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토끼 심장에서 단상활동전위의 TRIaD 분석을 이용한 약물에 대한 심장 안전성 평가
한종탁 ( Jong-tak Han ),남대환 ( Dae-hwan Nam ),박순현 ( Sun-hyun Park ),김기석 ( Ki-suk Kim ) 한국동물실험대체법학회 2017 동물실험대체법학회지 Vol.11 No.1
Drug-induced torsades de pointes (TdP) have been linked to a sudden cardiac death. Prolongation of the action potential duration (APD) and the QT interval (PQT), in nonclinical assays, have been investigated before drug development. However, TdP can often occur without any appreciable QT prolongation, and drug development companies and researchers may ask better accurate models or methods. We wish to verify whether it is effective to determine the cardiac toxicity as a result of the measurement using the TRIaD assay in the rabbit cardiac monophasic action potential. ‘TRIaD’ means Trianguation, Reverse use dependence, Instability and Dispersion. In this study, to confirm this assay, control, negative control and positive control were classified based on the degree of cardiotoxicity. Control group was perfused by only normal Tyrode’s solution. Diltiazem and Amoxicillin were used as negative controls. Terfenadine, Quinidine, Amiodarone, and Nifedipine were used as positive controls. Based on these, proarrhythmic scores were calculated as follow: instability 20 points, triangulation 10 points, and RUD 5 points. Both in control and negative groups, proarrhythmic score did not exceed the 25 points, but exceeded in all positive groups. These data propose that this is robust and reliable assay that can add value to drug-induced prolongation/TdP risk assessment. Additionally, this assay provides detailed information on the overall profile of drug-induced electrophysiological effects. Therefore, TRIaD assay can be a valuable to establish for the cardiovascular risk assessment of drugs.
밀리타리스 동충하초(Cordyceps militaris)가 db/db 마우스 혈당에 미치는 효과
따와(Vasarsad Davaa),한종탁(Jong Tak Han),박재근(Jae Keun Park),최수영(Soo Young Choe) 충북대학교 동물생명과학연구소 2010 동물생명과학연구 Vol.3 No.-
본 연구는 동충하초 추출물이 동물에서 혈당을 낮추어 주고 관련지표를 개선해 주는지를 가장 표준화된 모델을 적용하여 평가하고자 하여, 인간 당뇨병의 90% 이상을 차지하고 있는 제Ⅱ형 당뇨병 모델(db/db 마우스)을 대상으로 그 유효성을 확인하였다. 시험물질인 동충하초 추출물의 db/db 당뇨모델 마우스에서의 연구결과는 다음과 같다. 1) db/db 마우스의 경우, 동충하초를 섭취시키지 않은 그룹에서는 점차 체중이 감소하는 경향을 보인다. 저농도의 동충하초를 먹인 경우의 마우스는 10주후에 체중의 감소가 나타나지만, 고농도를 먹인 경우는 끝까지 체중의 변화가 나타나지 않는다. 이러한 결과는 고혈당으로 인한 동물체내에 문제로 인해 체중이 감소되는 현상을 동충하초가 억제할 수 있음을 의미하고 있다. 2) 동충하초 추출물을 경구투여한 경우, 투여하지 않은 군에 비해 현저히 낮은 수준의 혈당농도가 측정되었으며, 농도의존적으로 감소효과가 크게 나타나고 있다. 따라서 이상의 결과를 종합하면 동충하초 추출물은 당뇨의 개선효과를 지니고 있다고 사료된다.