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만성정신분열증 환자에서 Cholecystokinin의 치료효과
이창욱,김보연,최중철,백인호 大韓神經精神醫學會 1994 신경정신의학 Vol.33 No.2
This study was designed to investigate antipsychotic properties of cholecystokinin-octapeptide(CCK-8) in schizophrenic patients. Subjects were 30 chronic schizophrenics with residual symptoms following stablization with antipsychotic drugs. CCK-8(0.2㎍/㎏) or placebo was administered intravenously single injection with double-blind method while patients received constant dose of antipsychotic drugs. The clinical effect of CCK-8 was evaluated with BPRS which was applied to patients 2 hours before and 3 and 7 days after drug administration. Results showed no significant differences between CCK-8 group and placebo group.
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정신질환에 있어서의 신경펩타이드 연구 - Endorphin과 cholecystokinin을 중심으로 -
김영훈,심주철,Kim, Young Hoon,Shim, Joo Chul 대한생물정신의학회 1998 생물정신의학 Vol.5 No.1
단가아민 신경전달물질과 신경펩타이드의 가장 큰 차이점은 합성과정에 있다. 시냅스에서의 활동과 비활성화 과정에서도 양자의 차이는 뚜렷하다. 단가아민 신경전달물질의 작용은 매우 단시간 내에 일어나며, 대개는 재흡수기전을 통해 활동이 정지되고, 일부가 효소반응에 의해 비활성물질로 대사된다. 또한 이들은 단가아민 신경전달물질들과 마찬가지로 presynaptic peptidergic receptor를 갖는다는 사실이 알려져 있으며, 신경펩타이드 분비를 조절하는 자가수용체도 갖고 있다. 신경펩타이드의 시냅스전 세포로의 재흡수기전에 대해서는 아직 밝혀져 있지 않다. 신경펩타이드들도 시냅스 후막의 수용체로 확산되어 이차전령, 삼차전령을 통해 생물학적 반응을 일으킨다는 것은 단가아민 신경전달 물질과 동일하다. 본래 신경세포는 자극에 의해 glycoproteins, enzymes, inorganic ions, metal ions, phospholipids, purines, amines, peptides 등의 물질들을 함께 분비한다. 이들 중에는 신경전달물질의 기준에 부합되는 것도 있으나, 대다수는 기능이 없다. 때로는 수 종류의 신경전달물질들과 신경신경펩타이드들이 한가지 신경전달물질의 분비에 관여하기도 한다. 저자들은 현재 임상연구에서 괄목할 만한 진전을 보이고 있는 두가지 신경펩타이드들에 대해 그 신경생물학적 측면과 임상적 측면을 고찰하였다. 알코올의 신경생리에 있어 가장 흥미있는 것은 아마 강화기전일 것이다. 내인성 opioid계 물질들이 알코올의 강화효과와 관계가 있다는 근거들은 많다. Naltrexone은 수용체 차단을 통해 이러한 강화기전을 차단함으로서 음주욕을 감소시키는 것으로 해석된다. Opioid reinforcement는 변연계의 도파민 활성화를 통해 이루어진다. 이는 알코올의 강화에 도파민이 관여한다는 사실과도 관계된다. 이를 도파민-알코올 강화 가설이라 한다. 기타 세로토닌도 알코올의 강화를 중재하는 신경전달물질로 생각되고 있다. 선택적 세로토닌 재흡수 차단제를 장기간 사용하거나, $5-HT_3$ 수용체 길항제를 사용하면 음주욕이 감소된다고 알려져 있다. 신경전달물질계간에는 중요한 상호작용이 있다. 알코올이 측중격핵에서 도파민의 분비를 촉진시키는 기전에도 여러 신경전달계의 상호작용이 관여된다. 이의 기전에 생리적 수준에서 관여되는 대표적인 물질로는 (1) opiates, (2) serotonin, (3) amino acids, (4) 기타 neuropeptide들을 들 수 있다. Opiate 수용체 길항제들은 측중격핵에서 도파민 분비를 차단하고, $5-HT_3$ 수용체 효현제는 이를 자극한다. 이들을 총체적으로 종합하면, 도파민, 세로토닌, opiate 수용체들을 조절하면 알콜리즘을 치료할 수 있다는 것이다. CCK는 흥분성 신경전달물질로 밝혀지고 있으며, 진통 및 morphine에 대한 내성형성, 포만, 기억 등의 정신병리에 일부 관여하나, 역시 최근 가장 주목을 받는 것은 CCK계가 불안의 병리에 관여한다는 소견이다. 이 분야의 연구에 기폭제가 된 것은 CCK-4가 공황발작을 유발한다는 임상 연구결과로부터 비롯된다. 이에 의한 불안반응은 자연유발된 공황발작과 거의 같으며, 정상인과 공황장애 환자를 구별하는 민감도를 갖고 있다. 이 CCK-4에 의해 유발된 공황발작은 $CCK_B$ 길항제들에 의해 차단된다. 즉 공황불안의 기전에 $CCK_B$ 수용체가 관여할 가능성이 있다. 따라서 공황발작이 $CCK_B$ 수용체의 민감도 결함으로 추정될 수 있다. 또한 이 반응은 imipramine과 benzodiazepin We provide the reader with a brief introduction to the neurobiology of neuropeptides. Several comprehensive reviews of the distribution and neurochemical, neurophysiological, neuropharmacological and behavioral effects of the major neuropeptides have recently appeared. In reviews of the large number of neuropeptides in brain and their occurance in brain regions thought to be involved in the pathogenesis of major psychiatric disorders, investigators have sought to determine whether alternations in neuropeptide systems are associated with schizophrenia, mood disorders, anxiety disorders, alcoholism and neurodegenerative disease. There is no longer any doubt that neuropeptide-containing neurons are altered in several neuropsychiatric disorders. One of the factors that has hindered neuropeptide research to a considerable extent is the lack of pharmacological agents that specifically alter the synaptic availability of neuropeptides. With the exception of naloxone and naltrexone, the opiate-receptor antagonists, there are few available neuropeptide- receptor antagonists. Two independent classes of neuropeptide-receptor antagonists has been expected to be clinically useful. Naltrexone, a potent ${\mu}$-receptor antagonist, has been used successfully to reduce the need for alcohol consumption. And cholecycstokinin antagonists are now in development as a new class of anxiolytics, which would be expected to be free from tolerance and physical dependence and lack of sedation. In this review, we deal with these two kinds of neuropeptide system, the opioid system and cholesystokinins in the brain. The role of opioid systems in the reinforcement after alcohol consumtion and that of cholesystokinins in the pathogenesis of anxiety will be discussed briefly. As we know, the future for neuropeptides in psychiatry remains bright indeed.
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Park, Eun-sung,Jo, Seona,Yi, Seong-joon,Kim, Jin-sang,Lee, Heung-shik,Lee, In-se,Yoon, Yeo-sung 한국뇌학회 2002 한국뇌학회지 Vol.2 No.1
본 연구는 절식(24, 84시간), 고지방식이 및 정상식이를 먹인 랫드의 뇌에서 섭식행동을 조절하는 주요 단백질로 알려진 neuropeptide Y(NPY)와 cholecystokinin (CCK)의 변화를 면역염색방법을 이용한 형태학적인 방법으로 알아보았다. CCK 면역반응성은 시상하부의 각 부위에서 큰 차이를 보이지 않았다. 24시간 절식군의 시각교차위핵 (SCN)과 시각로위핵(SON)에서는 CCK 면역양성 신경섬유를 볼 수 있었으나, 84시간 절식군에서는 면역양성반응을 볼 수 없었다. 24시간 절식군의 뇌실옆핵 (PVN)에서 NPY는 세포체의 형태로 양성반응을 보였으나, 84시간 절식군에서는 신경섬유형태로 양성반응을 보였다. 특히, 정중융기에서의 NPY와 CCK의 발현양상은 차이를 보였다. 모든 군에서 NPY 면역반응은 정중융기 안쪽층에서 관찰되었으나, CCK 면역반응은 정중융기 바깥층에서 관찰되었다. 이는 모든 군의 정중융기에서 CCK와 NPY가 각각 서로 다른 신경로를 통해 이동한다는 것을 보여준다. 본 실험의 결과는 NPY가 CCK보다 절식과 고지방식이라는 다양한 식이 상황에 대하여 더 민감하게 반응한다는 것을 보여준다. CCK의 면역반응성은 식이군에서는 변화를 보이지 않았으나, 절식군에서는 절식시간에 따른 차이를 보였다. 이것은 CCK가 단기성 포만신호의 역할을 한다는 사실을 보여준다. This experiment was carried out to examine morphologically the response of neuropeptide Y(NPY) and cholecystokinin (CCK), the proteins known as the major regulators of food intake, in the hypothalamus of the rat brain to fasting and high-fat diet feeding. So, the distribution of NPY- and CCK-immunoreactivities in the brains of fasted (24, 84 hr), high-fat diet fed, and normal diet fed rats was examined by immunohistochemistry. NPY-immunoreactive (IR) cell bodies were observed in the hypothalamic paraventricular nuclei (PVN) of the 24 hr-fasted rat brains and the supraoptic nuclei (SON) of all groups. NPY-IR nerve fibers were found in the suprachiasmatic nuclei (SCN) of all groups. CCK-immunoreactivity was not found in the PVN of all groups. In the SCN and SON of 24 hr-fasted rat brains, CCK-immunoreactivities were moderately found. Especially, the distribution of NPY- and CCK- immunoreactivities in the median eminence of all groups showed differently that NPY-immunoreactivity was found in the internal lamina of the median eminence. On the other hand, CCK-immunoreactivity was observed in the external lamina of the median eminence. The morphological distribution of CCK and NPY in specific brain areas in response to the fasting and high-fat diet feeding suggest that CCK and NPY-containing neural pathway may be different in the median eminence of all groups.
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