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원보 : 파스틱 정(R)(나테글리니드 90mg)에 대한 글루나테 정(R)의 생물학적 동등성
탁성권 ( Sung Kwon Tak ),이진성 ( Jin Sung Lee ),최상준 ( Sang Joon Choi ),서지형 ( Ji Hyung Seo ),이명재 ( Myung Jae Lee ),강종민 ( Jong Min Kang ),류주희 ( Ju Hee Ryu ),홍승재 ( Seung Jae Hong ),임성빈 ( Sung Vin Yim ),이경태 ( 한국약제학회 2009 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.39 No.2
정지창,임성빈,박승준,정주호,고계창,장성구,노영수,Jung, Jee-Chang,Yim, Sung-Vin,Park, Seung-Joon,Chung, Joo-Ho,Ko, Kye-Chang,Chang, Sung-Goo,Rho, Young-Soo The Korean Society of Pharmacology 1996 대한약리학잡지 Vol.32 No.1
일부 malignant tumor에 Pt-complex의 임상 응용 과정에서 신장독성등의 심한 부작용이 문제점으로 지적되고 있다. 이 연구에서는 기존의 cisplatin보다 항암효과는 우수하면서, 부작용을 감소시킨 새로운 Pt complex의 개발에 역점을 두었다. 본 연구에서 합성한 Pt(II) complex는 carrier ligand로서 1,2-diaminocyclohexane(dach)을 사용하였고, leaving group으로는 diphosphine류인 1,3-bis (diphenylphosphine의 propane(DPPP) 을 도입하였으며, 물에 대한 용해도를 높이기 위해 dinitrate로 만들었다. 새로이 합성한 [Pt(II)(cia-dach)(DPPP)].$(NO_3)_2$ <PC-1>은 원소 분석, IR 및 $^{13}C-NMR$ 분석 data에 의하여 위의 물질임이 확인되었다. PC-1은 MTT assay method에 의한 항암활성 연구를 통하여 SKOV-3, OVCAR-3 human ovarian adenocarcinoma cells에서 항암효과가 인정되었으며, 이 항암효과는 대조 약물로 사용된 cisplatin과 유사하였다. PC-1은 토끼의 신세뇨관 세포와 인체의 신피질 세포를 이용한 cytotoxity 및 thymidine 섭취율과 인체 신피질 조직 배양을 이용한 glucose consumption 실험을 통하여 모두 cisplatin보다 신장독성이 현저히 감소되었다. 이상의 결과로 보아 Pt(II) complex는 carrier ligand와 leaving group의 선택에 따라 항암활성의 증가와 신독성의 감소를 일으키는 요인으로 보여지며, 이 연구에서 만들어진 새로운 Pt(II) complex는 앞으로 다각적인 검토를 거쳐 새로운 anticancer chemotherapeutic agent로 개발될 가능성이 있을 것으로 생각된다. Platinum coordination complexes are currently one of the most compounds used in the treatment of solid tumors. However, its use is limited by severe side effects such as nephrotoxicity. Our platinum-based drug discovery program is aimed at developing drugs capable of diminishing toxicity and broadening the clinical spectrum of activity of cisplatin. We synthesized new Pt(II) complex analogue containing 1,2-diaminocyclohexane (dach) as carrier ligand and 1,3-bis(diphenyl phosphino)propane (DPPP) as a leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the solubility. A new series of PC-1 [Pt(cis-dach) (DPPP)]. $2NO_3_2$ was synthesized and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques [infrared (IR), $^{13}carbon$ nuclear magnetic resonance (NMR)]. PC-1 was demonstrated acceptable antitumor activity aganist SKOV -3, OVCAR-3 human ovarian adenocarcinomacells and significant activity as compared with that of cisplatin. The toxicity of PC-1 was found quite less than that of cisplatin using MTT, $[^3H]thymidine$ uptake and glucose consumption tests in rabbit proximal tubule cells, human kidney cortical cells and human renal cortical tissues. Based on these results, this novel platinum compound represent a valuable lead in the development of a new anticancer chemotherapeutic agent capable of improving antitumor activity and low toxicity.
단보 : 인체 혈장중 라베프라졸의 정량을 위한 LC-MS/MS 분석법 검증 및 단일 용량 투여에 의한 약물동태 연구
탁성권 ( Sung Kwon Tak ),서지형 ( Ji Hyung Seo ),류주희 ( Ju Hee Ryu ),최상준 ( Sang Joon Choi ),이명재 ( Myung Jae Lee ),강종민 ( Jong Min Kang ),이진성 ( Jin Sung Lee ),홍승재 ( Seung Jae Hong ),임성빈 ( Sung Vin Yim ),이경태 ( 한국약제학회 2009 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.39 No.1
한국인 무릎 골 관절염 환자들의 임상 양상과 Apo-1/Fas (CD95) 유전자 다형성과의 상관관계에 관한 연구
홍승재,양형인,임성빈,정주호,정영옥,김호연,Hong, Seung-Jae,Yang, Hyung-In,Yim, Sung-Vin,Chung, Joo-Ho,Jung, Young-Ok,Kim, Ho-Youn 대한면역학회 2003 Immune Network Vol.3 No.2
Background: Apoptosis has been implicated in pathogenesis of various disease. Apo-1/Fas (CD95) is one of the main pathway of apoptosis. To examine the possible relationship between Apo-1/Fas (CD95) and primary knee osteoarthritis, MvaI restriction length polymorphism (RFLP) in human Apo-1/Fas (CD95) gene was assessed. Methods: Genotype and allele frequencies in promoter region in the Apo-1/Fas (CD95) gene were studied by PCR-RFLP in 226 Korean controls and 148 Korean patients with primary knee osteoarthritis. Results: No statistically significant difference in the genotypic distribution and allelic frequencies was found between the control and the knee oateoarthritis patients. But in the severe grade (grade 3, 4) Kellgren-Lawrence score patients, the frequency of $MvaI^*1$ (G) allele was significantly decreased (P=0.0392) and the of $MvaI^*2$ (A) allele frequency was significantly increased (P=0.0473) compared to the normal controls. Conclusion: Apo-1/Fas (CD95) gene polymorphism is a part a determinant factor of severity in knee osteoarthritis, the patients with $MvaI^*2$ (A) allele is more severe radiologic progression. Further substantiation studies are needed in larger patient samples and various other apoptosis related genes to elucidate the mechanism of osteoarthritis, including the Fas ligand gene analysis.
정주호,김양제,임성빈,박승준,고계창,정지창,Chung, Joo-Ho,Kim, Yang-Che,Yim, Sung-Vin,Park, Seung-Joon,Ko, Kye-Chang,Jung, Jee-Chang The Korean Society of Pharmacology 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1
포만중추 (satiety center)를 자극하여 음식섭취를 억제한다고 알려진 CCK-8을 흰쥐 복강에 투여하여, 흰쥐 뇌의 도파민 변화에 대한 CCK-8의 효과를 관찰하였다. 흰쥐 뇌의 부위별 도파민 함량은 HPLC-ECD방법으로 측정하였으며, 시상하부와 흑질에서의 TH-immunoreactive neuron은 면역조직화학법과 영상분석법을 시행하였다. 굶긴 쥐에서는 정상 쥐에 비하여, 도파민 함량이 전두 피질, 해마, 시상하부 및 편도체에서 각각 감소하였다. CCK-8을 투여한 쥐는 정상 쥐와 굶긴 쥐에 비하여, 도파민 함량이 시상하부에서 의미있게 감소하였다. 또한 굶긴 쥐는 정상 쥐와 비교하여, TH-positive neuron의 분포와 수가 뇌실옆핵, 깔때기핵, 정중융기 및 혹질에서 현저히 감소하였다. CCK-8투여시, 시상하부와 흑질에서의 TH-immunoreactive neuron의 수는 굶긴 쥐에 비하여 증가하였다. 이상의 실험 결과로 보아 음식물 섭취를 억제하는 작용이 있는 CCK-8은 시상하부의 도파민 신경계와 일부분 관련되어 있으며, 또한 시상하부와 흑질에 존재하는 TH-positive neuron은 음식물 섭취 행위에 중요한 역할이 있음을 시사하고 있다. The present study was aimed at establishing what changes occur in the dopamine levels and pattern of TH-immunoreactive neurons of certain areas of rat brain during food intake suppression produced by intraperitoneally administration of CCK-8. CCK-8 in dose of $10\;{\mu}g/kg$ was injected intraperitoneally to 48 h food-deprived rats. In the fasted group, the contents of dopamine were decreased in the frontal, striatum, hypothalamus and amygdala as compared to those of the fed control group. The administration of CCK-8 showed significant decrease on the dopamine levels of the hypothalamus, in comparison to those of the sated and starved group. During deprived condition, the density and number of TH-immunoreactive neurons in the paraventricular nucleus, arcuate nucleus, median eminence and substantia nigra were lower than those of the fed control group. After administration of CCK-8, the pattern and distribution of TH-positive neouons in the hypothalamic areas and substantia nigra were increased when compared to those of the starved group. It is concluded that the results demonstrate the partial involvement of hypothalamic dopamine-containing neurons in the feeding inhibition of CCK-8. Furthermore, the results indicate that TH-immunoreactive neurons play on important role in the hypothalamus and substantia nigra for eating behavior
액토스<sup>TM</sup>정(염산 피오글리타존 15 mg)에 대한 피로스<sup>TM</sup>정의 생물학적 동등성
강종민,이명재,서지형,최상준,이진성,류주희,탁성권,임성빈,홍승재,이경태,Kang, Jong-Min,Lee, Myung-Jae,Seo, Ji-Hyung,Choi, Sang-Jun,Lee, Jin-Sung,Ryu, Ju-Hee,Tak, Sung-Kwon,Yim, Sung-Vin,Hong, Seung-Jae,Lee, Kyung-Tae 한국약제학회 2009 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.39 No.2
The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two pioglitazone HCl tablets, $Actos^{TM}$, tablets (Lilly Korea. Ltd., Korea) as a reference drug and $Piros^{TM}$, tablets (Reyon Pharm. Co., Ltd., Korea) as test drug, according to the guideline of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Twenty-four healthy male Korean volunteers received one tablet containing pioglitazone HCl 15 mg in a $2{\times}2$ crossover study. There was a one-week washout period between the doses. Plasma concentrations of pioglitazone were monitored for over a period of 36 hr after administration by using a high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The area under the plasma concentration-time curve from time zero to 36 hr ($AUC_{0-36hr}$), maximum plasma drug concentration ($C_{max}$) and time to reach $C_{max}$ ($T_{max}$) were complied from the plasma concentration-time data. Analysis of variance (ANOVA) test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_{0-36hr}$ and $C_{max}$. The 90% confidence intervals of the $AUC_{0-36hr}$ ratio and the $C_{max}$ ratio for $Piros^{TM}$/$Actos^{TM}$. were log 0.8753-log 1.1286 and log 0.8669-log 1.1734, respectively. These values were within the acceptable bioequivalence intervals of log 0.80-log 1.25, recommended by KFDA. In all of these results, we concluded that the $Piros^{TM}$. tablet was bioequivalent to the $Actos^{TM}$. tablet, based on the rate and extent of absorption.
단보 : 건일로딘 캡슐(에토돌락 200 mg)에 대한 에토딘 캡슐의 생물학적동등성
이명재 ( Myung Jae Lee ),강종민 ( Jong Min Kang ),최상준 ( Sang Jun Choi ),이진성 ( Jin Sung Lee ),탁성권 ( Sung Kwon Tak ),서지형 ( Ji Hyung Seo ),류재환 ( Jae Hwan Rew ),임성빈 ( Sung Vin Yim ),이경태 ( Kyung Tae Lee ) 한국약제학회 2008 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.38 No.6
한국인과 중국 한족의 정신분열병 환자에서 Angiotensin 전환효소 유전자 Insertion/Deletion 다형성 연합 연구
이서경(Seo-Kyong Lee),김종우(Jong-Woo Kim),임성빈(Sung-Vin Yim),정주호(Joo-Ho Chung),송지영(Ji-Young Song) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.2
목적 : ACE와 정신분열병과의 관련성에 대해서 현재까지 여러 연구가 있어 왔다. 본 연구에서는 한국인, 중국 한족간의 ACE 유전자 Insertion/Deletion(I/D) 다형성에 대한 민족간 비교 연구는 아직 시행되지 않았기에 이들을 대상으로 정신분열병과 ACE와의 관련성 및 ACE 유전자 I/D 다형성의 민족간 분포의 차이를 알아보고자 하였다. 방법 : 한국인 정신분열병 153명, 중국 한족 정신분열병 82명, 한국인 정상 대조군 154명, 중국 한족 정상 대조군 88명을 대상으로, 중합효소 연쇄반응으로 ACE 유전자의 I/D 다형성을 확인하였다. 결과 : 한국인 정신분열병 환자군과 정상 대조군 사이에 유전자형의 빈도(p=0.001)와 대립유전자의 빈도(p=0.021)는 유의한 차이가 있었다. 중국 한족 정신분열병 환자군과 정상 대조군 사이에 유전자형의 빈도(p=0.520)와 대립유전자의 빈도(p=0.313)에서 유의한 차이는 없었다. 한국인 정상 대조군과 중국한족 정상 대조군 사이에 유전자형의 빈도(p<0.001)와 대립 유전자의 빈도(p<0.01)에서 유의한 차이가 있었다. 결론 : 본 연구에서는 한국인의 ACE 유전자의 I/D 유전자 다형성과 정신분열병이 관련이 있음을 관찰하였고, 한국인과 중국인의 정상 대조군에서 ACE 유전자의 I/D 대립유전자의 비율이 의미 있게 차이가 있음을 알 수 있었다. 향후 더 많은 정신분열병 환자군을 대상으로 다양한 표현형을 분류하여 분석하는 연구, ACE와 관련이 있는 여러가지 신경전달물질에 대한 유전자와 같이 분석하는 연구 등을 실시하여 ACE 유전자 다형성을 분석한다면 더욱 의미 있는 연구가 될 것으로 생각된다. 또한 기존과 다른 결과에 대해서는 향후 다른 대조군에서의 검증이 필요할 것으로 생각한다. Objective:The purpose of this study was to investigate the association between Insertion/Deletion(I/D) polymorphism of Angiotensin-converting enzyme(ACE) gene and schizophrenia in Korean and Han Chinese population. Method:We examined the frequency of a polymophism characterized by the insertion of a 287bp in intron 16 of the ACE gene(located on chromosome 17q23). A sample of 153 Korean schizophrenics, 154 Korean healthy controls, 82 Han Chinese schizophrenics and 88 Han Chinese healthy controls were genotyped by size-analysis of polymerase chain reaction products. Results:There was significant difference in genotype frequencies and allelic frequencies of ACE I/D polymorphism between Korean schizophrenics and controls. There was no difference in genotype frequencies and allelic frequencies of ACE I/D polymorphism between Han Chinese schizophrenics and controls. There was significant difference in genotype frequencies and allelic frequencies of ACE I/D polymorphism between the Korean and Han Chinese controls. Conclusion:The present study reveals significant association of ACE gene I/D polymorphism in Korean schizophrenics. And there was ethnic diffence between the Korean and Han Chinese polulation.