The Effect of Irradiation and Cis-diamminedichloroplatinum(II) in the Rat Brain : Analysis of Histopathology at 3 and 6 Months after Treatment

이경자,장승희,구혜수,Lee Kyung-Ja,Chang Seung-Hee,Koo Heasoo The Korean Society for Radiation Oncology 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.2

목적 : 흰쥐의 전뇌에 방사선조사 후 cis-diamminedichloroplatinum(II)(cisplatin)을 복강내 주입하여 cisplatin이 방사선에 의한 후기 뇌손상(3개월, 6개월)에 미치는 효과를 알기 위하여 이 연구를 시행하였다. 방법 및 재료 : 흰쥐를 방사전조사군, cisplatin군, 방사선조사와 cisplatin 병용군으로 분류하였다. 방사선조사군은 선형가속기를 사용하여 20 Gy, 22.5 Gy의 x-ray를 각각 횐쥐의 전뇌에 단일조사하였다. Cisplatin군은 2, 4, 8mg/kg을 각각 복강내에 1회 주입하였다. 병용군은 방사선조사(20 Gy, 22.5 Gy) 후 즉시 cisplatin(2mg/kg)를 복강내에 1회 주입하였다. 각 군에 따라 치료 후 3개월과 6개월에 동물을 희생시키고 뇌의 조직병리학적 검사를 시행하였다. 결과 : Cisplatin군은 맥락총에 상피성 공포형성과 혈관주위의 부종 및 혈관의 확장이 3개월에 보였으며, 채상과 대뇌반구에 다원성 괴사가 3개월과 6개월에 나타났다. 방사선조사군과 병용군에서 뇌의 후기 방사선손상의 특징인 국소적 응고성 괴사와 혈관의 변화가 현저하게 나타났으며 현저한 혈관주위와 연수막에 성상세포의 증식은anti-GFAP 항체검사로 확인되었다. 방사선조사에 의한 혈관변화와 성상세포의 증식이 cisplatin에 의해서 증가되지는 않았다. 결론 : Cisplatin과 방사선조사에 의한 후기 뇌손상의 변화로 국소적 괴사가 양군에서 동시에 나타남으로서 뇌손상의 정도를 추정하는데 괴사가 지표인자로 이용될 수 있다고 본다. Cisplatin이 방사선에 의한 혈관의 변화와 성상세포의 증식에는 영향을 미치지 않았으므로, 뇌에서 cisplatin과 방사선의 상호작용을 파악하기 위해서는 향후 더 많은 실험이 필요하다. Purpose : To evaluate the late effect(3 and 6 months) of cis-diarnrninedichlo-roplatinum(II)(cisplatin) on the radiation brain damage when the cisplatin was intraperitoneally infused immediately after whole brain irradiation in the rats. Materials and Methods : The histolopathological findings of the brain were examined in rat brains at 3 and 6 months after the treatment. The rats were irradiated(20 or 22.5 Gy, RT) or cisplatin was injected intraperitoneally(2,4, or 8mg/kg, CT) and in combined treatment group, cisplatin(2mg/kg) was injected immediately after irradiation(20 or 22.5 Gr). Histopathological examination was done mostly in irradiation or cisplatin alone groups, because the rats in combined group died during experimental period except 2 rats. Results : The rats treated with cisplatin showed marked epithelial vacuolation with perivascular edema and vascular dilatation in choroid plexus at 3 months as well as multifocal necrosis involving fimbria and cerebellar hemispheres at 3 and 6 months. The changes were more prominent in rats with 2mg/kg injection compared to rats with 8mg/kg injection. The rats with RT and combined CT and RT showed characteristic delayed irradiation effects such as focal coagulation necrosis and vascular changes, which were more marked than previous reports Prominent perivascular and leptomenin-geal astrocytic Proliferation was well documented by anti-GFAP antibody. Cisplatin treatment did not enhance the effect of radiation-induced changes of blood vessels and astrocytic proliferation. Conclusion : The focal necrosis was the most consistently noted finding in this study, it suggested the possibility to use this as an evaluation factor for combined effects of RT and cisplatin.

흰쥐의 위점막에 Paclitaxel (Taxol)과 방사선조사의 효과

이경자(Kyung-Ja Lee),구혜수(Heasoo Koo) 대한방사선종양학회 1999 Radiation Oncology Journal Vol.17 No.4

목 적 : Paclitaxel (Taxol)은 미소관의 집합을 촉진시키고 분해를 방지하는 미소관 억제제로서 이 작용은 세포주기 중 방사선에 예민한 G2/M 시기에 일어나기 때문에 방사선조사와 병용할 경우 방사선감작제 가능성이 있다. Paclitaxel과 방사선조사를 병용하여 흰쥐의 위점막에서 paclitaxel이 방사선의 효과에 미치는 영향을 파악하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 실험군은 paclitaxel 단독군, 방사선조사 단독군 및 paclitaxel과 방사선조사 병용군의 세 군으로 분류하여 paclitaxel 단독군은 paclitaxel (10 mg/kg)을 복강내 1회 주입하였고, 방사조사 단독군은 8 Gy를 전복부에 단일조사하였으며, paclitaxel과 방사선조사 병용군은 paclitaxel (10 mg/kg)을 복강내 주입 후 24시간에 방사선조사 단독군과 동일한 방법으로 방사선조사하였다. 실험 완료 후 위점막 내 유사분열수, apoptosis 와 기타 점막의 변화를 시간별로(6, 24시간, 3일 및 5일) 비교관찰하였다. 결 과 : Paclitaxel 주입 후 위점막 내 유사분열은 증가하지 않았고 apoptosis는 6시간에 5.75%였고 3일까지 비슷하게 지속되었다. Paclitaxel 주입 후 경미한 위선의 확장이 24시간에 관찰되었고, 세포의 비정형이 24시간과 3일에 보였으나 5일에는 정상으로 회복되었다. 방사선조사 단독군에서 apoptosis 는 6시간에 6.0%로 가장 많았으며 24시간에 1.25%로 감소되었고 5일까지 지속되었다. 위선의 확장과 세포의 비정형은 방사선조사 후 6시간부터 5일까지 계속해서 경미하게 보였다. Paclitaxel과 방사선조사 병용군은 apoptosis가 6, 24시간, 3일 및 5일에 각각 5.5, 4.5, 4.0, 4.0%로 방사선조사 단독군에 비하여 24시간부터 많아졌고 3일에는 통계학적으로 유의한 차이가 있었다. 위선의 확장과 세포의 비정형은 palcitaxel과 방사선조사 병용군에서 방사선조사 단독군에 비하여 증가되지 않았다. 결 론 : 흰쥐의 위점막은 paclitaxel 주입 후 24시간에 방사선조사를 시행한 결과 apoptosis를 종말점으로 볼 때 paclitaxel의 첨가효과만을 보여 주었다. Purpose : Paclitaxel is a chemotherapeutic agent with potent microtubule stabilizing activity that arrests cells in G2- M phase. Because G2 and M are the most radiosensitive phase of the cel l cycle, paclitaxel has potential role as a cell-cycle specific radiosensitizer. This study was performed to see the effects of paclitaxel on the radiation-induced damage of gastric mucosa of the rat. Materials and Methods : The rats were divided into the three groups i.e., paclitaxel alone group, radiation alone group and, a combination of paclitaxel and radiation in combined group. A single intraperitoneal infusion of paclitaxel (10 mg/kg) was done in paclitaxel alone group. In radiation alone group, a si ngle fraction of irradiation (8 Gy, x-ray) to the whole abdomen and, a combination of a single fraction of irradiation (8 Gy, x -ray) to the whole abdomen was given 24 hrs after paclitaxel infusion in combined group of paclitaxel and radiation. The inciden ce of mitosis and apoptosis as well as histologic changes of the gastric mucosa were evaluated at 6 hrs, 24 hrs, 3 days and 5 days after treatment. Results : The number of the mitosis was not increased by paclitaxel infusion. The incidence of the apoptosis was similar from 6 hrs to 3 days after paclitaxel infusion and was decreased at 5 days. Paclitaxel induced minimal glandular dilatation and cellular atypia of gastric mucosa at 24 hrs and 3 days. In irradiation group, the incidence of apoptosis was 6.0% in 6 hrs and 1.25% in 24 hrs after irradiation and minimal glandular dilatation and cellular atypia were noted throughout the experimental period. The incidence of apoptosis in the combined group of paclitaxel and irradiation (4.5%) was significantly higher than irradiation alone group (1.25%) at 3 days ( p<0.05). Conclusion : Paclitaxel had no effect on mitotic arrest in gastric mucosa of the rat. Increased number of apoptosis in combined paclitaxel and irradiation group suggested the additive effects of paclitaxel on irradiation.

수술치료를 한 영아기 특발성 장 폐색증

염차경(Chakyong Yom),구혜수(Heasoo Koo),최금자(Kumja Choi) 대한외과학회 2008 Annals of Surgical Treatment and Research(ASRT) Vol.74 No.4

Purpose: Intestinal neuronal dysplasia (IND) causes intestinal pseudo-obstruction and shares clinical features with Hirschsprung’s disease. Diagnosis of IND involves histopathological features of an intestinal biopsy, but diagnostic criteria are controversial and optimal treatment is unclear. We determined the pathological findings for diagnosing IND in infants and the significance of surgical treatment. Methods: We retrospectively studied 4 patients who received bowel surgery for an intestinal obstruction without a definite obstructive cause that were subsequently diagnosed as IND by postoperative pathology. The clinical history and results of immunohistochemistry for ganglion and nerve fibers (NCAM, NSE, cathepsin D, synaptophysin) were compared between patients and control cases. Results: All 4 patients were premature babies with symptoms of poor oral intake and abdominal distention. Surgical treatment was segmental resection of the small bowel in one case, segmental resection of the small bowel and double-barreled ileostomy in one case with NEC, and a temporary ileostomy for decompression and appendectomy for biopsy in 2 cases. The first 2 patients died of sepsis and DIC, respectively. The postoperative course of the other 2 patients was excellent for long-term follow up (30±6months). Patients with IND showed significantly more submucosal giant plexuses and ganglia in the submucosal plexus, a higher percentage of giant plexus in the 20 submucosal plexus, as well as increased incidence of heterotopic ganglia in the lamina propria, bud-like ganglia, anisomorphic ganglia, and immature ganglia. Conclusion: Proper surgical treatment of persistent intestinal pseudo-obstruction, including IND, can affect the prognosis and recovery of bowel function, with positive pathological findings helpful for diagnosing IND in infancy.

대장암조직에서 Phospholipase C-rl의 발현 상피 세포성 장인자 수용체와의 상관관계

김관호(Kwang-Ho Kim),김성숙(Sung-Sook Kim),구혜수(Heasoo Koo),서판길(Pann-Ghill Suh),박응범(Eung-Bum Park) 대한외과학회 1996 Annals of Surgical Treatment and Research Vol.50 No.2

방사선조사에 의한 쥐 폐손상에 방사선보호제로서 Captopril의 역할에 관한 연구

송미희(Mi Hee Song),이경자(Kyung Ja Lee),구혜수(Heasoo Koo),오원용(Won Young Oh) 대한방사선종양학회 2001 Radiation Oncology Journal Vol.19 No.2

목 적 : Captopril을 방사선조사와 병용하여 조기 폐손상을 감소시킬 수 있는 방사선보호제로서의 역할을 확인하고 TNFα와 TGFβ 1이 방사선 보호기전에 관여하는지를 알아보고자 하였다. 대 상 및 방 법 : 실험동물(S pra gue - Dawley 흰쥐)은 정상대조군, 실험군(방사선 단독군, Captopril과 방사선 병용 군)으로 분류하였다. 실험군은 12.5 Gy의 방사선을 좌측 흉곽에 단일조사 하였다. Captopril과 방사선 병용군은 Ca pto pril (50 mg/ kg/d)을 방사선조사 1주전부터 실험종료시인 8주까지 식수에 섞어 경구 투여하였다. 실험결과는 방사선조사 2주와 8주 후에 병리조직 소견을 분석하였고 면역조직화학염색으로 TNFα와 TGFβ 1의 발현을 관찰하였다. 결 과 : 방사선조사 2주 후에, Ca ptopril과 방사선 병용군은 방사선 단독군에 비해 폐포강내 출혈, 폐포 상피세포 변화, 기관지 상피세포 변화, 혈관변화, 혈관주위 부종과 같은 조직소견의 정도가 현저히 감소되었다. 방사선조사 8주 후에는 기관지 상피세포 변화와 혈관주위 부종이 방사선 단독군에 비해 적었다. Captopril과 방사선 병용군에서 방사선조사 2주후 TNFα의 발현은 방사선 단독군과 비교시 폐포 상피세포(p < 0.0 1) 및 폐포강의 대식세포(p < 0.0 1)에서 현저히 감소되었고, 기관지 주변의 림프조직(p =0.06)에서는 감소하는 경향이었다. TGFβ 1은 폐포상피세포(p < 0.02) 및 폐포강의 대식세포(p < 0.02)에서 양성세포가 현저히 감소되었다. 방사선 단독군과 비해 8주후 Ca pto pril과 방사선 병용군의 TNFα는 차이가 없었고, TGFβ 1의 발현은 폐포강의 대식세포(p =0.09)에서만 감소하는 경향이었다. 결 론 : 흰쥐의 폐에 Ca pto pril을 방사선과 병용투여하여 병리조직 소견을 관찰한 결과 방사선에 의한 조기 폐손상이 감소됨을 확인할 수 있었다. 또한 방사선조사 2주 후는 TNFα와 TGFβ 1의 발현이 감소하고, 8주 후에는 TGFβ 1 발현의 감소가 관찰되어, Ca pto pril이 조기 폐손상을 억제하는 방사선보호제로서 기전의 일부에 TNFα와 TGFβ 1이 관여함을 확인할 수 있었다. Purpose : It was reported that Captopril (angiotens in converting enzyme inhibitor) had an effect to reduce the pneumonitis and pulmona ry fibros is induced by radiation in rat. We performed this study to investigate the radioprotective effect a nd mechanism of Ca ptopril. Methods and Materials : The compa rison was made between the radiation only group and the combined Captopril and radiation group by examining histopathologic findings and immunohistochemical stains (TNFα and TGFβ1) at 2 and 8 weeks after irradiation. Each group has 8 to 10 rats (Sprague- Dawley). 12.5 Gy of X- ray was irradiated to the left hemithorax in a s ingle fraction. Captopril (50 mg/kg/d) mixed with water was given per oral and continuous ly from 1 week prior to irradiation up to 8th week of the experiment. Result : In the combined Captopril and radiation group, the histopathologic changes which were hemorrhage into alveolar space, changes of alveolar epithelium, bronchial epithelium and blood vessels , and perivascular edema were less severe than in the radisation only group at 2 weeks . At 8 weeks , the alveolar epithelial changes a nd perivascular edema were less prominant in the combined Captopril and radiation group. At 2 weeks , the TNFα express ion of the combined Captopril a nd radiation group was markedly decreased at the alveolar epithelium (p <0.01), lymphoid tissue (p=0.06) and the macrophage of alveolar space (p <0.01) compa red with the radiation only group. Furthermore the TGFβ1 express ion was s ignificantly prominant at the alveolar epithelium (p <0.02) and the macrophage in alveolar space (p< 0.02). At 8 weeks , the express ion of TNFα and TGFβ1 of most s ites , except TGFβ1 of the macrophage of alveolar space (p=0.09), showed no s ignificant difference between 2 groups . Conclusion : This study revealed that early lung damage induced by irradiation was reduced with the addition of Captopril in the latent and early pneumonitis phase. The express ion of TNFα a nd TGFβ1 at 2 weeks and TGFβ1 at 8 weeks was further decreased in the combined Ca ptopril a nd radiation group than the radiation only group. From these results , it may be concluded that the proinflammatoy cytokine (TNFα) and fibrogenic cytokine (TGFβ1) probably play the role of the radioprotective mechanism in Captopril.

The Effect of Irradiation and Cis-diamminedichloroplatinum(II) in the Rat Brain

이경자(Kyung-Ja Lee),장승희(Seung-Hee Chang),구혜수(Heasoo Koo) 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.2

목 적 : 흰쥐의 전뇌에 방사선조사 후 cis-diamminedichloroplatinum(II)(cisplatin)을 복강내 주입하여 cisplatin이 방사선에 의한 후기 뇌손상(3개월, 6개월)에 미치는 효과를 알기 위하여 이 연구를 시행하였다. 방법 및 재료 : 흰쥐를 방사선조사군, cisplatin군, 방사선조사와 cisplatin 병용군으로 분류하였다. 방사선조사군은 선형가속기를 사용하여 20 Gy, 22.5 Gy의 x-ray를 각각 흰쥐의 전뇌에 단일조사하였다. Cisplatin군은 2, 4, 8mg/kg을 각각 복강내에 1회 주입하였다. 병용군은 방사선조사(20 Gy, 22.5 Gy) 후 즉시 cisplatin(2mg/kg)를 복강내에 1회 주입하였다. 각 군에 따라 치료 후 3개월과 6개월에 동물을 희생시키고 뇌의 조직병리학적 검사를 시행하였다. 결 과 : Cisplatin군은 맥락총에 상피성 공포형성과 혈관주위의 부종 및 혈관의 확장이 3개월에 보였으며, 채상과 대뇌반구에 다원성 괴사가 3개월과 6개월에 나타났다. 방사선조사군과 병용군에서 뇌의 후기 방사선손상의 특징인 국소적 응고성 괴사와 혈관의 변화가 현저하게 나타났으며 현저한 혈관주위와 연수막에 성상세포의 증식은 anti-GFAP 항체검사로 확인되었다. 방사선조사에 의한 혈관변화와 성상세포의 증식이 cisplatin에 의해서 증가되지는 않았다. 결 론 : Cisplatin과 방사선조사에 의한 후기 뇌손상의 변화로 국소적 괴사가 양군에서 동시에 나타남으로서 뇌손상의 정도를 추정하는데 괴사가 지표인자로 이용될 수 있다고 본다. Cisplatin이 방사선에 의한 혈관의 변화와 성상세포의 증식에는 영향을 미치지 않았으므로, 뇌에서 cisplatin과 방사선의 상호작용을 파악하기 위해서는 향후 더 많은 실험이 필요하다. Purpose : To evalute the late effect(3 and 6 months) of cis -diamminedichloroplatinum(II)(cisplatin) on the radiation brain damage when the cisplatin was intraperitoneally infused immediately after whole brain irradiation in the rats. Materials and Methods : The histolopathological findings of the brain were examined in rat brains at 3 and 6 months after the treatment. The rats were irradiated(20 or 22.5 Gy, RT) or cisplatin was injected intraperitoneally(2, 4, or 8mg/kg, CT) and in combined treatment group, cisplatin(2mg/kg) was injected immediately after irradiation(20 or 22.5 Gy). Histopathological examination was done mostly in irradiation or cisplatin alone groups, because the rats in combined group died during experimental period except 2 rats. Results : The rats treated with cisplatin showed marked epithelial vacuolation with perivascular edema and vascular dilatation in choroid plexus at 3 months as well as multifocal necrosis involving fimbria and cerebellar hemispheres at 3 and 6 months. The changes were more prominent in rats with 2mg/kg injection compared to rats with 8mg/kg injection.The rats with RT and combined CT and RT showed characteristic delayed irradiation effects such as focal coagulation necrosis and vascular changes, which were more marked than previous reports. Prominent perivascular and leptomeningeal astrocytic proliferation was well documented by anti- GFAP antibody. Cisplatin treatment did not enhance the effect of radiation-induced changes of blood vessels and astrocytic proliferation. Consluion : The focal necrosis was the most consistently noted finding in this study, it suggested the possibility to use this as an evaluation factor for combined effects of RT and cisplatin.

흰쥐의 직장에 X-선조사와 Cis-Dichlorodiammineplatinum(Ⅱ)의 효과에 관한 실험적 연구

구혜수,이경자 梨花女子大學校 醫科大學 醫科學硏究所 1992 EMJ (Ewha medical journal) Vol.15 No.3

The effects of radiation and Cis dichlorodiammineplatinum(Ⅱ) (Cis-DDP) were assessed in rectum of rats by histopathological changes. Rats were exposed to single doses of X ray(6~10 Gy) without or with Cis-DDP(2.5㎎/㎏). In combined group, Cis-DDP was given 30 minntes before or immediately after irradiation. Cis-DDP alone showed inflammatory cell infiltration and increased goblet cells in the mucosa and edema and fibrosis of submucosa with vascular sclerosis. With increased radiation dosage. such changes were aggravated. Necrosis of muscle layer developed 8 Gy irradiation. In groups with combination treatment of X-ray and Cis-DDP. changes of mucosa and submucosa were not significantly different from radiation alone group, but necrosis of the muscle layer was developed in 6 Gy combination group and degree was more severe in 8 and 10 Gy combination group compared to radiation alone group. There was no difference according to the timing of Cis DDP administration before or after irradiation. This result suggests Cis DDP enhance the radiation effect on the rectum of rats and enhancement ratio was 1.3 as the endpoint was necrosis of the muscle layer.

Histopathological Analysis of Focal Infarction in Gerbil Brain Induced by Ferrite Infusion Through the Femoral Vein : New Experimental Model for Focal Infarction 조직학적 소견과 국소 뇌허혈 동물모델으로의 이용 가능성

Koo, Heasoo 梨花女子大學校 醫科大學 醫科學硏究所 1995 EMJ (Ewha medical journal) Vol.18 No.4

목 적 : 허혈성 뇌병변의 실험동물 모델은 임상에서 발병율과 유병율이 높아서 중요한 질환인 뇌혈관질환의 병태생리학적 기전, 예방, 치료의 연구에 중요한 역할을 한다. 국소허혈병변은 대부분의 연구에서 쥐 또는 고양이의 중뇌동맥 폐쇄법이나 gerbil의 일측 경동맥 폐쇄법이 가장 널리 이용되고 있다. 그러나 이런 방법들은 수술기법이 단순하지 않고 허혈 병변부위나 범위가 일정하지 않아 원하는 부위에 원하는 크기의 일정한 병변을 유발하기가 용이하지 않았다. 근래에 두개골 표면에 강력 소자석을 부착하고 미세한 자성체 입자를 혈중으로 투여하여 국소 뇌허혈병변을 유발하는 방법이고안되었다. 본 연구는 이 방법에 의해 발생하는 뇌허혈 병변의 시간에 따른 병리조직학적 소견을 분석하여 앞으로의 실험에 이용할 수 있는 기초로 하기 위하여 시행되었다. 방 법 : 성숙 gerbil(50-70 gm)의 두피를 박리후 측두부 혹은 전두부의 두개골 표면에 직경 7 mm, 두께 2 mm의 자석(표면자장 강도 2,000-2,400 Gauss)을 접착고정하고 대퇴정맥에 삽입된 소관을 통해 특수처리된 산화철 입자(γ-Fe^2O_3,0.2×0.02μm)의 생리 식염수 현탁액을 주입하였다. 투여후 1 2,6 시간과 1,2,3,7,8,10,14 일 후에 조직학적소견을 관찰하였다. 결 과 : 국소허혈병변인 뇌경색은 총 59예중 51예에서 발생하였고 전두엽과 두정엽의 대뇌 피질에 가장 흔히 관찰되었으며 , 해마, 시상, 기저핵에서도 관찰되었다 19예에서 작은 경색이 몇개씩 보였으며 32예에서는 큰 경색이 여러개 보였다. 9예에서 반대편 대뇌피질에 작은 경색이 동반되었다. 산화철 입자는 경색 주변이나 뇌막의 혈관에서 관찰되었고경색의 조직학적 소견은 비교적 전형적인 변화의 진행을 보였다. 결 론 : 본 실험방법을 자석의 강도나 산화철입자의 크기, 실험동물의 조건을 일정하게 유지하며 시행한다면 원하는위치에 원하는 크기의 경색을 비교적 간단한 방법으로 유발할 수 있어서 앞으로 색전에 의한 뇌경색의 연구에 이용할 수있다고 사료된다.

Effects of Dexamethasone in Hypoxic-Ischemic Brain Injury in the Rats : 저산소성 병변에서의 덱사메타존의 영향

Koo, Heasoo 梨花女子大學校 醫科大學 醫科學硏究所 1993 EMJ (Ewha medical journal) Vol.16 No.2

급성 척수 손상과 뇌종양 등의 혈관성 부종을 동반하는 질환이 있는 환자에서 담질 코르티코이드를 다량 사용하는 경우 좋은 효과를 보이는 것은 잘 알려져 있고 현재에도 치료의일환으로 사용되고 있다. 그러나 허혈-저산소성 병변에서는 임상실험이나 실험동물에서 모두효과가 없거나 오히려 뇌세포의 손상을 악화시키므로 더 이상 사용이 금지되고 있다. 근래에시행된 한 실험에서 여태까지의 보고들과는 달리 7일 된 미성숙취에서 허혈-저산소성 병변이일어나기 전에 덱사메타존을 여러 번으로 나눠서 투여하는 경우 뇌세포의 손상을 적게 하는것이 관찰되었고 이러한 소견은 임상에서 미 성숙아에서 제의 기능을 증가시키기 위해 출생전후에 텍사메타존의 투여를 시도하므로 중요한 의미를 갖는다. 본 실험에서는 덱사메타존을투여방법과 용량을 다르게 투여하여 그에 따른 뇌세포의 손상을 관찰하였다. 덱사메타존 0.5mg/kg와 2.Omg/kg를 3회 전처치한 실험동물군이나 1.Omg/kg를 3회 후처치군에서 신경세포의손상에 의미있는 차이가 없었으며 단지 후처치군에서 해마의 일부에서 다른 군보다 더 심한손상을 보였다. 이러한 실험결과는 미성숙쥐와 성숙쥐에서 발생하는 허혈-저산소성 병변은그 기전이나 병변에 관여하는 여러가지 요소가 다른 것을 의미하고 그러한 요소들에 대한앞으로의 연구가 필수적이라고 생각된다. 또한 허혈-저산소성 병변에서 담질 코르터코이드의사용이 금지되어야 하는 것을 뒷받침한다. The efffect of high dose of glucocorticoid in acute spinal cord injury has been well provedexperimentally and clinically. In addition. the beneficial efffect of steroids in cerebral vasogenicedema has been well documented and clinically steroids are now a part of the treatment ofintracranial neoplasms. Consequent trials of high dose steroid therapy in CNS injury havebeen proved its ineffectiveness or adverse effecis in clinical and experimental studies. Also.dexamethasone treatment in hypoxic-ischemic brain damage in rats showed adverse effectson neurons in most of the studies in adult and immature rats, except one report which showedneuroprotective effects of dexamethasone pretreatment in 7-day-old immature rats. This study was designed to see if there was same neuroprotective effect in adult rat sinceno previous experiments used same amounts of steroid at this time intervals. Hypoxic-ischemicinjury was induced in adult Sprague-Dawley rats, 150∼240 gms, by Levine procedure withsome modification (left carotid artery ligation and exposure to 8% oxygen-92% nitrogen gasfor 2 hours). The animals were divided into four groups and dexamethasone was injectedas follows : (Ⅰ) hypoxic-ischemic control group without dexamethasone injection(n= 16) ; (Ⅱ)0.5fmg/kg i.p. 3 times, 48 and 24 hours, and immediately before the carotid artery ligationand 8% oxygen treatment(n=16) ; (Ⅲ) 2.Omg/kg at same time with (Ⅱ) (n=14) ; (Ⅳ)1.Ogm/kg 3 times at immediately after.24 and 48 hours after the procedure(n=20). The neuropa-thological changes were interpreted 7 days after the procedure. The results are summarized as follows : 1) In hypoxic-ischemic control group(Ⅰ), 5 out of 16 rats(31.3%) of rats showed large infarctioninvolving ipsilateral side of the brain and other 4∼5 rats showed severe neuronal damagein anterior and posterior cortex. hippocampus. striatum, and thalamus. 2) Compare to control group. dexamethasone 0.5mg/kg 3 times pretreatment group(Ⅱ) showedsimilar neuronal damage in all areas, although the infaction was focal in striatum and thalamus in group Ⅱ and generalized in group Ⅰ. The changes were not statistically significant. 3) Group Ⅲ showed no significant difference from groups Ⅰ, Ⅱ, and Ⅳ. 4) Group Ⅳ showed more neuronal damage in CA1-2 area of hippocampus compare togroups Ⅰ and Ⅱ(p<0.01, p<0.005. respectively). 5) Mortality rate was not significantly different between groups. In conclusion, dexamethasone pretreatment did not improve hypoxic-ischemic neuronal da-mage in adult rats. Dexamethasone posttreatment aggravated neuronal damages in CA1-2 areaof hippocampus compare to control and pretreatment groups.

Changes of Cytoskeletal System in Neurodegenerative Disease : Immunohistochemical Characterization of Neurofibrillary Changes Induced by Mitotic Spindle Inhibitors 감수분열억제제 투여시의 신경섬유소의 변화에 대한 면역화학적 검색

Koo, Heasoo 梨花女子大學校 醫科大學 醫科學硏究所 1992 EMJ (Ewha medical journal) Vol.15 No.1

신경세포내의 신경섬유소의 축적과 변화는 사람에서 발생하는 여러질환들과 실험동물에서 일으키는 퇴행성 신경질환에서 흔히 보이는 소견이다. 그중에서 신경섬유의 인화(phosphorylation)의 변화는 여러 퇴행성 질환에서 보고되는 잘 알려진 변화로서 그 정확한 기전은 아직도 모른다. 본연구에서는 감수분열 억제제인 maytansine과 maytanprine을 토끼의 뇌간에 투여하여 신경세포내에 신경섬유소의 축적을 유발하였고 여러가지 항체를 사용하여 신경섬유소의 변화에 대해 면역화학적으로 검색하였다. 본실험에서 감수분열 억제제를 투여한 다음 축적된 신경섬유소는 정상 신경세포에서와 달리 인화된 형태로 세로질내에 존재하는 것이 관찰되었다. 비슷한 결과과 알루미늄중독과 같은 신경세포내에 섬유소 축적의 기전이 다른 경우에서도 관찰되고 있는 것으로 보아 이러한 변화는 신경섬유 축적의 원인으로서 보다는 오히려 결과로서 나타나는 것으로 여겨진다. In experimental neurogenerative diseases, aluminum(Al) intoxication and axotomized sensory neurons showed an abnormal accumulation of neurofilaments(NF) in the neuronal perikarya. These NF contain phosphorylated(ph) epitopes that are not detectable in normal perikaryal NF. Antimitotic drugs also cause accumulations of NF probably by depolymerization of microtubules(MT). The present study was designed to examine immunohistochemical changes of NFs following administration of antimitotic drugs, which result in accumulation of NFs in the cell body through a different pathogenetic mechanism than aluminum. Adult rabbits were injected intracisternally with 25-50㎍ of maytansine and maytanprine, two antimitotic agents. Tissues were obtained from experimental and control animals and processed for histological and immunocytochemical examinations. Large bundles of NF in the perikarya and proximal processes of large neurons from experimental animals reacted intensely with monoclonal antibodies(mAb) to ph epitopes of 200 KDa NF subunit as well as with mAb recognizing nonphosphorylated(non-ph) NF epitopes. Neuronal perikarya from control animals immunoreacted only with mAb to non-ph NF Immunoreaction of Ab to the microtubule associated protein 2(MAP-2) and to tubulin was similar in neurons from experimental and control animals. No immunoreaction was detected with antibodies to tau proteins. The abnormal presence of ph epitopes in accumulating NF under different conditions indicate that neurons affected in different diseases show aberrant phosphorylation of NF proteins associated with functional impairment.