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      만성 B형 간염에서 라미부딘의 치료반응 예측 인자로서 치료 전 ALT치와 조직학적 간염 활성도

      권영오,강경희 대한간학회 2004 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.10 No.1

      목적: 현재 만성 B형 간염의 치료에 최근에 널리 사용되고 있는 라미부딘의 경우 바이러스 증식을 억제하는 효과는 뛰어나나 1년 치료시 약 15- 30%, 3년 후에는 50%까지의 내성 발현율을 보이고 있어 치료반응을 예측할 수 있는 인자를 통해 적절한 치료 대상자를 선택하는 것이 중요한 문제이다. 그러나 아직까지 그러한 예측 인자들에 대한 연구 결과들은 많지 않은 실정이다. 이에 저자들은 치료 전 조직학적 소견을 포함하여 어떤 인자들이 라미부딘 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는지를 알아보았다. 대상과 방법: 만성 B형 간염이나 간경변증으로 진단되고 HBeAg 양성, anti-HBe 음성, HBV DNA 양성이면서 라미부딘 투여 후 52주 이상 추적관찰한 99예를 대상으로 후향적인 조사를 시행하였다. 99예 모두 간조직검사를 시행하였고 만성 간염의 병리학적 등급은 대한병리학회 소화기병리연구회의 제안에 따랐다. 라미부딘 치료반응에 영향을 주는 인자를 알아내고자 나이, 성별, 몸무게, 체질량 지수, ALT, HBV DNA, 간경변 유무, 조직학적 활성도 등의 변수들과 라미부딘 치료 52주 동안의 HBeAg 음전(HBe항원과 HBV DNA가 소실되는 경우로 정의)과 HBeAg 혈청전환(HBe항원과 HBV DNA의 소실과 함께 anti-HBe항체가 생성되는 경우로 정의)과의 관계를 분석하였다. 결과: ① HBeAg 음전율이 치료 전 ALT치가 증가할수록 높았는데, 치료 전 ALT치가 정상의 2배 이하인 군은 18.5%, 2-5배인 군은 42.9%, 5배 이상인 군에서 가장 높은 50% 이상(56.8%)의 HBeAg 음전율을 보였다(P=0.013). ② 간염 활성도가 grade 1&2인 군에 비해 grade 3&4인 군에서 유의하게 더 높은 HBeAg 음전율을 보였다(28.3% vs 56.5%, P=0.004). ③ HBeAg 혈청전환도 그 비율이 HBeAg 소실률에 비해 낮으나, 비슷한 경향을 보였다. ④ 다중 로지스틱 회귀분석상 상승된 ALT (P<0.05)와 조직학적 활성도(P<0.05)가 HBeAg 소실/HBeAg 혈청전환과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보였다. ⑤ 치료 전 ALT치가 정상의 2배 이하인 군에 비해 2-5배인 군은 9배 이상(Odds ratio=9.07, P=0.005), 5배 이상인 군은 11배 정도(Odds ratio=10.67, P=0.001)의 HBeAg 음전율을 보였다. ⑥ 간염 활성도가 grade 1&2인 군에 비해 grade 3&4인 군에서 8배 이상(Odds ratio=8.56, P=0.002) 높은 HBeAg 음전율을 보였다. 결론: 이상의 결과로 치료 전 ALT 수치와 조직학적 활성도가 라미부딘 치료시 HBeAg 소실과 HBeAg의 혈청전환의 중요한 예측 인자임을 알 수 있었으며, 이는 B형 간염 바이러스 증식에 대한 지속적인 억제에 영향을 미치는 데에 있어서 B형 간염 바이러스에 대한 면역반응이 중요함을 다시 한번 확인시켜 주는 것이라 할 수 있을 것이다. Background/Aims: Lamivudine is a potent inhibitor of hepatitis B virus replication, but an increased incidence of YMDD mutation may be associated with its long term use. Thus, the decision to initiate therapy should be based on variables that are predictive of lamivudine-induced HBeAg loss. The objective of this analysis was to determine patient-dependent or laboratory variables that predict HBeAg loss. Methods: We retrospectively analyzed 99 HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B who were treated with lamivudine and followed up for more than 52 weeks. All patients had a liver biopsy before starting lamivudine therapy. HBeAg loss and HBeAg seroconversion after 52 weeks of treatment were defined as endpoints. Results: The overall rates of HBeAg loss and HBeAg seroconversion were 41.4% (41/99) and 37.4% (37/99), respectively. The rates of HBeAg loss increased as pretreatment ALT levels increased (P=0.013) and were highest among patients with pretreatment ALT levels greater than 5 times the upper limit of normal, occurring in 56.8% of those patients. The rate of HBeAg loss was higher in patients with more active histologic disease on pretreatment liver biopsy (Grade 1&2 vs. Grade 3&4, 28.3% vs 56.5%, P=0.004). Similar results were seen with HBeAg seroconversion, though seroconversion occurred less frequently than HBeAg loss. Multivariate analysis showed that elevated baseline ALT levels (P<0.05) and histologic activity (P<0.05) were the best independent predictors of HBeAg loss and seroconversion in response to lamivudine. Conclusions: Pretreatment ALT levels and histologic activity were the most important predictors for response to lamivudine.

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      고려시대의 신라 말에 대한 인식

      권영오 부경역사연구소 2015 지역과 역사 Vol.- No.37

      During the period of the Goryo Dynasty(高麗), People grasped that the period after the 2nd ruling of the Queen Jinseong(眞聖女王) of Silla was the closing years, just like the period of the Silla Dynasty(新羅). They knew that the main reason for the fall of the Silla to be the peasant uprising and its consequent social disorder. During the closing period of the Silla Dynasty it’s politics was chaotic. Peasants rose up against the ruling class, temples were destroyed and the domination of Silla was reduced. In China’s history, there was a clear distinction between Wu-Tai Shoh-Kuo(五代十國) and the late Dang dynasty(唐). Following the reorganization of the Later three Kingdoms(後三國) and the late Silla closing years. There were two sorts of succession consciousness of the kingdom in Koryo: one was the consciousness of the Three Kingdom(三國) that were unified by succeeding to Goguryo(高句麗), and the other was the consciousness of Koryo that was succeeded to Silla dynasty. The tombstones set up during the period of the Koryo Dynasty expressed the closing days of Silla as the degenerate age. But it’s difficult for the Buddhist ideological perception of the degenerate age to be directly linked with the historical period of the closing days of Silla. The term, ‘Late Silla Dynasty’ and ‘the early Goryo Dynasty(羅末麗初)’ which is conventionally used by Korean historian circles cannot be an appropriate term for periodization. The reason for this is not only because it has a limited division of dynasties for convenience’s sake but because it also excludes the role of Later Baekje(後百濟) which used to be a mainstay of the Later Three Kingdoms(後三國).

    • KCI등재후보

      만성 B형 간염에서 라미부딘의 치료반응 예측 인자로서 치료 전 ALT치와 조직학적 간염 활성도

      권영오,강경희 대한간학회 2004 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.10 No.1

      목적: 현재 만성 B형 간염의 치료에 최근에 널리 사용되고 있는 라미부딘의 경우 바이러스 증식을 억제하는 효과는 뛰어나나 1년 치료시 약 15-30%, 3년 후에는 50%까지의 내성 발현율을 보이고 있어 치료반응을 예측할 수 있는 인자를 통해 적절한 치료 대상자를 선택하는 것이 중요한 문제이다. 그러나 아직까지 그러한 예측 인자들에 대한 연구 결과들은 많지 않은 실정이다. 이에 저자들은 치료 전 조직학적 소견을 포함하여 어떤 인자들이 라미부딘 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는지를 알아보았다. 대상과 방법: 만성 B형 간염이나 간경변증으로 진단되고 HBeAg 양성, anti HBe 음성, HBV DNA 양성이면서 라미부딘 투여 후 52주 이상 추적관찰한 99예를 대상으로 후향적인 조사를 시행하였다. 99예 모두 간조직검사를 시행하였고 만성 간염의 병리학적 등급은 대한병리학회 소화기병리연구회의 제안에 따랐다. 라미부딘 치료반응에 영향을 주는 인자를 알아내고자 나이, 성별, 몸무게, 체질량 지수, ALT, HBV DNA, 간경변 유무, 조직학적 활성도 등의 변수들과 라미부딘 치료 52주 동안의 HBeAg 음전(HBe항원과 HBV DNA가 소실되는 경우로 정의)과 HBeAg 혈청전환(HBe항원과 HBV DNA의 소실과 함께 anti HBe항체가 생성되는 경우로 정의)과의 관계를 분석하였다. 결과: ① HBeAg 음전율이 치료 전 ALT치가 증가할수록 높았는데, 치료 전 ALT치가 정상의 2배 이하인 군은 18.5%, 2.5배인 군은 42.9%, 4배 이상인 군에서 가장 높은 50% 이상(56.8%)의 HBeAg 음전율을 보였다(P=0.013). ② 간염 활성도가 grade 1&2인 군에 비해 grade 3&4인 군에서 유의하게 더 높은 HBeAg 음전율을 보였다(28.3% vs 56.5%, P=0.004). ③ HBeAg 혈청전환도 그 비율이 HBeAg 소실률에 비해 낮으나, 비슷한 경향을 보였다. ④ 다중 로지스틱 회귀분석상 상승된 ALT (P<0.05)와 조직학적 활성도(P<0.05)가 HBeAg 소실/HBeAg 혈청전환과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보였다. ⑤ 치료 전 ALT치가 정상의 2배 이하인 군에 비해 2-5배인 군은 9배 이상(Odds ratio 9.07, P=0.005), 5배 이상인 군은 11배 정도(Odds ratio 10.67, P=0.001)의 HBeAg 음전율을 보였다. ⑥ 간염 활성도가 grade 1&2인 군에 비해 grade 3&4인 군에서 8배 이상(Odds ratio 8.56, P=0.002) 높은 HBeAg 음전율을 보였다. 결론: 이상의 결과로 치료 전 ALT 수치와 조직학적 활성도가 라미부딘 치료시 HBeAg 소실과 HBeAg의 혈청전환의 중요한 예측 인자임을 알 수 있었으며, 이는 B형 간염 바이러스 증식에 대한 지속적인 억제에 영향을 미치는 데에 있어서 B형 간염 바이러스에 대한 면역반응이 중요함을 다시 한번 확인시켜 주는 것이라 할 수 있을 것이다. Background/Aims: Lamivudine is a potent inhibitor of hepatitis B virus replication, but an increased incidence of YMDD mutation may be associated with its long term use. Thus, the decision to initiate therapy should be based on variables that are predictive of lamivudine-induced HBeAg loss. The objective of this analysis was to determine patient-dependent or laboratory variables that predict HBeAg loss. Methods: We retrospectively analyzed 99 HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B who were treated with lamivudine and followed up for more than 52 weeks. All patients had a liver biopsy before starting lamivudine therapy. HBeAg loss and HBeAg seroconversion after 52 weeks of treatment were defined as endpoints. Results: The overall rates of HBeAg loss and HBeAg seroconversion were 41.4% (41/99) and 37.4% (37/99), respectively. The rates of HBeAg loss increased as pretreatment ALT levels increased (p=0.013) and were highest among patients with pretreatment ALT levels greater than 5 times the upper limit of normal, occurring in 56.8% of those patients. The rate of HBeAg loss was higher in patients with more active histologic disease on pretreatment liver biopsy (Grade 1&2 vs. Grade 3&4, 28.3% vs 56.5%, p=0.004). Similar results were seen with HBeAg seroconversion, though seroconversion occurred less frequently than HBeAg loss. Multivariate analysis showed that elevated baseline ALT levels (p<0.05) and histologic activity (p<0.05) were the best independent predictors of HBeAg loss and seroconversion in response to lamivudine. Conclusions: pretreatment ALT levels and histologic activity were the most important predictors for response to lamivudine.(Korean J Hepatol 2004;10:31-41)

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      신라하대 경문왕가기 김위홍의 정치활동

      권영오 부경역사연구소 2020 지역과 역사 Vol.- No.46

      황룡사구층목탑의 찰주본기가 세상에 알려지기 전까지 김위홍의 정치적 위상과 활동에 대한 연구는 그가 경문왕가 국왕의 동생이자 숙부라는 사실을 모른 채 이루어져 많은 한계가 있었다. 신라하대 정치사 연구가 진전되면서 김위홍의 정치활동에 대한 이해는 두 가지로 구분되었다. 하나는 경문왕의 왕권강화 정책에 참여하였지만 어린 나이에 즉위한 헌강왕이 친정을 하면서 정치적으로 배제 또는 실각되었으며, 진성여왕의 즉위 후 다시 정계에 복귀하였다고 보고 있다. 반면 경문왕 이후부터 진성여왕의 즉위 초에 이르기까지 경문왕가 왕실의 증심 인물로 지속적으로 정국을 주도했다는 평가도 있다. 김위홍은 경문왕에서 진성여왕 즉위 초반까지 재상과 상대등, 병부령으로 있었고, 이는 그가 경문왕가의 종친으로 왕실을 대변하고 정국 운영에 적극 참여함으로써 가능했다. 김위홍은 신라에서 유일한 경문왕 자녀들의 연속적인 왕위계승을 지지하고 삼대목 편찬을 통해 이를 정당화하였다. 경문왕가는 자신을 신성가족화하여 원성왕계 내의 다른 가계들과 차별화하고 우위를 주장했다. 30대에 조졸하였으며 고립된 경문왕가의 왕들이 김위홍까지 내치기에는 경문왕가의 왕실 구성원은 너무 협소했다. 경문왕가의 구성원들은 각자의 정치 세력화보다는 국왕을 구심점으로 왕가의 공통된 정치적 이해를 추구하였다. 경문왕가기 김위홍의 정치활동에 대해 「심원사 수철화상비」에서는 “혜성대왕이 왕가를 위해 자신의 덕을 덜어 잘 화합했다”라고 평가하였다. 경문왕가기 정국의 중심에 선 김위홍의 정치 노선과 정치적 위상은 헌강왕대 후반기 이후 단절되었다가 진성여왕대에 다시 복귀한 것이 아니라 경문왕가 국왕들의 재위 동안 지속되었다. Before the gilt-bronze plaques of 9-storied wooden pagoda of Hwangryongsa temple(皇龍寺9層木塔 刹柱本紀) became generally known, the study on Kim Wi-hong(金魏弘)’s political status and activities had been carried out without knowing that Kim Wi-hong is the brother of the king at Gyeongmun’s lineage and his uncle. This study had many barriers and limitations. Kim Wi-gong continued to work as prime minister, Sangdaedeung(上大等), Byeongburyeong(兵部令) at the time of King Gyeongmun’s lineage. It means that he fully represented the interests of King Gyeongmun’s lineages and actively participated in political situation for the sake of the King’s interests. King Gyeongmun’s Lineage differentiated their family from other families within King Wonsung’s Lineage and claimed predominance by consecrating their family. The royal family of King Gyeongmun’s Lineage pursued common political interests centering around the King rather than individual political empowerment. It evaluated at Suchel Hwasan-bi(秀澈和尙碑) about Kim Wi-hong’s political activities that “Hyesung Daewang(惠成大王) harmonized well for the royal family.” Kim Wi-hong’s political status and roles standing in the middle of political operation at the time of King Gyeongmun’s lineage is not simply disconnected since the later half of the reign of King Heongang(憲康王) and then returned to the reign of Queen Jinseong(眞聖女王), but his political status and roles lasted during the reign of Kings of King Gyeongmun’s Lineage.

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      신라 中古·中代期 상대등과 왕위계승

      權英五 부산경남사학회 2003 역사와 경계 Vol.47 No.-

      Sangdaedeung, an extraordinary rank one, instituted in A.D.531, resulted from the policy of King Peopheung who tried to bureaucratize the nobility for the centralism around king beginning with the establishment of Pyeongbu(兵部) or the office of the military. In Mid-ancient period of Silla, the principle that only a man from Sungkol, the highest caste, succeeded to the throne when a king had no heirs had been established. He had been legitimatized by ascending the throne in the form of Kukinchudae(國人推戴) and in such a process Sangdaedeung had played a leading role. Unlike the existing studies, the rebellion of Sangdaedeung Pidam, in the late years of King Seondeok was not to claime the legitimacy of Sangdaedeung's succession rights, but to protest against the regular succession to the throne of Sungkol in the circumstance that Seungman(later King Chindeok) had heirdom. And It is reasonable that the subjects' request of Regent to Alcheon after the death of King Chindeok is considered for Alcheon to play a ritual role for the installation to the throne of Kim Chunchu, rather than to succeed to the throne. The Prince system had established itself by the beginning of the Middle period. It is even said that it was the main feature of the royal family in the Middle period. I think that its establishment was related to the fact that King Muyeol who did not come from Sunggol had ascended to the throne as Donggung(東官). Also, there are no documents that Sangdaedeung reclaimed the succession rights against ascending the throne of young Kings, younger brother(同母弟) in the Middle period. The King Muyeol's appointment of Kim Yushin who was from the lineage of Kaya to Sangdaedeung demonstrates that the position of Sangdaedeung was an office appointed by King. Thus, Sangdaedeung in the Middle period must be considered as the position which installed heirs to the throne at the noble assembly, not the one that could claim the succession rights. Consequently, It had taken the bureaucratic feature corresponding to the reinforcement of royal power.

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