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강박장애 환자에서 I-123 IPT SPECT로 측정한 기저 신경절 도파민 운반체 밀도
김찬형,구민성,천근아,유영훈,이종두 대한신경정신의학회 2003 신경정신의학 Vol.42 No.2
Objectives:It has been suggested that dopamine as well as serotonin were related to the pathophysiology of obsessivecompulsive disorder (OCD). Thus, many studies were performed to nivestigate brain regions and their association with dopamine in OCD patients. Recently, we have been able to monitor the density of the dopamine transporter (DAT) in the basal ganglia using I-123N-(3-iodopropen-2-yl)-2β-carbomethoxy-3beta-(4-chlorophenyl) tropane (I-123 IPT) SPECT, to evaluate the activity of the presynaptic dopamine function. In present study, we investigated the DAT density of the basal ganglia using I-123 IPT SPECT in patients with OCD. Methods:Fifteen patients with OCD and nineteen normal control group were included in this study. We performed brain SPECT 2 hours after the intravenous administration of I-123N-(3-iodopropen-2-yl)-2β-carbomethoxy-3beta-(4-chlorophenyl) tropane (I-123 IPT) and carried out both quantitative and qualitative analyses using the SPECT, which were reconstructed for the assessment of the specific/nonspecific DAT binding ratio in basal ganglia. We then investigated the correlation between the severity of OCD symptoms assessed with the Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) and the specific/nonspecific DAT binding ratio of basal ganglia. Results:Patients with OCD showed a significantly increased specific/nonspecific DAT binding ratio in right basal ganglia compared with normal controls and did not show a significantly increased specific/nonspecific DAT binding ratio, and an increased tendency in the specific/nonspecific DAT binding ratio in left basal ganglia (Rt:Z=2.584, P=0.009, Lt:Z=1.873, P=0.060). We found no significant correlation between the total scores of the Y-BOCS and the specific/nonspecific DAT binding ratio of basal ganglia. Conclusions:The data of this study suggest that dopamine in basal ganglia plays an important role in fronto-subcortical circuit, which are already known as a site of the pathophysiological mechanism of OCD.
신전에 의한 Glycogen synthase kinase-3β의 억제 및 허혈 내성 획득
김찬형,가호 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 2005 忠北醫大學術誌 Vol.15 No.1
Purpose: It has been previously shown that inhibition of glycogen synthase kinase-β (GSK-3β) is protective and may play an important role in ischemic preconditioning. Therefore, we determined whether phosphorylation of GSK-3β through PI3K is also involved in stretch-induced cardioprotection (SIC). Furthermore, we determined if GSK inhibitors, lithium emulate SIC. Materials and Methods: The perfused hearts in langendorff mode were subjected to 30 min of global no-flow ischemia followed by 60 min of reperfusion. In the control group, end-diastolic pressure (LVEDP) was set at 3 mmHg. In the stretch group, LVEDP was increased to 40 mmHg for 5 min before 30 min of ischemia. Myocardial lactate contents were measured at the baseline and at the end of stretch. Results: Stretch preconditioning reduced infarct size compared with control (15.9 + 2.2 versus 39.1+3.0%, respectively: P<0.001). GSK-3β phosphorylation and PI3K-dependent protein kinase B (PKB) phosphorylation increased by mechanical stretch and completely blocked by wortmannin (a PI3K inhibitor). Hearts treated with lithium before ischemia, mimicked the protective effects of SIC. Furthermore, SIC was abrogated by wortmannin. Conclusion: These findings indicate that inhibition of GSK-3β plays an important role in SIC, and that this is regulated by the PI3K/PKB pathway. 연구목적: 최근 glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) 억제가 허혈 전처치의 또 다른 기전으로 보고 되었으며 또한, 심근에 신전을 미리 가하면 차후의 허혈애 대한 내성이 획득될수 있음이 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 신전에 의한 허혈내성 획득에도 GSK-3β가 관여하는지 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 흰쥐 적출심장에 좌심실 이완기 압력을 40 mmHg로 높여 5분간 신전자극을 준 후 30분 허혈, 60 분 재관류를 실시하였다. 결과: 신전 전처치에 의해 protein kinase β (PKβ or Akt) 와 GSK-3β의 인산화가 증가 되었으며, 심근괴사가 현저히 억제되었다. 이 같은 신전 전처치의 효과는 Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) 억제제인 wortmannin 처치에 의해 완전히 소실되었다. 또한 신전자극 대신 lithium을 전처리하여 GSK-3β의 활성을 직접 억제한 경우에도 심근 괴사가 감소되었다. 결론: 신전자극은 PI3K/PKβ 경로를 통하여 GSK-3β를 억제하여 심근의 허혈내성을 유도한다고 생각된다.
한국형 양극성 장애 약물치료 알고리듬의 적용 가능성(Ⅰ):전반적 평가
김찬형,민경준,신영철,윤보현,조현상,전덕인,김영기,권준수,박원명 대한정신약물학회 2005 대한정신약물학회지 Vol.16 No.3
Objective : The Korean Society of Psychopharmacology and the Korean Academy of Schizophrenia developed the Korean algorithm project for bipolar disorder to aid clinical decisions. The purpose of this study was to assess the feasibility of Korean Medication Algorithm for Bipolar Disorder(KMAP-BP) in clinical settings in Korea. Methods : A total of 126 bipolar patients were enrolled at 17 centers. Among them, 92 patients were treated according to the algorithm. All subjects were assessed over a 4-month period. Prescribing investigators were able to change the recommended treatment strategies of the algorithm if necessary. Results : Overall ratings were favorable, with investigators stating that the overall quality of this algorithm was "good" or "no need to revise". Of manic patients, the majority(79%) showed treatment response(YMRS improvement ≥ 50%) at the first stage. Conclusion : These results suggest that this algorithm can be useful in clinical practices. However, some problems should be solved in the next version of KMAP-BP. 목 적:양극성 장애의 치료에 있어서 임상의의 적절한 결정을 돕기 위해 개발된 한국형 약물치료 알고리듬의 적용 가능성을 평가하고자 알고리듬을 임상 상황에 사용하였다. 본 연구는 알고리듬을 적용한 경우, 실제 임상에서의 적용 가능성에 대한 전반적 평가를 위해 시행되었다. 방 법:연구대상의 포함기준은 DSM-IV에 의거한 18세 이상의 양극성 장애 환자였다. 원칙적으로 약물의 선택, 교체, 단계의 이동 등은 알고리듬에서 추천하는 방법을 따르도록 했으나 연구자의 판단에 의해 언제라도 바꿀 수 있었다. 치료반응의 평가는 YMRS, HAM-D, CGI, GAF를 이용하였고 내약성은 LUNSERS와 UKU로 평가하였다. 각 단계에서 약물치료 2주 째에 무반응이거나 4주 째에 부분 반응이면 다음 치료단계로 넘어갈 수 있었다. 모든 환자들은 치료 4개월 시점에 최종 평가를 받도록 하였다. 결 과:본 연구에는 17개 기관에서 18명의 연구자가 참여하였으며, 총 126명의 양극성 장애 환자가 등록되어 이중 92명이 알고리듬에 의한 치료를 하였고 34명은 처음부터 알고리듬을 따르지 못해서 제외되었다. 알고리듬을 따르지 못한 이유로는 평가 시간의 부족과 병원의 행정적인 이유가 다수를 차지하였다. 연구대상 중 제1형 양극성 장애는 87명이었으며, 제2형은 5명이었다. 제1형 양극성 장애 환자 중 79명(90.8%)이 조증 상태였고, 7명은 우울증, 1명은 급속 순 환형이었다. 조증의 아형으로 유쾌성이 34명, 혼재성은 15명, 정신병적 조증은 25명이었다. 대다수 조증 환자의 경우 알고리듬의 시작단계에서 적절한 치료반응을 보여 더 이상의 단계이동이 없었고, 시작단계로는 제1단계가 가장 많았다. 각 평가시점에 소요된 시간은 30~40분 정도로 TMAP보김찬형 등 233 다 길었다. 연구자들의 만족도에 의하면 알고리듬에 개선할 점이 많다고 답하진 않았으나 대다수가 진료외적 환경의 개선이 필요하다고 하였다. 결 론:본 연구결과는 한국형 양극성 장애 약물치료 알고리듬을 임상에서 유용하게 적용할 수 있음을 시사하고 있다. 알고리듬의 사용을 늘리기 위해서는 임상의의 부담을 덜기 위한 간략판의 개발이 필요하며 진료환경의 개선을 위한 지속적인 노력이 요망된다.
순수 도파민성 비정형 항정신병약물인 Amisulpride의 임상적 효과
김찬형,김영기 대한정신약물학회 2004 대한정신약물학회지 Vol.15 No.3
Amisulpride is a highly selective dipaminergic D2 and D3 dopaminergic receptor blocker with no other interactions with central nervous system receptors. Amisulpride shows a robust efficacy in controlling the acute positive symptoms of schizophrenia. Compared with conventional antipsychotics, amisulpride, like other atypical antipsychotics, has a very low propensity to induce extrapyramidal side effects. In the long-term studies, a stable therapeutic response on both positive and negative symptoms is observed without significant tardive dyskinesia. Several long-term studies also have confirmed In this regard, amisulpiride is classified into atypical antipsychotics. Interestingly, amisulpride has proved to be effective in some populations of schizophrenic patients with mainly negative symptom.
The Biological Treatment of Obsessive Compulsive Disorder
김찬형,구민성,Eun-Joo Kim 대한정신약물학회 2010 CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY AND NEUROSCIENCE Vol.8 No.2
Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a mental disorder characterized by obsession, in which intrusive thoughts or images that cause anxiety and stress are repeated, and by compulsion, in which behaviors aimed at reducing such anxiety are repeated. In this paper, drug treatment for OCD is described based on randomized controlled trials (RCTs) and open-label trials listed in PubMed (www.pubmed.gov; US National Library of Medicine, National Institutes of Health). In addition, we will summarize recent challenges in the treatment of obsessive-compulsive disorder.
김찬형 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.4
현재 공황장애의 치료는 크게 약물치료와 인지행동치료로 구분되며, 두가지 치료를 함께 병행했을 때 가장 효과가 좋은 것으로 인정되고 있다. 1960년대에 imipramine의 독특한 항공황효과가 알려진 이후, 항우울제는 공황장애의 1차치료약물로 사용되었다. 그러나 최근의 임상연구결과 항우울제인 SSRIs가 공황발작의 빈도와 강도를 현저히 감소시키고, 항공황효과면에서 고전적항우울제에 필적할만하다. 또한 SSRIs가 다른 삼환계항우울제, 단가아민 산화효소억제제, 벤조다이아제핀에 비해 전체적으로 안전성, 부작용, 의존성의 위험 면에서 상대적 장점을 지니고 있어 공황장애 환자에서 1차선택약물로 권장되고 있다. 그러나 SSRIs도 삼환계 항우울제와 같이 공황장애 환자에서 자극증상을 유발할수 있기 때문에 초기용량선정 및 약물증량에 있어 주의를 기울여야 한다. 또한 아직 공황장애 환자에서 SSRIs의 임상연구와 경험이 축적되지 못했다는 단점이 있다. 한편, 1980년대 중반이후 고역가 벤조다이아제핀인 alprazolam의 항공황효과가 주목을 받았다. 그러나 alprazolam은 고전적 항우울제에 비해 내약성이 뛰어나고 치료효과가 빠르다는 장점은 있는 반면, 의존성과 중단시 금단증상등의 한계가 있어 제한된 목적하에 제한된 기간만 사용하는 것이 좋다. 현재 공황장애에서의 약물치료 전략을 요약하면 1차 선택약물로는 SSRIs계 약물과 TCA계 약물이 권장되며, 이들 약물로 치료효과가 불충분하거나 즉각적인 증상완화가 요구되는 경우는 alprazolam이나 clonazepam 같은 벤조다이아제핀로 제한된 기간동안 사용되는 것이 원칙이다. 이상의 약물치료에 반응이 없는 경우는 단가아민 산화효소억제제를 2차선택약물로 선택할 수 있다. 최근 임상에 소개된 venlafaxine, nefazodone과 같은 새로운 항우울제도 항공황효과가 있을 것으로 기대된다. Pharmacologic and cognitive-behaviral treatments are currently employed in the treatment of panic disorder . Several studies have found that a combination of the two treatment modalities may be superior to either treatment alone. Antidepressants has been considered as the first line of treatment for patients with panic disorder since 1960s. Although tricyclic antidepressants (TCAs) such as imipramine and clomipramine are well established in treating panic disorder, today many clinicians choose selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs) as the first-line drug because of their efficacy, safety, and favorable side effect profile. While many clinicians have chosen the SSRIs as the antipanic drug of choice, research support for this preference is just starting to emerge. Since a substantial number of patients with panic disorder are quite sensitive to the unpleasent activating effects of antidepressants including TCAs and SSRIs, it is prudent to start the patients on a low dose. Monoamine oxidase inhibitors(MAOIs) have established efficacy as antipanic drugs. These medications may be particularly effective in treatment-resistant patients. Also, it is expected that new antidepressants, such as nefazodone and venlafaxine, have antipanic properties. With the advent of high-potency benzodiazepines(e g, alprazolam, clonazepam), these drugs have been major antipanic drugs. However, the major limitations related to benzodiazepine use are dependency and withdrawal symptoms. Generally, if a benzodiazepine is used for more than about 1 month of treatment, the drug should be discontinued at a slow rate and the patient should receive support for any distressing withdrawal symptoms.