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Clozapin이 흰쥐의 血液과 骨髓 및 肝組織에 미치는 영향
정성훈,조희중,임효덕 大韓神經精神醫學會 1995 신경정신의학 Vol.34 No.2
Clozapine, which has a superior therapeutic effect on psychotic symptoms resistant to be classical antipsychotics, has been limited in its clinical use due to its high incidence of agranulocytosis. In some foreign countries, however, clozapine is being approved for its effective application based on appropriate clinical guidelines derived form the results of various researches. Yet, in our country, this is still in the stage of preliminary clinical experiments with other related researches not well on the way. Thus the authors conducted a study of clozapine's effects, with animals as subjects, on peripheral blood, bone marrow and liver tissue, to come up with basic information concerning the side effects of clozapine. Rats were divided into three groups to be injected with clozapine, haloperidol and normal saline(control) for 28 days. The peripheral blood, bone marrow and liver tissue from each group were studied to obtain the following results. 1) In peripheral blood, the group with clozapine showed increased leukocytes and decreased platelets while the one with haloperidol showed no significant change compared with the control. 2) In bone marrow, both the groups with clozapine and haloperidol were observed without much difference from the control. 3) In histological change of the changes of the liver tissue, the clozapine group with inflammatory cells around the portal area while the haloperidol group showed minimal infiltration, with no change in the control. In this study, the most observable change is thrombocytopenia which is known to have rate incidence among the blood dyscrasia with clozapine in humankind. From the fact that no significant changes were found in hematopoietic cells including megakaryocytes, this study indicates the possibility of the cause of thrombocytopenia as due to immune mechanism rather than toxic mechanism. In consideration of the limit of the method adopted in this study, however, further complementary studies are required for a concrete clarification of clozapine-induced thrombocytopenia.
김휘중,원승희,임효덕 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.6
연구목적: 저자들은 West와 Sheldon-Keller가 성인애착을 평가하기 위해 개발한 상호애착척도(Reciprocal Attachment Questionnaire 이하 RAQ)를 우리나라의 사회문화적 배경에 적용가능한 척도로 표준화하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1998년 4월 29일부터 1998년 6월1일까지 경북대학교 의과대학에 재학중인 의학과 및 간호학과 학생 총 483명(남자: 234명, 여자:249명)을 대상으로 하였다. 한국판 상호애착척도(RAQ-K)의 신뢰도와 타당도를 검정하였고 이를 원 저자의 연구결과와 비교하였다. 결 과: 상호애착척도는 `애착 차원 척도`와 `애착유형 척도`로 나누어지는데, `애착차원 척도`는 5개의 하위척도로 이루어지고, `애착유형 척도`는 4개 하위척도로 구성되어 있다. 각 척도별로 결과는 다음과 같다. `애착차원 척도`의 경우 높은 검사-재검사 신뢰도와 하위척도간 상관관계를 보여 주었고, 하위척도의 내적일치도는 `유용성`과 `이용` 하위척도를 제외하고 높은 결과를 보여 주었다. `유용성` 하위척도는 13번 문항, `이용` 하위척도는 34번 문항이 문항-하위척도 상관관계가 유의하게 낮았다. `애착유형 척도`의 경우 높은 신뢰도를 보여 주었다. RAQ-K의 요인분석 결과 `애착차원 척도`와 애착유형 척도` 모두 이론적 구성처럼 두 개의 요인이 전체의 73.9%, 74.8%를 설명하여 높은 구성타당도를 보였다. 결 론: RAQ-K는 `유용성`·`이용` 하위척도를 제외하고 West와 Sheldon-Keller의 결과와 유사한 정도의 높은 신뢰도와 타당도를 보여 주었다. 향후 일부 문항의 재검정과 다양한 연령과 사회경제적 배경을 가진 집단에 대한 추가연구가 필요하다고 생각된다. Objective: The aim of this study was to develop the Reciprocal Attachment Questionnaire-Korean version(RAQ-K). Methods: The authors tested the reliability of dimensional and pattern scales of RAQ-K with Crohnbach`s alpha, test-retest reliability and interscale correlation, and construct validity with factor analysis. The subjects were Korean undergraduate students: 234 males and 249 females in the medical and nursing schools of Kyungpook National University. Results; The dimensional scale of RAQ-K proved to be reliable in terms of Crohnbach`s alpha coefficient except Availability and Use subscales, test-retest reliability and interscale correlation. The pattern scales of RAQ-K were reliable. Both dimensional and pattern scales were valid with two factor orthogonal rotation. Conclusion: The authors found RAQ-K retained available psychometric properties. But further study with some consideration to develop RAQ-K is expected. This research should assess samples of various age groups or various kinds of patients after considering two subscales. The authors stress that it is very important to consider the cultural difference between the East and the West and characteristics of Korean culture in developing a Korean version of foreign scales.
이종범,조희중,임효덕 대한생물치료정신의학회 1995 생물치료정신의학 Vol.1 No.1
Clozapine의 약리장용기전을 보다 구체적으로 밝혀보기 위하여, in situ hybridization의 방법을 이용하여 clozapine과 전형적 항정신병약물인 haloperidol의 장기 투여(28일간)가 흰쥐 미상피각 및 측좌핵에서 pENK, pTAK, pNT의 유전자 표현에 미치는 영향을 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. pENK 유전자 표현에 미치는 영향 대조군의 경우 미상피각 및 측좌핵에 많은 pENK-mRNA 함유신경세포가 관찰되었다. Haloperidol 투여군의 경우 대조군에 비하여 미상피각에서 pENK-mRNA 함유신경세포들이 유의한 숫적증가를 보였으며(P<0.05). 측좌핵에서는 pENK-mRNA 함유신경세포의 유의한 숫적증가는 관찰되지 않았으나 pENK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 유의한 증가가 관찰되었다(P<0.05). Clozapine 투여군의 경우 대조군에 비하여 미상피각 및 측좌핵에서 pENK-mRNA 함유신경세포의 수 혹은 pENK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 변화는 관찰되지 않았다. 2. pTAK 유전자 표현에 미치는 영향 대조군의 경우 많은 pTAK-mRNA 함유신경세포가 미상피각 및 측좌핵에서 관찰되었으며 미상피각에서는 외측부에서 내측부보다 더 많은 pTAK-mRNA 함유신경세포를 함유하고 있었다. Haloperidol 투여군의 경우 대조군에 비하여 미상피각에서는 pTAK-mRNA 함유신경세포의 유의한 숫적감소(P<0.05) 및 pTAK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 유의한 숫적감소가 관찰되었다 (P<0.05). 측좌핵에서도 대조군에 비하여pTAK-mRNA 함유신경세포의 유의한 숫적감소(P<0.05) 및 pTAK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 유의한 숫적감소가 관찰되었다(P<0.05). Clozapine 투여군의 경우 대조군에 비하여 미상피각 및 측좌핵에서 pTAK-mRNA 함유신경세포의 수 혹은 pTAK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 변화는 관찰되지 않았다. 3. pNT 유전자 표현에 미치는 영향 대조군의 경우 pNT-mRNA 함유신경세포는 미상피각에서는 매우 드물게 관찰되었으며 측좌핵의 경우 대조군에 비하여 미상피각 및 측좌핵에서 pNT-mRNA 함유신경세포 및 이들 세포상의 은입자수의 변화는 관찰되지 않았고, clozapine 투여군의 경우도 대조군에 비하여 아무런 변화가 관찰되지 않았다. 이상과 같은 연구결과는 clozapine을 장기투여할 경우, ENK, TAK 및 NT의 합성에 아무런 영향을 미치지 않음으로써, clozapine은 dopamine계나 dopamine계와 관련이 많은 GABA계, acethylcholine계와는 무관한 기전으로 작용하며 따라서 extra-dopaminergic system과의 관련성이 보다 중요한 기전임을 시사하고 있다고 하겠다. The goal of this study was to clarify pharmacological action mechanisms of clozapine(atypical antipsychotics) compared with haloperidol(typical antipsychotics). The author observed the level of proenkephalin(pENK) mRNA, protachykinin(pTAK) mRNA and proneurotensin(pNT) mRNA in the caudate putamen(CP) and nucleus accumbens(NA) of the rat with in situ hybridization histochemistry after chronic treatment for 28 days with haloperido(1mg/kg) and clozapine(20mg/kg). The results were as follows: 1) Haloperidol induced the elevated level of pENK-mRNA in CP and NA, but clozapine made no significant changes in the level of pENK-mRNA in both areas. 2) Haloperidol decreased the level of pTAK-mRNA in CP and NA, but clozapine made no significant changes in the level of pTAK-mRNA in both areas 3) The level of mRNA was not changed in CP and NA after chronic administration of haloperidol or clozapine. The results suggest that the longterm phamacological action mechanisms of clozapine were not related with the dopaminergic system and might also be unrelated with GABA system and Ach system, which have close connections with the dopaminergic system. So, clozapine is suspected to have a more important effect on the extradopaminergic system.