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청소년 물질 남용, 의존 환자에서 세로토닌수송단백질 유전자의 다형성
이선우(Sun-Woo Lee),왕성근(Seong-Keun Wang),신윤오(Yun-O Shin),지익성(Ik-Seong Chee),이영호(Yoeng-Ho Lee),이현정(Hyun-Jung Lee),조정혜(Jung-Hye Jo),김준호(Jun-Ho Kim),서홍석(Hongseok Seo) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.1
목적 : 최근 청소년에서 약물 남용 문제가 늘어나고 그 시작하는 연령이 어려지고 심각도에서 지속적으로 심해지는 실정이다. 특히 청소년의 경우에는 인격형성 및 신체적 성장 단계에 있기 때문에 이러한 예민한 시기에 막대한 악영향을 미치게 되는 것이다. 약물 남용으로 인하여 신체적 및 정신적 약물의존 상태 뿐만 아니라 약물 중독에 이르게 되어 이러한 정도가 심해지면 환각, 망상과 같은 정신병적 증상에서부터 각 약물의 금단 및 중독 증상을 일으켜 건강에 심각한 해를 끼칠 수 있으며, 건전한 가치관의 발달에도 영향을 미처 인성 발달에 지장을 초래하게 될 것이다. 이에, 연구자는 최근 우리사회에서 문제가 되는 청소년 약물환자에 초점을 맞추어 기존에 많이 연구되어진 사회심리학적 연구 및 실태 연구보다 근원적인 원인을 알아보기 위하여, 기존의 알코올리즘 및 니코틴 중독 환자에서 보고된 기능적 세로토닌 운반체 유전자의 연관성을 청소년 약물 남용 환자에서 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방법 : 국립감호정신병원에 입원한 물질남용이나 물질의존으로 진단 받은 55명의 청소년 환자와 62명의 정상 대조군을 대상으로 하였다. 기능적 세로토닌 운반체 유전자형을 판별하기 위해 중합효소 연쇄반응과 제한효소 및 전기영동을 시행하여, 유전자형 및 대립유전자의 분포를 비교하였다. 또한 환자군은 가족력의 유무, 사용한 약물 횟수, 약물 사용의 빈도, 범죄 동반유무 등과 같이 다양한 임상 변수에 따라 두 군으로 나누어 비교하였다. 결과 : 환자군과 정상대조군 사이의 유전자형(χ²=3.915, df=2, p=0.041)에서는 차이는 없었으나, 대립유전자(χ²=3.966, df=1, p=0.046) 빈도에는 통계적으로 유의미한 연관성을 보이고 있었다. 환자군에서 흡연하는 아집단에서는 흡연하지 않은 아집단에 비해 SS 유전자형 분포가 통계적으로 의미 있게 높았으며(χ²=8.615, df=2, p=0.017), S 대립유전자 빈도가 통계적으로 의미 있게 높았다(χ²=9.92, df=1, p=0.002). 또한 물질에 대한 금단증상이 있었던 아집단이 금단 증상이 없었던 아집단보다 S 대립유전자가 통계적으로 의미 있게 높았다(χ²=3.929, df=1, p=0.047). 결론 : 본 연구의 결과 환자군과 정상대조군 사이에 기능적 세로토닌 운반체의 대립유전자 분포에서 유의한 차이를 발견하였다. 이는 기능적 세로토닌 운반체 유전자의 다형성이 한국인 청소년 물질 남용 발병에 유의한 영향을 끼칠 수 있음을 추정할 수 있다. 또한 S 대립 유전자와 흡연, 금단증상과의 연관성은 세로토닌 운반체 유전자의 다형성이 물질 남용의 아형 내지는 증상발현에도 부분적인 영향을 끼칠 수 있음을 예상케 한다. 따라서 추가 대상자 확보와 함께 향후 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다. Objectives : This study was carried out to explore the relationship between adolescents diagnosed with either substance abuse or dependence and a polymorphism of the promoter region of the 5-HTT gene(5-HTTLPR). Methods : We compared the genotype distributions and allele frequencies of the serotonin transporter gene polymorphism in 55 adolescents diagnosed with either substance abuse or dependence and 62 normal subjects. In addition, further studies were conducted on the substance abuse or dependence group, in order to investigate the association between serotonin transporter gene polymorphisms and various clinical factors, including the age of onset, the number of criminal events, the use of alcohol, the history of smoking, the type of substance use disorder, level of education and family history of substance use. Results : We found significant differences in the allele frequency(χ²=3.966, df=1, p=0.046) between patients and controls. When the genotype distribution and allele frequency of the serotonin transporter gene were compared in the patients according to the clinical variance, the distribution of the SS genotype(χ²=8.615, df=2, p=0.017) and S allele(χ²=9.92, df=1, p=0.002) were significantly higher in those patients with smoking than without smoking. And the distribution of S allele(χ²=3.929, df=1, p=0.047) were also significantly higher in those patients with withdrawal symptom than without withdrawal symptom. Conclusion : These results suggest that the 5-HTTLPR polymorphism seems to have a potential role as the genetic factor of substance abuse or dependence in adolescent. Further systematic researches including varying variables of phenotype would be required.
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