제2형 당뇨병 환자에서 Voglibose와 Acarbose의 비교임상연구

정인경,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원,정윤이,박중열,홍성관,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.26 No.2

연구배경:아카보스와 보글리보스는 ­glucosidase inhibitors로써 비록 약리학적 작용이나 부작용에 있어서 두 약물간에 차이가 있다는 것은 잘 알려져 있으나 당뇨병 환자를 대상으로 아직 이에 대한 두 약물간에 직접적인 비교에 대해 연구된 바는 없었다. 이에 저자등은 국내 2형 당뇨병 환자에 대해 유효성과 부작용 발현에 대해 두 약제를 비교하고자 무작위법에 의한 위약 대조군의 이중 맹검법 연구를 시행하였다. 방법:시험 약제 투여 4주간의 관찰기를 설정하여 공복혈당의 변화가 30㎎/dL 이하이고, 식후 혈당이 200㎎/dL 이상인 환자로 기타 제외 기준에 해당하지 않은 환자 53명을 대상으로 하여 보글리보스 군(24명)과 아카보스 군(29명)으로 무작위로 나누었다. 치료기간은 총 8주로 하였으며, 4주간 간격으로 혈청학적 검사와 부작용을 분석하여 치료 효과가 부작용을 평가하였다. 결과:1)혈당 변화:보글리보스군은 식후 1시간 혈당이 치료 후 4주, 8주째 의미 있게 감소하였도, 아카보스군은 식후 1시간과 2시간 혈당이 치료 후 4주, 8주째 의미있게 감소하였다. 또한 관찰기 혈당에 대한 치료 4주째 감소량은 아카보스군에서 더 큰 경향을 보였으나, 치료 8주째에는 두 군 간의 강하정도에 의미있는 차이가 없었다(p=0.569). 2)인슐린 치의 변화:보글리스 군은 식후 1시간 인슐린 치가 치료 전에 비해 치료 4주, 8주째 감소하는 경향을 보였고, 공복 인슐린이나 식후 2시간 인슐린치는 치료전 후에 의미 있는 차이가 없었다. 아카보스군에서는 치료 전후로 공복 인슐린, 식후 1시간과 2시간 인슐린치에 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 두약제 간에 치료 전과 치료 8주사이의 식후 2시간 인슐린의 감소량이 보글리보스 군에서 의미있게 높았다(p=0.040). 3)당화혈색소:보글리보스 군은 치료 전에 비해 치료후 당화혈색소가 감소하는 경향을 보였고, 아카보스군은 치료 전에 비해 의미있게 감소하였다. 당화혈색소 변화량은 두 군간에 의미 있는 차이는 없었다(p=0.412). 4)지질대사의 변화:중성지방, 콜레스테롤, 고밀도 진단백 콜레스테롤에 대해 두 군간에 의미 있는 차이는 없었다. 5)부작용:소화기계 부작용의 빈도는 치료 4주째 보글리보스 군에서 의미 있게 낮았으나(p=0.028), 치료 8주째 부작용의 빈도는 두 군간에 의미 있는 차이가 없었다(p=0.215). 결론:2형 당뇨병 환자에서 보글리보스와 아카보스의 두 약제의 임상적 유효성과 부작용발현에 대해 비교한 결과 치료 후 8 주 후 혈당강화효과는 두 약제간에 유사한 효과를 보였으나 보글리보스군에서 4주째의 초기 위장관 부작용이 적었다. Background : Acarbose and voglibose are alpha-glucosidase inhibitors. Although different pharmacological effects and adverse abdominal events associated with the two drugs have been reported, no study directly compared acarbose and voglibose in diabetes has been undertaken. To compare the pharmacological effects and gastrointestinal adverse events between two drugs, a randomized, placebo-controlled, double-bind study was performed in type 2 diabetes patients. Methods : The period of study was 12 weeks(observation period: 4 weeks; treatment period: 8 weeks). Fifty-three patients were randomized into two groups(the acarbose group: 24 patients; the voglibose group: 29 patients). The serum glucose, insulin, fructosamine, HbA_1c, cholesterol, triglyceride and the incidence of adverse events were measured. Results : 1) The reduction of glucose from before treatment to 4 weeks after treatment was significantly higher in the acarbose group, but the change before treatment and 8 weeks after treatment in the two groups was similar(p=0.569). 2) The insulin significantly decreased after voglibose treatment(p=0.040). 3) HbAa_1c level tended to decrease in voglibose group, and there was a significant decrease after acarbose treatment. However, the change in HbA_1c level before and after treatment was similar between the two groups(p=0.412). 4) The two drugs did not cause any other changes in the total, HDL-cholesterol and triglyceride. 5) The number of patients with gastrointestinal adverse events was significantly low 4 weeks after voglibose treatment (p=0.049), but the incidence in the two groups was similar after 8 weeks(p=0.215). Conclusions : Acarbose and voglibose significantly improved postprandial hyperglycemia in diabetes. The incidence of gastrointestinal adverse events was low 4 weeks after voglibose treatment(J Kor Diabetes 26:134~145, 2002).

단계적 온도 하강법을 이용한 췌도세포 냉동보존법

정인경,오승훈,김병준,양태영,이병완,하창영,노정현,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.26 No.1

연구배경:최근 당뇨병의 새로운 치료법으로 시도되고 있는 췌도이식은 충분한 췌도수의 확보와 췌도생존율을 높이기 위한 면역억제제 사용이 제한점이 되고 있다. 본 연구의 목적은 이식 전 충분한 췌도 수의 확보를 위해 분리한 췌도를 냉동보존하는 방법을 확립하고 냉동보존한 백서 췌도세포의 시험관내 그리고 생체내 기능을 조사하였다. 방법:분리한 백서의 췌장소도를 48시간 배양한 후 한 시험관당 췌도세포 1000개씩 나누었다. 냉동보존은 6개의 시험관에 DMSO를 첨가한 후 초 냉각(supercooling), 핵화(nucleation)단계를 거친 후 99% isopropanol과 액체질소가 들어있는 dewer를 이용하여-0.25℃/분의 냉각속도로 -40℃까지 단계적으로 얼린후-70℃ 액체질소 탱크에 보관했다. 해동은 냉동시킨 vial들을 액체 질소 태으에서 꺼내 37℃ 항온조에 담가 급격히 해동시킨 후, 원심분리하여 상층액을 제거하고 각 vial에 0.75M sucrose 용액을 가한 후, 10% fetal calf serum이 함유된 RPMI 1640 media에서 배양하였다 각각 6개의 시험관에서 해동한 췌도들을 광학현미경 및 형광현미경하에서 췌도의 모양과 생존율에 대해 조사하고 인슐린 정적반응을 알아보았다. 또한 분리한 췌도를 냉동보존하지 않고 이식한 경우를 대조군(6마리)과 생체내 기능을 비교하였다. 결과:① 냉동보존후 획득한 췌도의 수와 생존율 해동후 획득한 췌도의 수는 해동시킨 당일날이 902±21, 24시간 배양 후에는 857±16, 72시간 후에는 817±18개로 점차 감소되었다. AO/PI 염색상 각 췌도의 생존율은 냉동 전을 100으로 하였을 때 해동당일, 24시간 후, 72시간 후가 각각 60±5, 80±5, 90±5%로 해동후 3일간 배양하였을 때 냉동전의 수준으로 회복하였다. ② 냉동보존후 췌도의 포도당에 대한 정적 인슐린 분비능:냉동직후 감소된 경향을 보였으나 해동후 3일간 배양한 췌도의 인슐린 분비는 냉동전과 통계적으로 의미있는 차이가 없이 냉동보존 전의 수준으로 회복되었다. ③ 냉동보존후 췌도의 포도당에 대한 동적 인슐린 분비능:냉동보존한 췌도를 해동후 3일째의 인슐린 동적 분비능은 냉동 전과 마찬가지로 자극 인슐린의 반응의 제1기와 2기가 잘 관찰되었다. ④ 냉동보존한 췌도세포 이식 후 혈당 변화:스트렙토조토신으로 유도된 당뇨병 쥐에 췌도이식 후 혈당은 냉동보존한 췌도이식군에서 대조군에 비해 혈당의 조절효과가 더 오래 지속되었다. 결론:소동물에서 단계적 온도 하강법을 이용한 췌도세포 냉동보존법을 확립하였으며 이는 기능, 구조 및 생존율에 큰 이상을 보이지 않았으므로 장차 사람의 췌도세포 동종이식시 부족한 췌도세포수를 극복하고 면역반응을 줄일 수 있는 매우 유용한 방법이 될 것으로 판단된다. Background : Although islet transplantation has been attempted to reverse the state of diabetes, achieving a critical number of islets and modulating the immune response limit the success of islet transplantation. Cryo-preservation of islets offers many important benefits for islet transplantation by collecting islets with a wide variety of HLA phenotypes and islet MHC expression. The aims of this study was to determine the optimal conditions for cryo-preservation by using a controlled cooling method and to evaluate in vitro and in vivo functional properties of the cryo-preserved islets. Methods : Collagenase-isolated, Ficoll-purified islets were cultured for 48 hours. They were aliquoted into freezing tubes (1000 islets per tube), equilibrated with 2M dimethyl sulfoxide (DMSO) in three steps, supercooled, nucleated, and controll-cooled at rate of 0.25℃/min to - 40℃ prior to storage at - 196℃. Rapid thawing and removal of DMSO with 0.75 M sucrose preceded 48 hour of culture and the morphology, viability, glucose-induced insulin secretion, and in vivo function of rats transplanted with cryopreserved islets was reexamined. Results : ① Recovery was 90.2±0.2%, 85.7±0.1% and 81.7±0.1% immendiately after, 24 hours and 72 hours after thawing respectively. The viability was 60±5%, 80±5%, 90±5% immediately after, 24 hours and 72 hours after thawing respectively. ② The glucose-stimulated-insulin secretion (GSIS) tended to decrease immediately after thawing, but GSIS increase to the level of pre-cryopreservation 72 hours after thawing. ③ The in dynamic GSIS, the first and the second phase of insulin secretion were well preserved in islets cultured for 72 hours after thawing. ④ The cryopreserved islets were cultured for 3 days and transplanted into renal sub-capsular space of streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. The duration of normoglycemia in the STZ-induced diabetic rats transplanted with cryopreserved islets was significantly longer than of the fresh islets. Conclusion : The optimal condition of cryopreservation using the controlled cooling method was established in rat pancreatic islets. This cryopreservation method can be a feasible approach for human islet transplantation (J Kor Diabetes Asso 26:64~74, 2002).

IL-β의 인슐린 분비 자극효과와 그 과정에 관여하는 인자들

정인경,오승훈,강동묵,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.4

연구배경: IL­1β는 용량과 노출시간에 따라 인슐린분비에 대해 상반되는 효과를 가지고 있다. IL­1β의 인슐린 분비 억제효과는 제1혁명 당뇨병의 자가면역 기전과 관련되어 잘 알려져 있으나 인슐린 자극효과에 대해서는 아직 명백히 밝혀지지 않았다. 이에 저자 등은 IL­1β의 다양한 농도에 따라 백서의 췌도세포에서 인슐린 분비에 미치는 영향을 살펴보고, 그 기전으로 인슐린 생합성, iNOS의 발현, 칼슘통로의 활성도 변화여부를 알아보고자 하였다. 방법:200∼300g인 수컷 Sprague­Dawley 백서의 췌도를 변형된 Lacy&Kostianovsky's 방법으로 분리한 후 IL­1β의 다양한 농도(0, 0.5, 5, 50, 500pmol/L)에 2, 6, 24시간 노출시켜 췌도세포의 형태, 생존능을 관찰하고 인슐린 분비능 및 췌도세포내 인슐린 함량을 측정하였으며, 전전구 인슐린 mRNA발현, iNOS mRNA발현을 RT­PCR을 통해 확인하였고, 세포의 칼슘 통로 활성도 변화 여부를 측정하였다. 결과:1) IL­1β에 노출되 췌도의 생존능:2시간 노출시는 대조군과 차이가 없었으나, 6시간 고농도군과 24시간 모든 군에서 생존능이 감소되었다. 2)인슐린 분비능은 IL­1β를 2시간 5poml/L이상의 고농도와 6시간 0.5pmol/L 저농도 처리시 대조군에 비해 의미있게 증가하였으나, 6시간과 24시간 5poml/L이상의 고농도에서는 의미있게 인슐린의 분비가 억제 되었다. 3)췌도내 인슐린양의 변화는 IL­1β의 시간과 농도에 따라 배지내의 인슐린 변화와 비슷한 경향을 보였으나 통계학적으로 의미있는 차이는 없었다. 4)전전구인슐린의 mRNA발현은 2시간 50pmol/L이상 고농도의 IL­1β에서 의미있게 증가하였고, 6시간 처리군에서는 의미있는 차이는 없었으나, 24시간에서 IL­1β의 용량의존적으로 억제되었다. 5)iNOS mRNA는 IL­1β 처리 후 2시간부터 발현되기 시작하여, 6시간에 최고에 달한 후 24시간에는 점차 감소하였다. IL­1β의 처리시간과 무관하게 5poml/L이상의 고농도에서 용량에 따라 발현이 증가하였다. 6)칼슘통로 활성도는 IL­1β의 농도나 시간에 따라 유의한 차이가 없었다. 결론: IL­1β는 단시간 고용량이나 장기간 저용량에서 인슐린 분비와 생합성을 증가시키며, 이런 효과는 iNOS나 칼슘 통로 활성도 변화와는 무관한 것으로 생각된다. Background : The inhibitory effort of IL-1β on the insulin secretion has been validated in pathogenesis of type 1 diabetes, but complex results about the stimulatory effect of IL-1β have been reported. The aims of this study are to clarify the effects of IL-1βon insulin secretion of pancreatic islets and to investigate the mechanisms in terms of preproinsulin synthesis, inducible NOS expression, and calcium channel activity. Method : Islets were isolated from male Sprague-Dawley (SD) rat by modified Lacy-Kostianovsky's method. After islets were treated with different concentrations (0, 0.5, 5, 50, 500 pmol/L) and exposure time (2, 6, 24 hours) of IL-1β, morphology, viability, static stimulation of insulin to glucose, insulin content, preproinsulin mRNA expression, iNOS mRNA expression and calcium channel activity were measured. Results : 1) Viability o islets was reduced in high concentrations of long term exposure of IL-1β. 2) Insulin secretion was stimulated in islets treated with 5, 50, and 500 pmol/L of IL-1β for 2 hours. 3) Insulin content was not significantly different regardless of concentration and exposure time of IL-1β. 4) Preproinsulin mRNA expression increased in islets treated with 50, 500 pmol/L of IL-1β for 2 hours. After 24 hours, it decreased in dose dependent manner. 5) iNOS mRNA expression was detectable after 2 hours in the presence of IL-1β, peaks at 6 hour and decreased after 24 hours. It was increased above 5 pmol/L of IL-1β in dose dependent manner. 6) Activities of the voltage-dependent Ca^2+ channels were not different among groups. Conclusion : IL-1β plays a positive role in terms of insulin secretion and insulin synthesis in high concentration of short term or low concentration of long term. These effects of IL-1β might be neither dependent of iNOS pathway nor Ca^2+ channel activity (J Kor Diabetes Asso 431~443, 2000).

쿠싱증후군 환자에서 당 대사 이상 정도에 따른 인슐린 감수성과 인슐린 저항성의 변화

정인경,김성훈,정재훈,민용기,이명식,이문규,유형준,안규정,노정현,김동준,김광원 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.4

연구배경 당질 코르티코이드는 당 대사에 매우 중요한 호르몬으로 내인성 당질 코르티코이드 과다상태인 쿠싱증후군에서는 말초조직에서 인슐린 저항이 증가하고 이를 보상하고자 인슐린 분비의 증가로 고인슐린혈증이 동반된다고 보고되고 있다. 하지만 생체 내에서와 달리 시험관내에서는 췌도세포에 당질 코르티코이드를 장시간 처리하면, 인슐린 분비 및 생합성이직접적으로 억제됨이 확인된 바 있어 쿠싱증후군 환자에서 당뇨병의 원인으로는 아마도 말초조직에서 증가된 인슐린 저항성 뿐 아니라 이를 충분히 보상하지 못하는 췌장에서의 인슐린 분비 저하가 같이 동반되어있지 않을까 하는 가설을 세우게 되었고, 아직까지 당질코르티코이드가 당대사 이상을 일으키는 기전에 대해 쿠싱증후군을 당대사 정도에 따라 인슐린 감수성과 분비능을 분석한 연구는 없었기에 이를 알아보고자 하였다. 방법: 삼성서울병원에서 쿠싱증후군으로 진단 받은 환자 15명을 대상으로 하였다. 이에 대한 대조군으로는 쿠싱증후군 환자와 같은 성별 그리고 체질량지수를 갖은 15명의 건강한 성인을 대상으로 비교 하였다 쿠싱증후군 환자를 대상으로 경구당부하 검사를 통해 당대사 정도를 정상군, 내당능장애군, 그리고 당뇨병군으로 나눈 후 정맥 당부하 검사를 시행하여 각군의 인슐린 저항성과 인슐린 분비능의 지표를 비교하고, 수술 후 쿠싱증후군이 완치된 상태에서 수술 전후의 당대사 지표의 변화를 조사하였다. 결과: 1) 쿠싱증후군 환자 중 정상인은 20%, 내당능 장애는 27%, 그리고 당뇨병은 53%였다. 체질량지수, 나이, 그리고 발병 기간은 세 군간에 의미 있는 차이가 없었으나, 24시간 소변검사의 코르티솔 농도는 당뇨병군에서 의미있게 높았다. 2) 정맥당부하 검사 결과, 인슐린 감수성 지표인 Sl는쿠싱증추린」서 1.58±0.10[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 정상 대조군의 3.37±0.49[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]에 비해 의미있게 낮았으나(P=0.024), 쿠싱증후군 환자 중 NGT, IGT, DM 군간에 서로 통계적인 차이는 없었다. 3) SG는 정상 대조군과 쿠싱증후군 환자간에는 의미있는 차이가 없었고, 쿠싱 증후군에 있어서 당대사가 악화될수록 감소하는 경향을 보였으나 의미있는 차이는 없었다. 4) 인슐린 분비능의 지표인 AIRg는 정상인에 비해 전체 쿠싱증후군 환자의 경우 증가하는 경향을 보였으나 의미있는 차이는 없었다. 하지만 쿠싱증후군 환자중에서 당대사 상태에 따라 NGT군은 1299 (1297∼1310)(mu/g/min ×10^(-2))로 정상 대조군(368.9±98.6[mu/g/min ×10^(-2)]) 보다도 의미있게 높았고, DM군{202.2 (91.1~371.4) [mu/g/min ×10^(-2)}은 NGT군에 비해 의미있게 낮았다(P=0.0031). 5) 15명중 현재 완치 상태에 있는 6명에 대해 수술전과 후로 비교하였다. 수술 전 당대사 상태가 1명은정상, 1명은 내당능 장애, 그리고 4명은 당뇨병이었으나 수술 후 시행한 경구 당부하 검사상 모두 정상 당대사 상태를 보였다. 6) 수술 후 완치된 환자 6명에 있어 인슐린 감수성지표인 Sl는 수술전에 중앙값이 1.22[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 대조군에 비해 의미있게 감고』어 있었으나(p.0.05), 수술후 10.95 [×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 정상 수준으로 회복되었고(P=0.0022), 인슐린 분비능을 나타내는 AIRg [mu/g/min ×10^(-2)] 값도 정상수준으로 회복되었다. 특히 인슐린 분비능의 회복양상은 혈당농도에 따라 판이하게 나타나서, 정상과 내당능장애 상태에 있던 2명은 수술전에 1201 [mu/g/min ×10^(-2)]로 증가되어 있던 AIRg 값이 수술 후 정상 수준으로 감소하였고, 수술 전에 당뇨병 상태에 있던 4명의 경우 245.9 [mu/g/min ×10^(-2)]로 인슐린 분비능이 감고il어 있었는데 이들은 수술 후 모두 정상 수준으로 증가되었다 (P=0.0286). 결론: 쿠싱증후군 환자에서 당대사 이상은 80%로 높은 유병률을 보였다. 모든 쿠싱증후군환자에서 인슐린 감수성은 정상인에 비해 저하되어 있어 말초조직의 인슐린 저항이 선행됨을 시사하며, 인슐린 분비능은 당대사의 정도에 따라 다르게 나타났는데, 정상 당대사군에서는 인슐린의 저항성을 극복할 만큼 정상 대조군보다 더 많은 양의 인슐린 분비를 하다가 고코르티솔혈증이 심할수록 인슐린 분비능의 감소로 당뇨병으로 진행됨을 확인할 수 있었고, 이런 인슐린 저항성과 인슐린 분비장애는 수술 후 다시 회복되는 가역적인변화를 보였다. Background: Glucocorticoid plays an important role in the control of carbohydrate metabolism. Patients with Cushing's syndrome have been reported to have an increased incidence of carbohydrate intolerance due to peripheral insulin resistance and hyperinsulinemia, although the exact incidence and nature of this disorder have remained unclear. Few results have been published about insulin resistance and insulin secretion according to the level of glucose concentration, or about the reversibility of such defects in patients with Cushing's syndrome. Methods: To assess the effect of glucocorticoid on the insulin sensitivity and insulin secretion in Cushing's syndrome, 15 patients with Cushing's syndrome were classified into 3 groups (normal glucose tolerance: NGT, impaired glucose tolerance: IGT, diabetes: DM) according to the degree of glucose tolerance based on the oral glucose tolerance test (OGTT). Insulin modified, frequently sampled, intravenous glucose tolerance test (FSIGT) was performed before and after curative surgery on these patients and on 15 healthy control subjects. Data were evaluated by non-parametric statistical analysis. Results: 1) Among the 15 patients with Cushing's syndrome, 3 (20%) were NGT, 4 (27%) IGT, and 8 (53%) DM, based on OGTT. Twenty-four hour urinary free cortisol (UFC) was significantly higher in the DM group. 2) Insulin sensitivity index (SI) of Cushing's syndrome was significantly lower than that of the control group p=0.0024), but was not significantly different among the three Cushing's syndrome groups of NGT, IGT and DM. 3) Glucose mediated glucose disposal (SG) (Ed- confirm this abbreviation; it does not seem to match the definition) of Cushing's syndrome was not significantly different from that of the control group. 4) Insulin secretion (AIRg) of Cushing's syndrome tended to be high, but it was not significantly different from that of control. However, according to the level of glucose concentration there was significant difference in AlRg among the three Cushing's syndrome groups p=0.0031); AIRg of DM was significantly lower than that of NGT. 5) After surgical treatment, parameters of insulin sensitivity and insulin secretion were normalized in 6 cured patients; 1 with NGT, 1 with IGT, and 4 with DM, preoperatively. Median SI of all 6 patients was significantly improved up to the normal range postoperatively p=0.0022). Median AIRg of these 6 patients was balanced around that of normal control postoperatively p=0.0286). Conclusion: Eighty percent of patients with Cushing's syndrome had abnormality of carbohydrate metabolism. Insulin sensitivity was significantly decreased in Cushing's syndrome. Insulin secretion was significantly higher only in the NGT and IGT groups of Cushing's syndrome. As the hypercortisolemia is exacerbated, insulin secretion is significantly decreased and causes DM, suggesting that glucocorticoid has a direct or indirect toxic effect on the pancreatic beta cell (J Kor SOC Endocrinol 18:392-403, 2003).

석재복합제품 관련산업의 신제품 개발전략

김재명,손재영,최용훈,오정화 강원대학교 석재복합신소재제품연구센터 1998 석재연 논문집 Vol.3 No.-

본 연구는 신제품 개발이론에 대한 이론적 틀을 연구하고, 이에 기초하여 석재복합 관련제품의 신제품 개발 노선, 기술, 신제품 개발전략 구축과 선택 방안을 제시하였다. 석재복합 관련 제품의 대부분은 첨단 고도기술을 필요로 하는 영역이 한정되어 있기 때문에 이 산업 분야에서의 신제품 개발은 신제품 개발계획과 지침을 마련할 필요가 있다. 또한 유망 신제품 안건으로 계층화하여 신제품 개발의 기본전략을 구축하는 신규사업 시나리오를 작성하여 신제품 개발전략을 구축하는 것이 효과적이다. 이러한 과정을 거쳐 중소기업의 경우는 현존하는 시장, 제품, 그리고 기술우위에 기반을 둔 신제품을 개발할 경우 성공 가능성이 클 것이다. 이 이외에도 석재복합제품 개발은 석재자원과 신소재 개발에 기초한 신제품 개발에 필요한 기술 진전 사항, 즉 기술개발-제품개발-시장진입 활동간 상호 연계성을 고려해야 한다. This study suggests the theoretical framework and strategy of new product development in the avdanced mineral aggregate composite industry. The advanced mineral aggregate composite area needs to prepare the plan and guidelines on the new product development owing to the characteristic of the related technology. Alternative scenarios on the hierachy of new product idea is effective to the success of new product development strategy. Especially, the existing market, product, and the technological advantages affects the possibility of the success of new product development of the small firms. Also considering the interrelationship between the technological trends is important to the new product development of advanced mineral aggregate composite industry.

韓國의 各級 學校敎師 및 學父母의 敎育行態硏究 : K. Lewin의 指導性 類型에 비추어

金貞圭,金明勳 建國大學校 敎育硏究所 1980 論文集 Vol.4 No.-

This study is to analize the leadership model of Korean school teachers and parents in view of K. Lewin leadership style. The method of the study is to find out the leadership style to the Kon-Kuk University students. The findings of this study can be summarized as follows: 1. The elementary school education is on the process of shifting from authoritarian type to the compromised type of democracy. The secondary school education is also compromised type of authoritarion and democracy. The college education is to settle down the principle of laissez-faire. 2. It is appropriate promptly to proceed the effort for the accelerating democratization toward internal or external factors of education if the authoritarian type is getting less and to incline democratic type. 3. When we recognize the family education and children education view point of the college students, we may be seen very much desirable to realize the tendency toward democracy which is our country's national goal. 4. As shown in chapter one, the change of democratic way of thinking from the authoritarian has not achieved so far inspite of 30 years passed. It will take more than ten years to change the complete democracy if we go under present situation. The change of the way of thinking can not be accomplished within a few years but also taking more time to proceed them.

방광의 염증성 가종양 1례

정영봉,배준,권명훈,김상익,김경수 大韓泌尿器科學會 2001 Korean Journal of Urology Vol.42 No.3

모험기업의 라이프 싸이클 단계별 재무전략

김재명,오정화,손재영,최용훈 강원대학교 석재복합신소재제품연구센터 1997 석재연 논문집 Vol.2 No.-

본 논문은 신제품의 사업화와 관련한 모험기업의 라이프 싸이클 단계별 재무전략, 특히 자금조달 전략에 관해 연구하였다. 특히 금융상품의 유형과 특성을 자본원천별로 분석하고, 이에 기초하여 모험기업의 성장단계별 자금조달전략을 제시하였다. 본 논문은 라이프싸이클을 4단계로 나누고, 각 단계별 재무특성과 자금원천의 특성을 고려하여 라이프싸이클 단계별 자금조달원천 행렬표를 제시하였다. 이에 따르면 모험기업은 라이프싸이클 단계별로 개인저축, 에인젤, 모험자본, 동업자, 기업공개, 그리고 잉여금 등의 지분자본원천과 회사채, 거래신용, 자산기초금융, 은행이나 보험회사 차입, 그리고 정책지원자금 등 부채자본원천을 중첩하여 자본조달원천으로 사용할 수 있음을 보여주고 있다. This paper discusses the relationships between stage of development in venture business life cycles and financial strategies. The paper selectively examines the study by reviewing the characteristics of the various finacial instruments on the basis of the cash flows of venture business life cycles. I suggested the source of capital matrix combining the various sources of capital. At each stage, the venture businessess should raise the funds by using the various combinations of sources of equity financing and debt financing.

全蝎 抽出物이 血栓症, 全腦虛血 및 腦細胞毒性에 미치는 影響

백명현,황영근,정지천,강정준,김성훈 동국대학교 한의학연구소 1999 東國韓醫學硏究所論文集 Vol.8 No.1

본 실험은 전갈 추출물이 어혈병태 모델과 KCN으로 유발된 전뇌허혈, 뇌세포독성 등에 미치는 영향을 관찰하였다. 전갈은 Dextran에 의해 유도된 혈전으로 감소된 혈소판수, fibrinogen량, hemocrit치를 유의성 있게 증가시키고. 증가된 prothrombin time을 유의성 있게 단축시켰다. 전갈은 thrombin과 ADP에 의해 유도된 혈소판 응집을 억제하였으나 collagen에 의해 유도된 혈소판 응집에는 저해효과를 나타내지 않았다. 또한 collagen과 epinephrine에 의해 유도된 pulmonary embolism에 대하여 보호 효과를 나타내었다. 전갈은 KCN에 의한 전뇌허혈 유발 실험에서 혼수시간을 유의성 있게 단축시켰고, Amyloid β protein(25-35)에 의해 유도된 PC12 세포의 독성에 대하여 보호효과를 나타내었다. This following is effect of Buthus martensi Karsch (BMK) extract on dextran-thrombus model, KCN-induced coma, cytotoxicity of brain etc. BMK extract significantly increased number of platelet and fibrogen and significantly shortened the prothrombin time as compared with control group treated with dextran. BMK extract didn't affect the changes of hematocrit as compared with control group treated with dextran. BMK extract induced a significant inhibition of human platelet aggregation induced by thrombin and ADP but did not affect human platelet aggregation induced by collagen. BMK extract showed a protective effect on pulmonary thrombosis induced by collagen and epinephrine. BMK extract prolonged the duration of KCN-induced coma and showed a protective effect on cytotoxicity of PC12 cells induced by amyloid β protein(25-35) in a dose dependent manner. These results suggested that BMK extract might be usefully applied for prevention and treatement of thrombosis and brain damage.

제1형 당뇨병 환자에서 췌도세포 동종이식의 반복시행

양태영,정인경,서인아,오은영,조건영,오승훈,김성주,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원,도영수,주성욱 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.4

연구배경:췌도세포 이식은 시술이 간편하고 안전하기 때문에 반복이식이 가능하여 그 동안 여러 센터에서 반복이식의 성공을 보고한 바 있다. 국내에서도 본 병원을 비롯하여 몇몇 센터에서 췌도세포 이식이 활발히 시도되고 있으나 사람에서의 동종이식 및 동종 이식의 반복시행은 보고된 바 없는 실정이다. 저자 등은 국내 최초로 췌도세포 동종이식을 시행하여, 혈청 C­펩타이드가 증가하고 인슐린 요구량이 감소하였으며, 혈당농도와 당화혈색소의 안정을 보였다. 그러나 이식 70일 후 다시 인슐린 요구량이 증가하고 C­펩타이드가 감소하여 췌도세포 이식을 다시 시행한 바 있다. 2차 이식 후 70여일이 지난 현재 다시 혈청 C­펩타이드가 증가하고, 인슐린 요구량이 더 감소되어 췌도세포 이식에서 반복 시행의 유용성을 보고하는 바이다. 방법:환자는 32세 남자로 17년전 당뇨병 진단 후 인슐린 치료 중이었으며, 3년전 부터는 만성신부전증으로 혈액툭석을 하고있었다. 1999년 12월 25일 신장이식을 하였고 3일 후 췌도이식을 하였으며, 두번째 이식은 70일 후 시행하였다. 췌도분리는 변형된 Recordi방법과 비연속성 자당 농도차(discontinuous density gradient)를 이용하였으며 분리한 췌도는 배양 후 환자의 신장기능이 정상화되고 미생물학 검사에서 음성을 확인한 후 경피경간으로 간문맥을 접근하여 16G 폴리 에틸렌 카테터를 이용하여 간실질에 이식하였다. 결과:1차 췌도이식시 순수분리전 췌도수는 210,000개, 순수분리후 획득한 췌도수는 90,000개, 순도 95%, 세포양 1.0mL 이었고, 2차 췌도이식시 순수분리전 췌도수는 420,000개, 순수분리후 획득한 췌도수는 370,000개, 순도 95%, 세포양 1.5mL 이었다. 1,2차 모두 간문맥을 통해 약 20분에 걸쳐 간실질에 주입하였다. 췌도이식전 인슐린요구량은 75∼75U/일, HbA1e 8∼10%, C­펩타이드 0.6ng/mL 였으며, 1차 췌도이식수 7일째 인슐린 요구량은 40U/일, C­펩타이드 1.5ng/mL, FPS 109mg/mL 였고, 40일 추적관찰 후 인슐린 요구량이 36U/일, C­펩타이드 1.8ng/mL, HbA1e 6.5∼7.0%로 안정되었다. 그러나 이식 50일째부터 인슐린 요구량이 50∼56U/일, C­펩타이드 0.6ng/mL, FPS 130∼200mg/dL로 혈당 조절이 불안정하여 다시 췌도이식을 시행하였다. 2차 이식후 50일이 경과한 현재, 인슐린 요구량은 26U/일, C­펩타이드 1.8ng/mL, FPS 90∼120mg/dL로 다시 안정되었다. 결론:췌도이식은 반복이식이 가능하며, 본 환자의 경우 인슐린요구량 감소, 혈당의 안정화 및 C­펩타이드가 상승하여 이식한 췌도의 기능을 확인할 수 있었고, 향후 스테로이드 등 면역억제가 유지 용량으로 감량되면 인슐린 요구량은 더 감소될 것으로 기대된다. Over the past 20 years, significant advances have been made in human islet transplantation. However, cases of prolonged insulin independence after islet allotransplantation have rarely been reported and over time, a slight, gradual decrease in insulin secretion appears to occur, as suggested by the lower C-peptide. Although preliminary clinical success achieved over the past few years has been considerably higher with whole pancreatic transplant than with isolated islet grafts, both approaches remain experimental. Islet grafts might gain, over time, increasing credibility and might eventually provide an easier alternative in terms of grafting procedures and patient management, as compared with the more "traumatizing" whole-pancreas transplantation. Also, using islet, re-transplantation is possible. But it is not known whether re-transplantation of islet could be suitable for those patients who lost grafted islet function. The aim of the present study was to investigate the benefits of re-transplantation of islet in previously simultaneous islets-kidney transplant (SIK) patient who have lost graft function. Methods : The recipient was a 32 year old male. First islet transplantation was underwent at December 25, 1999. However, the grafted islets lost function after 70 days. So we performed re-transplantation of islets. The isolation of islet was conducted sterilely on a laminarflow hood and isolated by a modified Recordimethod. The islet was injected slowly into the liver via a cannular placed in the potalvein for 20 minutes. Results : Transplanted islets were 90,000 IEq at first islet transplantation, 370,000 IEq at second islet transplantation. The insulin requirement was reduced from 75-85 to 35-40 U/day, the basal C-peptide level was 1.5 ng/mL at 7 days posttransplant Unfortunately, the grafted islets lost function after 70 days. After second transplantation, the insulin requirement was reduced to 26 U/day. Conclusions : Despite the continuous need for exogenous insulin therapy, islet transplantation can prevent wide glucose fluctuations, thus resulting in normalization of glycemic control and improvement in HbAlc, and also, show that islets can be successfully and safely re-transplanted intraportally in patients who have lost previously grafted islet function (J Kor Diabetes Asso 457~466, 2000).