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Urokinase loading Dose와 Maintenance Dose를 위한 연구
홍세용,양동호,신현길,김순길,오도연,김기용,기은경,정광회,신상구 대한내과학회 1992 대한내과학회지 Vol.42 No.1
저자들은 two chain urokinase의 loading dose 및 maintenance dose를 결정하기 위하여 성인 뇌졸중 환자 6예를 대상으로 urokinase 300,000units를 주입하고(Ⅳ boluse), 60분간 혈중 urokinase의 변동을 관찰하여 two compartment model을 이용한 pharmacokinetic study를 하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 체중의 55~65㎏ 정도이고 간 기능이 정상인 한국인 성인에서 urokinase의 Vc(central compartment volume)은 4.56L 이었고 반감기는 distribution phase에서 2.3분, elimination phase에서 33.1분이었다. Total boidy clearance(CL)은 244/min이었고 area under the concentration time curve(AUC)는 1,349units/㎖.min이었다. 이를 근거로 하였을때 시험관에서 free form plasmin을 유리하는 urokinase의 최소 농도인 10units를 maintenance dose로 시간당 146,400units를 주입하는 것이 적절한 것으로 판단되었으며 이는 외국 성서에서 추천하는 시간당 4,400units/㎏(60㎏×4,400=264,00units)에 비하여 약 절반 정도에 해당하는 양이다. 이렇게 차이가 나는 이유는 명확하지 않으나 본 연구에서 desired concentration으로 사용한 10units/㎖은 소위 therapeutic window의 lower margin에 해당되기 때문일 것으로 생각되며 therapeutic window의 upper magrin을 규명하기 위한 연구가 뒤따라야 할 것으로 사료된다. A Pharmacokinetic study was performed .for two-chain UK(M.W.53,000) in 6 Korean adults with body weight between 55~65㎏ Following intravenous administration of 300,000 units of UK, concentration declined rapidly. The half life showed two-compartment disposition with mean initial and terminal half-lives of 2.3 and 33.1 minutes. Total body clearance was about 244㎖/min and the steady state volume of distribution (Vdss) was 9.46L. In conjunction with our previous finding that free form plasmin begin to form at a urokinase concentration of 5~10units/㎖, our results suggests that the loading dose and maintenance dose of urokinase during systemic intravenous administration should be about 45, 610unit and 146,400unit/hr in a Korean adult.
혈중 Urokinase 농도와 Plasmin 형성에 관한 연구
홍세용 ( Hong Se Yong ),양동호 ( Yang Dong Ho ),신현길 ( Sin Hyeon Gil ),신승호 ( Sin Seung Ho ),조용욱 ( Jo Yong Ug ),김순길 ( Kim Sun Gil ),김기용 ( Kim Gi Yong ),기은경 ( Gi Eun Gyeong ),정광회 ( Jeong Gwang Hoe ) 대한내과학회 1992 대한내과학회지 Vol.42 No.3
To find out the urokinase concentration at which free form plasmin begin to form in plasma, we measured plasmin from the normal pooled plasma of various concentration of urokinase between 300 unit/ml and 2.4 unit/ml, by chromogenic method (S-2251) and SDS-PAGE with fibrin-agar zymography. Free form plasmin begin to be detected by both chromogenic method and SDS-PAGE with fibrin-agar zymography between 5∼10 unit/ml of urokinase. This finding suggest that the urokinase concentration should be around 10 unit/ml for the effective fibrinolysis during intravenous administration.