 외부공간의 친환경적 전환가능성에 관한 연구 : 서울시 그린파킹 사업지를 대상으로 -

윤진영 서울대학교 대학원 2013 국내석사

저층 주거지에서 거주환경과 관련된 여러 조사들은 주차환경이 가장 심각한 문제임을 보고하고 있다. 본 연구는 서울시 일반 저층 주거지의 주차문제를 해결과 더 나아가‘그린 커뮤니티’ (green community)로 만들 수 있을지에 대한 가능성을 살펴보는 연구이다. 그린 커뮤니티로 만들기 위해서는 주거지의 가로와 대지를 보다 환경 친화적이고 보행중심적인 공간으로 전환시켜야 하며, 이러한 관점에서 가로와 대지를 주차 공간화 하는 ‘거주자 우선주차제’와 ‘그린파킹사업’은 재조명될 필요가 있다. 이 연구의 목적은 공동주차장의 마련이 해결책이라는 전제하에 대지 내에 조성된 주차장을 텃밭이나 식재 공간 등 친환경적 공간으로 전환시킬 수 있는 대상지를 서울시 그린파킹 사업지로 정해 가능성을 조사, 분석하는 것이다. 저층주거지의 주차문제 해결을 위한 대안인 그린파킹 사업지를 답사와 담당 공무원의 추천을 통해 다세대 다가구 주택 밀집지역 두 개소 (구로구 개봉3동 개봉로11길 38일대, 송파구 방이동 백제고분로 48길 29일대 )와 단독주택 밀집지역 2개소(강서구 개화동 개화동로11길 일대, 강서구 개화동 개화4길 일대 )를 선정하였다. 답사를 통해 대상지의 외부공간의 쓰임을 분석했다. 분석결과, 주차공간이 부족하고 마당이 좁은 다세대 다가구 주택은 마당공간을 주차공간으로만 주로 쓰고 있는 것을 알 수 있었고 주차면 외에 식재공간이나 휴식공간은 찾기 어려웠으며 작은 식재공간을 만들어 텃밭이나 나무를 심은 곳도 볼 수 있었지만 주변건축물과의 이격거리가 짧기 때문에 텃밭으로 이용하기에 부적절한 공간이 많았다. 다세대 다가구 주택 밀집지역의 마당 이용 현황은 전체 외부면적에서 녹지의 면적이 약 12%였으며 주차가 약 30%, 보행통로로 주로 이용되는 공간이 56%였다. 단독주택 밀집지역의 경우는 도로와 마당이 넓기 때문에 마당을 주차공간 외에도 다양하게 쓰고 있고 식재공간의 비율도 높은 것을 확인했다. 단독주택은 전체 외부면적대비 녹지로 이용되는 면적이 약 32%, 주차가 14%, 보행통로등 기타 공간 53%였다. 현장조사를 바탕으로 주민들의 생각을 알아보기 위해서 그린파킹 사업후 변화된 환경에 대한 만족도, 공용주차장 사용에 대한 의견, 마지막으로 외부공간을 친환경적으로 전환하는 것에 대한 의견에 대해 세부 항목을 만들어 면접형식으로 설문조사를 실시했으며 수집된 자료는 PASW프로그램을 통해서 신뢰도 분석과 빈도분석, 상관분석을 실시했다. 설문조사 결과는 다음과 같다. (1)그린파킹 사업후 변화된 환경에 대한 만족도 사업참여 사항에 대해서는 다세대 다가구 밀집지역의 경우 담장허물기만 신청, 단독주택 밀집지역은 담장허물기와 더불어 화단조성도 함께 신청한 것으로 나타났다. 사업후 변화된 환경에 대해서는 주차해결과 심미적인 측면에서는 긍정적이지만 사회적측면과 프라이버시/안전측면에서는 달라진 것이 없는것으로 나타났다. (2)공용주차장 사용에 대한 의견 공용주차장 설치에 관해서는 모든 지역에서 100%설치를 원하는 것으로 나타났지만 다세대 다가구 지역에서는 대부분 이용하겠다는 의사를, 단독주택지역에서는 이용하지 않겠다는 의사를 밝혔다. 다세대 다가구 지역 주민들이 생각하는 공용주차장이용의 적정금액은 평균 2.3만원이며 적정거리는 5분거리(400m)이고 단독주택 주민들이 생각하는 적정금액은 무료이며 적정거리는 3분이내(200m)이다. (3)외부공간을 친환경적으로 전환하는 것에 대한 의견 현재 마당의 쓰임새는 다세대 다가구 밀집지역은 주차용도로 주로 사용하고 있으며 단독주택은 주차외에 텃밭과 정원등 다양하게 사용하고 있었다. 친환경적인 공간으로의 전환할 의사에 대해서 다세대 다가구 밀집지역은 최대 57%긍정즉으로, 단독주택밀집지역 주민들은 68%가 긍정적으로 생각하는 확인할 수 있었다. 다음의 설문결과의 주민들의 요구와 의견을 반영하여 저층주거지를 할 수 있으며 다음과 같은 시사점을 제시할 수 있다. 새로운 친환경적인 모델로의 전환에 대해서 다세대 다가구 지역의 경우, 주차 공간이 부족해 대부분 공용주차장이 건설된다면 공용주차장을 이용할 것이라고 답을 한 것으로 보아 실제 새로운 모델로의 전환에 대한 잠재력이 커서 더 빠른 시간 안에 주차공간을 옮기고 마당의 남은 공간을 친환경적으로 이용할 가능성이 높다. 반면에, 단독주택지의 경우, 공용주차장의 이용에 관해서 부정적인 입장을 가지고 있기 때문에 장기적인 설계 기법이 필요하다. 활성화 방안으로는 마을경관측면과 연계하여 공공영역으로 유도하는 방법과 경제적으로 활용하는 방법, 마당을 주민들과 공유해 지역 커뮤니티를 활성화 시키는 방법 등이 있다. 본 연구는 저층 주거지의 주차문제를 개선하고 가로 및 주거환경을 개선하기 위해 공용주차장의 공급을 전제, 친환경적인 커뮤니티에 대한 가능성에 대한 파악해 보았다는데 하나의 의의를 가진다.

中小企業의 마나케팅 戰略에 관한 硏究 : 照明器具製造業體를 中心으로

尹振榮 중앙대학교 1990 국내석사

정부의 보육정책이 주택가격에 미치는 영향 : 보육시설의 접근성과 질적 수준을 중심으로

윤진영 서울대학교 대학원 2014 국내박사

"Happiness of the people" has become a national topic. Strategy of the city in order to achieve the abstract policy goals rather happiness of the people, is the provision of public services to uplift the quality of life of urban residents and the sophistication of the close living infrastructure and life of city residents. In relation to this, is the core of the government of our recent, by far policy influential is a "child care". Since 2004, child care budget of the government is a tendency to be continuously expanded, in 2013 the front free child care has been implemented? 200 in the circle? Year ratio? I jumped doubled. Of the budget of the whole country, which? % And a size to occupy. Nursery facilities in response to it? At the location? I have made a quantitative growth considerable. It is believed that as a function for the accumulation of human capital and future increase in potential demand for child care services due to changes in family structure, and needs ought expansion of child care policy is sufficient. However, in our society of the current, and the effectiveness of child care policy heard that despite the spending of huge government budget, and economic participation rate of female fertility and a pure function of the child care policy is a foot it is a situation that controversy is not extinct. In terms of providing opportunities for child care and universal education for human capital accumulation in the future, child care is a sector that is able to confirm the policy effect by passage 2 to 30 years at least policy effect. Since birth rate to take advantage as the performance indicators child care policy from society all circles of the current, and economic participation rate of women is the target relatively long, it is possible to evaluate the effect of child care policy using these indicators at the moment there is a fast little cans. Research in the field of urban economics and urban planning is a shallow situation in conjunction with the effect of child care policy. "Nursery facilities" is a city infrastructure, is "the provision of child care services of the highest quality", in the current situation are being treated important as one of the growth strategy of the city, of the child care services of government it is somewhat surprising that the results of the evaluation of urban planning for the supply is absent. Child care is probably because has been discussed in a limited way in the area of ​​welfare until now. In this study, there is a purpose to evaluate as house prices, the effects of child care policy of the government, to derive policy implications. Attempt to determine in house prices the support of the city people to distinguish elements the difference in the quality of child care services in the context of the current pressure on the improvement requirements of the quality of child care services is growing specifically, very timely research has been. In this study, it is composed of 6 chapters. In Chapter 1, in order to present the background and purpose of the research that you want to emphasize the significance and necessity of this study, shows the logical structure of the present study, we propose a structure and contents of the study. In Chapter 2, we look at the contents of the child care policy of our government, can be interpreted as economic framework this, you are trying to approach the theoretical effect and expected purpose of the policy. In addition, we organize another issue important points of the child care policy debate has been in our society, to derive a research agenda based on this. This is because personality empirical nature of this study is to verify the effects of child care policy of the government. In Chapter 3, While you consider pertinent prior research with the concept of "vote with feet" of the tea part, and to strengthen the theoretical basis of this study, it is possible to point out the limit point that can not be explained by existing research, the present I have emphasized the differentiating factor research. In addition, to set the research hypothesis starting from limitations of the prior research and research issues that have been derived in Chapter 2. In Chapter 4, we propose a demonstration model with variable settings to introduce the research materials for the empirical analysis. In Chapter 5, we present the results of the analysis, in Chapter 6, while summarizes the results of the research, and presents the policy implications, we describe the limitations of the present study. They are as follows: To summarize the policy implications and the main findings of the present study. First, as the availability and diversity of choices and the closeness of the distance between the child care facility, the density of nursery facilities was derived different results each as accessibility of child care services is the core policy issue of child care policy. For payment of the closeness of the distance between the child care facilities whereas the establishment, the density of the child care facility, was not statistically significant. Consistent with the results of the questionnaire survey of existing distance from the house is the most important in the selection of nursery facilities, that the improvement of quality is made in the competition of nursery facilities between higher density of nursery facilities is high, this is, of government judgment suggests differ from actual fact. Second, consumer preferences and public kindergarten commonly known has been found to not run by the type of national or public daycare facilities, and due to the qualitative attributes of the kindergarten and public. While the payment of the quality of programs and the quality of child care teachers have been established, the area of ​​the child care facility as an environment of child care facilities, was not statistically significant. For the importance of education programs and competence of the teacher, such a result was consistent with the research results of the past, the area of ​​child care facilities as the physical environment in the results that are placed with previous studies not significant there. It is not a physical environment, it is preferable for the environment non-physical teachers, and child care programs, which suggests that it is more prevalent. Third, restriction standard is to manage the quality of service of the child care government, was found to further deepen the request for the qualitative improvement of the consumer. As a means for when it is controlled restriction standard in each building for each payment of the elements of the quality of childcare services is low, to improve the quality of child care services, certain limitations have not achieved the desired object I suggest. The ultimate goal of the policy is intended to increase the social utility. And to evaluate the social utility as a policy effect, is common to adopt when such environment, its value is not determined by the market price, house prices, is a useful method. After presenting the Hedonic Price Model that Rosen 1974 years have built on general equilibrium model, the study of 7,453 pieces cited the research of Rosen. Housing prices, is defined by the sum of the utility of individual intellectual environmental aspects of the mouth of the structural housing in the field of urban economics and urban planning in particular. In other words, I mean that it is expressive house prices households pay because payment of furniture of various services to provide housing. These approaches of house prices, the theoretical hypothesis of the womb T section. Thought of the tea section known as "voting to foot" was developed into a study of the phenomenon in which the provision of public goods by local governments has been capitalized as a regional asset and population movements. Theoretical basis of this study, is intended to inherit the study of the capitalization of public goods that is based on the hypothesis of the tea section, it is in the nature of the policy effect analysis to examine empirically the effect of child care policy of government. Although I expanded in terms of urban planning discussion of child care policy that had been limited to the field of welfare and early childhood education of existing, there is academic significance. At the time of discussion and request for the qualitative improvement of child care services are being carried out in particular, though was to clarify the discussion of social issues Te objective as house prices and consumer preferences in terms of the quality of child care services it is meaningful. 연구의 목적은 정부의 보육정책의 효과를 지역의 자산가치로서 주택가격에 반영되는 자본화(capitalization) 영향을 실증적으로 검토하여 정책적 시사점을 도출하는데 있다. 이를 위해 보육정책의 효과를 보육서비스 확대에 따른 접근성 개선과 보육서비스의 질적 향상으로 나누어 정부의 정책방향 및 수단에 따른 효과를 지불용의로서 주택가격으로 설명한다. 전술한 바와 같은 연구의 배경 하에 구체적인 연구문제를 도출하면 아래와 같다. 첫째. 정부의 보육정책에 따른 보육시설의 접근성 개선에 대한 지불용의가 주택의 가격으로 반영되는가? 즉, 보육시설은 주택가격에 정(+)의 영향을 미치는 시설인가? 보육시설이 주택가격에 정(+)의 영향을 미치는 시설이라면 보육시설과의 거리가 가까울수록 지불용의가 확대되는가? 둘째, 정부의 보육정책에 따른 보육서비스의 질적 향상에 대한 지불용의가 주택의 가격으로 반영되는가? 즉, 보육서비스의 질적 지표 중 질적 차이를 유발하는 변수(보육교사의 질, 보육시설의 환경, 등)가 주택가격 정(+)의 영향을 미치는가? 이들 질적 지표들 간 한계대체효과가 존재하는가? 셋째, 정부의 보육정책에 따른 보육시설의 접근성개선과 보육서비스의 질적 향상에 대한 지불용의가 지역적 특성에 따라 달라지는가? 즉, 지불용의로서 주택가격으로 표출되는 요인과 영향의 크기에 지역별 차이가 존재하는가? 제시한 연구문제에 대한 답을 통해 학술적 측면에서는 보육서비스공급에 대한 도시계획적 시각을 도입하여 보육정책에 대한 기본적 이해를 제공하고 최종적으로는 보육정책에 따른 보육서비스의 공급의 지역자본화 가능성에 대한 함의를 도출한다. 또한 정책적 측면에서는 보육정책에 따른 기대효과가 기존 연구들에서 제시하는 측면에 국한되는 것이 아니라는 점을 객관적 증거로서 제시함으로 보육정책의 효과에 대한 올바른 시각을 정립하여 최종적으로 보육정책의 방향 및 수단 결정에 사회적 효용 개선의 고려가 포함된 정책의 필요성을 주장하고자 한다.

16·17세기 구개음화 연구

윤진영 순천대학교대학원 2023 국내박사

이 연구에서는 구개음화 현상의 특성을 규명하기 위해 16.17세기 진행된 구개음화의 통시적 확산 경로와 기제를 중심으로 고찰하였다. 구체적으로는 16.17세기 간행 또는 필사된 문헌을 중심으로 시기적, 지리적, 사회 계층적 변인에 따라 분류하여 분석하였다. 그리고 구개음화의 확산 양상을 계량화하고 구개음화의 지리적 호가산 양상과 사회 계층적 확산 양상을 정리하여 특징을 살폈다. 이를 통해 16.17세기 진행된 구개음화의 통시적 확산은 시간차를 갖는 지리적 확산과 사회 계층적 확산이 다층적이면서 중첩적으로 얽혀 진행된 결과이며, 전파의 매개체가 된 것은 지역 내 또는 지역 간 동질적 사회 계층 간의 언어 접촉과 관련이 있음을 밝혔다. 이 연구를 통해 확인된 16.17세기 구개음화의 확산 양상과 특징을 정리하면 다음과 같다. 16.17세기 구개음화의 지리적 확산은 16세기 중기부터 전라도와 경상도를 중심으로 변화가 시작, 전파되었다. 16세기 중후기에는 전라도, 경상도에서 확산되고 경기도에도 전파되었다. 17세기 초중기에는 서북 지역을 제외하고 충청도, 강원도, 함경도를 포함한 대부분의 지역으로 전파되었다. 17세기 후기부터 18세기 초중기에는 충청도에서 확산되었다. 이러한 확산은 개신지에서 발생한 변화가 인접한 지역으로 전파되는 '파도형 확산'(contagious diffusion pattern)과 함께 16세기 중후기에 개신지 내 변화가 완성됨으로써 서울(한양)과 경기도, 충청도, 함경도 등 다른 지역의 중심지로 전파되는 '물수제비형 확산'(hierarchical diffusion pattern)이 일어났기 때문이다. 이러한 확산의 결과로 개신지인 전라도, 경상도와 직간접적 교류가 많았던 서울(한양)이 전파의 근거지(base)가 되어, 다시 각 지역의 중심지로 변화를 전파, 확산시켰다. 따라서 16.17세기 진행된 구개음화의 지리적 전파와 확산 경로는 개신지인 남부 지역으로부터 인접한 지역으로 점진적 확산되는 경로와 함께 남부 지역으로부터 타 지역의 중심지로 직접 전파, 확산되는 경로가 있었으며, 남부 지역으로부터 서울로 전파되고 다시 서울이 근거지가 되어 타 지역으로 전파되는 경로가 있었다. 개신지에서 각 지역의 중심지로 전파되는 '물수제비형 확산'은 구개음화를 직접 빠르게 전파함으로써 지리적 인접성을 넘어 변화의 확산을 이끌었다. 16.17세기 구개음화의 사회 계층적 확산은 16세기 중후기에 남부 지역 내 승려와 중인(中人), 재지사족(在地士族) 여성의 언어에서부터 확인할 수 있으며, 남부 지역에 세거했던 재지사족(在地士族) 남성의 언어에서도 확인할 수 있었다. 그러나 17세기에 중앙과 교류가 많았던 일부 재지사족 남성의 언어에서는 구개음화의 확산이 분명히 확인되지 않았다. 또한 17세기 재지사족(在地士族)과 재경사족(在京士族) 남성의 언어에서는 한자어를 중심으로 구개음화의 반영에서 동질적인 경향을 보였는데, 사족 남성들이 통혼(通婚), 학연(學緣), 과거, 중아 관직으로 진출 등을 통해 지역 간 빈번하고 지속적이며 직접적인 언어 접촉함으로써 상호 영향을 받은 것으로 보인다. 가문을 중심으로 언어 접촉이 이루어졌던 재지사족 여성의 언어에서는 개신지와 전파지에서 구개음화의 전파와 확산이 뚜렷한 대비를 보여 지역 간 언어 접촉의 영향이 적은 것으로 나타났다. 따라서 문헌상 확인되는 구개음화 개신의 중심 계층은 각 지역을 중심으로 활동했던 승려와 무관(武官), 재지사족 여성 등으로 확인되지만, 18세기 중부 지역의 중앙어에 구개음화가 수용될 수 있도록 전파했던 중심 계층은 재지사족 남성이ㅓㅆ던 것으로 보인다. 16세기 중후기 개신 계층인 승려와 중인 남성들은 계층적 한계로 인하여 중앙어에 미치는 영향이 제한적이었으며, 재지사족 여성들은 가문을 중심으로 호라동한 지역적 한계로 인하여 중앙어에 미치는 영향이 제하적이었다. 그러나 재지사족 남성들은 지리적 차이를 넘어 직간접적 교류와 언어 접촉을 함으로써 구개음화를 중앙어로 전파하는 데 영향을 미쳤다. 그러므로 16.17세기 진행된 구개음화의 통시적 호가산은 단일한 지역의 단일한 계층을 가정한 단선적 확산 모형('S'자 곡선 확산 모형)이 아니라 개신지와 전파지, 개신계층과 전파 계층 등의 시기적,지리적, 사회 계층적 변인에 따라 확산 정도에서 시간차를 보이는 다선적 확산 모형으로 나타난다. 구개음화의 시기적, 지리적, 사회 계층적 특성을 고려할 때 확인되는 특징은 다음과 같다. 개신지인 전자로돠 경상도에서는 구개음화가 16세기 중기에 '혼{침}한(은중경 07a)', '帝{졔}釋셕기(몽육 39b)', '百백丈{쟝}이(몽육 32b)', '일쳬 시{즁}에(계초 19b)', '{쳠}장나는(添狀, 순천 65)' 등의 한자어와 '부{쳐}끠(몽육 30b)'라는 차용어에서 먼저 나타나기 시작해서 한자어에서 먼저 확산되었다ㅣ. 17세기에는 궁{즁}애(권념 18a)', '{지}나거나(권념 34b)', '모{진}(권념 07a)', '한가라{치}(권념 07b)'와 같은 고유어와 한자어에서 함께 확산되었으며 고유어에서는 지속적 확산을 보인 반면 한자어에서는 감소하여 전파지가 유사한 경향을 보였다. 적용 환경에 따라서는 먼저 '더{졋}다(순천 144)'와 같은 어휘형태소의 비어두, '發발하논{지}(몽법 01b)', '주글만{졍}(순천 42)'과 같은 문법형태소의 비어두에서 나타났다. 다음으로 '편{치}(진주 62)', '안심{치}(진주 62)', '어즈{지}(권념 33a)'와 같은 문법형태소의 어두로 확산되었다. 그 이후 '브{칠}고(권념 08b)', '앏곤{치}(권녑 24a)'와 같이 용언의 어근과 접미사가 결함하는 형태소 경계와 '{져}(권념 07b)', '{지}나거나(권념 34b)'와 같은 어휘형태소의 어두로 확산되었다. 마지막으로 '바{치}(밭, 진주 77)', '뜨{지}(띁, 진주 174)'와 같이 체언과 조사가 결함하는 형태소 경계로 가장 늦게 확산되엇다. 전파지인 충청도와 경기도에서는 17세기를 전후하여 '{죠}한(한구 2843)'과 같은 고유어와 '명{지}(한구 2837)'와 같은 한자어에서 함께 구개음화가 나타나기 시작해서 17세기 중후기 고유어에서 급격한 확산을 보였다. 한자어에서는 고유어보다 더딘 확산을 보였다. 적용 환경에 따라서는 먼저 '{죠}한(한구 2843)', '하난만{졍}(한구 27841)', '{지}나니(선찰 9-17)', '하여야만{졍}(선찰 9-10)'과 같이 어휘형태소의 어두와 문법형태소의 비어두에서 함께 구개음화가 나타났다. 이후 미더두를 중심으로 확산되었으며 어휘형태소의 어두에서 가장 늦게 오나성되는 것은 개신지와 공일하였다. 이러한 전파지의 특징은 개신지에서 이미 확산된 구개음화가 영향을 미친 것으로 사용 빈도가 높은 어휘부터 이루어진 차용의 영향으로 볼 수 있다. 개신지에서는 변화가 발생하여 확산되기까지 음운론적 환경이 폭넓게 형성되어 있었던 것으로 보이며, 적용 환경에 있어서도 비어두에서 어두로, 형태소 내부에서 형태소 경계로 확산되는 언어 변화의 일반적 특성을 보였다. 그러나 전파지에서는 어휘 차용과 유추에 의한 확산의 경로 또한 존재하므로 개신지에서 확인된 것과 같은 규칙성이 동일하게 나타나지 않았다.

PAC1R isoforms 의 세포내 신호전달 차이 연구

윤진영 서울대학교 대학원 2024 국내석사

Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide type 1 receptor (PAC1R) 은 G protein coupled receptor (GPCR) 의 일종으로, 뇌 및 신경 조직에서 많이 발현하며, 중추 및 말초 신경계에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 뇌혈관 조직이 손상 받게 되면 PAC1R의 활성이 세포의 사멸을 완화하거나 지연시켜 세포 생존을 강화한다. 이러한 조건에서 PAC1R 신호를 강화하는 것은 뇌졸중, 파킨슨병 및 알츠하이머 관련 세포 손상을 완화하는 데 기여할 수 있다. 반면에 PAC1R의 활성이 스트레스 관련 정신병, 편두통, 대사 질환 관련 여러 장애에 영향을 미칠 수 있다. 이러한 다양한 병리학적 조건에서 PAC1R의 신호를 조절하는 것은 관련 질병을 치료할 수 있는 가능성을 제시한다. 본 연구에서는 신경모세포종 (Neuroblastoma) 조직에서 PAC1R이 특이적으로 Null의 형태가 아닌 HOP (+28) 의 형태로 많이 존재하는 것을 확인하였다. 이는 Null과 HOP의 기능적 차이의 연구를 통해 PAC1R의 isoform이 신경모세포종 치료 및 약물 개발의 표적으로 연구될 수 있음을 의미한다. 세포막에 존재하는 PAC1R에 selective agonist로 작용하는 PACAP27을 처리하였을 때, 세포 내로 internalization이 일어나는 현상을 관찰하였다. 결과적으로, HOP의 internalization이 Null보다 더 많이 일어나고 오래 지속되는 것을 확인하였다. 또한 이러한 internalization 차이를 만드는 데 β-arrestin이 영향을 미친다는 것을 확인하였다. 이에 따라 PAC1R과 β- arrestin의 상호작용에 있어 Null과 HOP이 어떠한 차이를 보이는지 확인하였다. β-arrestin recruitment 정도를 관찰하였을 때, Null에 β- arrestin recruitment가 더 잘 일어나는 것으로 확인되었고, 이는 β- arrestin의 양이 internalization 차이에 영향을 주지 않음을 의미한다. 다음으로 β-arrestin 이 PAC1R에 결합하는 구조적 측면에서 차이가 있는지 확인해보고자 하였다. 이를 위해 “Core conformation”에 필수적인 Finger loop region (FLR) 서열을 제거해 recruitment 정도를 확인해 보았을 때, Null과 HOP에서 β-arrestin 결합 형태에 차이가 나타나지 않았다. 이 결과를 통해 internalization 차이를 만드는 것에는 결합 구조가 영향을 미치지 않음을 확인하였다. 이후 HOP의 추가적인 ICL3 서열에 β- arrestin이 인식하는 인산화 자리가 존재하는지, 있다면 인산화 효소가 무엇인지 확인하였다. 이를 위해 다양한 인산화 효소에 대해 선택적 억제제를 처리하여 변화되는 internalization을 관찰하였다. 실험을 통해 Phosphokinase C (PKC) 에 의해 PAC1R의 internalization이 가장 크게 영향을 받으며, 이러한 영향은 Null보다 HOP에 더 많이 작용하는 것으로 확인되었다. 이는 HOP의 추가적인 ICL3 서열에 PKC가 상호작용함을 나타낸다. 또한 실험을 통해 PKC가 인산화 하는 자리를 특정하였다. HOP ICL3의 추가적인 28개의 아미노산 중 S350, S353, T354을 선택적으로 변이 시켰을 때, HOP의 internalization이 크게 감소함을 확인하고, 이 인산화 자리가 β-arrestin의 활성화에 영향을 미쳐 Null과 HOP의 internalization 차이를 만든다는 사실을 확인하였다. 본 연구의 결과는 Null과 HOP의 세포내 신호전달 차이가 주로 β- arrestin에 의한 internalization에 기인하며, 이것을 일으키는 구체적인 메커니즘을 밝힘으로써 작용 기전에 대한 이해를 높이는데 의의가 있다. 이와 더불어 신경모세포종에 대한 잠재적 치료 방법 연구에 기여할 수 있음을 제시하고 있다. 또한 신경모세포종에 대해 PAC1R isoform을 표적으로 연구가 이루어질 수 있는 새로운 가능성을 제시한다. 주요어 : Null, HOP, β-arrestin, Internalization, PKC, Phosphorylation site 학 번 : 2022-20783 The Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide Type 1 Receptor (PAC1R) is a G protein coupled receptor (GPCR) predominantly expressed in the brain and neural tissues, playing a crucial role in both the central and peripheral nervous systems. Activation of PAC1R has been shown to mitigate or delay cell death in brain vascular tissues, suggesting its potential to alleviate cell damage associated with conditions such as stroke, Parkinson’s disease, and Alzheimer’s disease. Conversely, dysregulation of PAC1R activity may influence disorders related to stress, migraines, and metabolic dysfunctions. Therefore, the modulation of PAC1R signaling in various pathological conditions presents an opportunity for potential disease treatment. In general tissues, the prevalence of the Null form surpasses that of the HOP form. Notably, our research has identified an elevated expression of the HOP form relative to the Null form in neuroblastoma tissues. This observation holds considerable significance for investigating the difference of Null and HOP isoforms, which can contribute to the development of treatment of neuroblastoma. Upon treating PAC1R on the cell membrane with the selective agonist PACAP 27, we observed internalization in the cells. Importantly, we found that HOP exhibits more extensive and prolonged internalization compared to Null, and identified the involvement of β-arrestin in mediating this internalization difference. Moreover, analyzing the interaction between PAC1R and β-arrestin revealed that β-arrestin recruitment is more efficient in Null, indicating that the quantity of β-arrestin does not solely account for the observed internalization difference. Subsequent investigation into the structural aspects of β-arrestin binding did not reveal differences between Null and HOP, suggesting that binding structures do not impact the internalization disparity either. Further analysis focused on determining whether β-arrestin recognizes additional sequences in HOP. Treatment with various phosphorylation enzyme inhibitors revealed that PKC significantly influences PAC1R internalization, with the noteworthy observation that HOP exhibits greater susceptibility to PKC compared to Null. Subsequent identification of phosphorylation sites indicated that S350, S353, and T354 within the additional 28 amino acids of HOP play a pivotal role in internalization. Mutating these phosphorylation sites resulted in reduced HOP internalization, underscoring the substantial contribution of these sites to β- arrestin activation and subsequent internalization. In summary, this research elucidates the disparity in internalization between Null and HOP isoforms of PAC1R and unveils a specific mechanism underlying this distinction. This understanding advances our comprehension of the functional mechanisms and, in conjunction with the prevalence of HOP in neuroblastoma tissues, implies the potential for isoform-targeted research in the context of neuroblastoma.

Diffusion Tensor Imaging Analysis of Freezing of Gait in Patients with White Matter Changes

윤진영 성균관대학교 2008 국내석사

동결 보행은 파킨슨증에서 흔히 관찰할 수 있는 증상이며, 일산 생활에서 많은 장애를 초래한다. 이러한 중요성에도 불구하고 동결 보행과 관련된 뇌 구조물은 명확하게 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 동결 보행과 관련된 뇌 구조물에 대해 알아보기 위하여 대뇌 백질 변화를 보이는 30명에서 확산텐서영상을 시행하고 분석하였다. 이전 논문들에서 보행과 관련되었다고 의심되거나 밝혀진 10개의 뇌 구조물을 후보 영역으로 정하였으며, 동결 보행을 보이는 18명의 환자군과 동결 보행을 보이지 않는 12명의 대조군에서 10개 후보 영역의 분할 비등강도(Fraction anisotropy; FA)와 현성 확산계수(Afferent Diffusion Coefficient) 값을 구하여 비교하였다. 비교 결과 동결 보행을 보인 환자군에서 대조군에서 대뇌다리다리뇌핵(0.527 ± 0.062 vs. 0.573 ± 0.058, p = 0.007)과 마루뇌들보주위영역0.440 ± 0.034 vs. 0.476 ± 0.048, p = 0.002)의 FA값이 의미 있게 작았다. 이에 비해 ADC 값과 다른 영역의 FA 값은 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 이상의 결과에서 대뇌다리다리핵과 마루뇌들보주위영역이 동결 보행과 관련될 것으로 생각된다. Freezing of gait (FOG) is a common and disabling symptom of parkinsonism. However, the corresponding anatomic structures to FOG have not been elucidated clearly. To determine the possible localizations of FOG, we performed diffusion tensor imaging (DTI) in 30 subjects with white matter changes detected by conventional MRI. We compared the apparent diffusion coefficient (ADC) values and fraction anisotrophy (FA) values of 10 candidate anatomic structures between 18 subjects with FOG (FOG group) and 12 subjects without FOG (control group). FA values of the pedunculopontine nucleus (PPN) and parietal pericallosal cortex (PPC) were significantly lower in the FOG group than those in the control group (0.527 ± 0.062 vs. 0.573 ± 0.058, p = 0.007 and 0.440 ± 0.034 vs. 0.476 ± 0.048, p = 0.002, respectively). On the contrary, there was no significant difference of ADC values between control group and FOG group. In conclusion, our result suggests that disruption of white matter integrity in PPN and PPC may be closely related with FOG. This disruption could be more sensitively detected by FA value of DTI than ADC value of conventional MRI.

都市 歷史文化環境의 保存 및 管理 方案에 關한 硏究 : 正祖의 顯隆園 園行길을 中心으로

윤진영 成均館大學校 大學院 2004 국내석사