대퇴 골두 골내 결절종 : 증례 보고 A Case Report

임수재,천동일,우승한,임강철,박종석,이병일 대한고관절학회 2004 Hip and Pelvis Vol.16 No.1

Ketoprofen 첩포제(Ketotop : )의 경피적용에 따른 혈장농도 및 피부자극의6 검토

임동석,장인진,신상구,유재학,은희철 大韓臨床藥理學會 1994 臨床藥理學會誌 Vol.2 No.1

정상인 및 신기능장애환자에서 Carumonam(AMA-1080)의 약동학

임동석,이경훈,엄재호,한진석,김성권,장인진,신상구 大韓臨床藥理學會 1994 臨床藥理學會誌 Vol.2 No.1

호중구 감소성 발열환자에게 경험적으로 투여한 Teicoplanin의 효과

이동건,임동석,최수미,박선희,유진홍,최정현,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.2

목적 : 호중구감소성 발열 환자에게 경험적으로 teicoplanin을 투여할 때의 효과를 알아보고자 전향적 연구를 시행하였다. 방법 : 2003년 7월부터 12월까지 가톨릭조혈모세포이식센터에 입원하여 항암치료 혹은 조혈모세포이식을 시행하고 호중구감소성 발열이 있는 환자 중 초기 항균요법에 반응이 없어 경험적 teicoplanin 투여가 필요한 49명을 대상으로 A, B 제조회사에서 제공한 teicoplanin을 무작위로 어느 한 쪽 치료군에 배정하여 투여하였다. 용량은 첫날 400㎎ 부하용량을 정맥내 bolus로 투여하고 매 24시간마다 200㎎ 유지용량을 투여하였다. 결과 : A군 27명, B군 22명이 연구에 참여하였고 대부분의 환자가 신독성이 있는 약제를 병용하고 있었다. A군 8명, B군 7명에서 그람양성균이 동정되었고, teicoplanin에 대한 내성률은 A군 22.2%, B군 28.6%로 유의한 차이는 없었다(P=1.00; 0.61<95%CI<1.95). 미생물학적 확인 감염이 있었던 환자 중 평균 53.3%에서 완치 혹은 개선의 반응이 있었고 양 군간 유의한 차이는 없었다(A군 4명 [50.0%], B군 4명 [57.1%], P=1.00; 0.29<95%CI<2.60). 미생물학적 제거율은 평균 62.5% (A군 55.6%, B군 71.4%)이었고 그 외 미생물학적 효과는 A군에서 제거 후 재발 2명(22.2%), 내성 2명(22.2%)이었고 B군에서 각각 0명(0.0%), 2명(28.6%)이었으며 양 군간 유의한 차이는 없었다(P=0.28). 발열기간(P=0.89), teicoplanin 사용기간(P=0.47) 및 전체적인 사망률(P=1.00; 0.78<95%CI<1.24)도 양 군간 유의한 차이는 없었다. 이상반응 중 신독성은 16.3% (A군 18.5%, B군 13.6%)에서 나타났고 양 군에 차이는 없었으며(P=0.72; 0.39<95%CI<3.51), 신기능 이상과 관련있는 약제를 적어도 2개 이상 병용하고 있었다. 피부발진은 A군에서 1명, B군에서 3명 발생하였다(P=0.31; 0.93<95%CI<1.34). 결론 : 호중구감소성 발열환자에게 teicoplanin을 투여하였을 때 임상적 반응률은 평균 53.3%(A군 50.5%, B군 57.1%), 미생물학적 제거율은 평균 62.5%(A군 55.6%, B군 71.4%)이었고 두 제조회사간 차이가 없었고 이상반응도 양 군간 차이가 없었다. 앞으로 국내 호중구감소증 환자에서의 teicoplanin의 적정 용량, 용법 등을 알기 위한 집단 약동학 등의 연구를 시행할 예정이다. Background : This study was done to elucidate the efficacy of teicoplanin as the empirical treatment for febrile neutropenia. Methods : Patients were randomized to two groups according to pharmaceutical company (company A or B). Total of 49 patients (A, 27; B, 22) with neutropenic fever were studied prospectively for 6 months (Jul. 2003-Dec. 2003). Patients received 400 mg i.v. once, then 200 mg i.v. once daily. Results : Groups were matched for all demographic variables. Most of the patients were concurrently receiving nephrotoxic drugs. Gram positive microorganisms were isolated in 8 patients for A and 7 patients for B. Resistance rate against teicoplanin was 22.2% in A and 28.6% in B (P=1.0; 0.61 < 95% confidence interval [Cl] < 1.95). Among the patients with microbiologically documented infection, clinical cure or improvement was seen in 4 (50%) of 8 patients for A and 4 (57.1%) of 7 patients for B (P=1.00; 0.29 <95%CI <2.60). Bacteriologic efficacy was assessed as follows; elimination in 5 (55.6%), elimination with relapse in 2 (22.2%), resistance in 2 (22.2%) out of 9 gram-positive bacteria for A and 5 (51.4%), 0 (0.0%), 2 (28.6%) out of 7 bacteria for B, respectively (P=Q.28). There were no significant differences in duration of fever, duration of use of teicoplanin, and overall mortality. The incidence of nephrotoxicity and ototoxicity was not significant. Conclusion : For using teicoplanin as the empirical therapy for febrile neutropenia, the rate of clinical, microbiological response, and nephrotoxicity was 53.3%, 62.5%, and 16.3% respectively with no significant differences between the 2 preparations of teicoplanin. Supplementary evaluation on the adequate dose and duration of teicoplanin may be required.

시험관내 심내막염 모델에서 Methicillin 내성 포도구균에 대한 Vancomycin, Arbekacin, Gentamicin 단독 혹은 병합효과

이동건,전혜선,임동석,최수미,최정현,유진홍,신완식,강문원 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.3

목적 : Methicillin 내성 포도구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)은 병원감염의 중요한 원인균으로 vancomycin이 선택약제이다. 그러나 심내막염 등의 중증감염에서는 vancomycin의 치료실패와 함께 최근 내성균도 증가하고 있어 vancomycin을 대체할 수 있는 항균제와 보다 효과적인 항균요법의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 사람의 환경과 유사한 시험관내 감염 모델을 적용하여 MRSA 치료를 위한 vancomycin, arbekacin, gentamicin의 단독 및 병합효과를 비교하였다. 방법 : 임상에서 분리된 MRSA 2균주(GRI 53, gentamicin 내성 : GS171, gentamicin 감수성)로 fibrin clot을 제작하여 시험관내 심내막염 모델을 만들어 vancomycin, arbekacin, gentamicin을 단독 혹은 병합주입하였다. 반감기와 최고 및 최저농도는 사람의 약동학을 기준으로 하였다. Vancomycin은 6, 12, 24시간마다 주입하거나 24시간 연속주입하였고 arbekacin은 12, 24시간마다, gentamicin은 8, 24시간마다 주입하였다. 병합주입의 경우 vancomycin은 12시간마다, gentamicin, arbekacin은 24시간마다 투여하였다. 각 투여군의 살균효과는 0, 8, 24, 32, 48, 72시간째의 fibrin clot내 집락수로 측정하였다. 결과 : GRI153에 gentamicin을 주입한 군 이외의 모든 실험군에서 대조군에 비해 의미있게 fibrin clot내 집락수가 감소하였다(P<0.001). Vancomycin과 arbekacin 단독주입군내서 8시간째의 집락수는 GRI153보다 GS171에서 의미있게 낮았고(P=0.02), GS171에 arbekacin 12시간마다 투여한 군의 집락수가 가장 낮았다(P=0.01). 72시간째 집락수는 균주의 종류나 vancomycin 혹은 arbekacin의 투여간격에 따른 차이가 없었다. GRI153에서 vancomycin과 arbekacin의 병합주입군은 24시간까지 상가작용이 있었으나 vancomycin과 gentamicin 병합주입에서는 무관작용이었고 GS171에서도 72시간 동안 무관작용을 보였다. 또한 전 실험기간 동안 내성균은 발현되지 않았다. 결론 : 시험관내 심내막염 모델에서 MRSA에 대한 arbekacin의 항균력은 vancomycin과 유사하여 단독주입이 가능함을 시사한다. Gentamicin 내성균주의 경우 두가지 항균제의 병합주입으로 24시간까지 상가작용을 보이고 있으나 임상에 적용하기 위해서는 추가연구가 필요할 것으로 생각된다. Background : Glycopeptide has been used for the one-and-only treatment of choice in methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection, but its exclusive use for the MRSA infection has led to the increased risk of glycopeptide-resistance. To find an alternative (s), we employed an in vitro infective endocarditis model (IVIEM) to compare the efficacy of vancomycin (VCM). arbekacin (ABK), and gentamicin (GM) alone or in combination. Methods : Using two strains of clinically isolated MRSA, one GM susceptible (GS171) and the other GM resistant (GR153), fibrin clots were prepared and suspended in IVIEM. Antibiotics were added as a bolus to simulate human pharmacokinetics of regimens, including q 6 h, q 12 h, q 24 h, or continuous infusion with VCM, q 12h or q 24 h with ABK, and q 8 h or q 24 h with GM. In cases of combination, regimens were VCM q 12 h plus ABK q 24 h, and VCM q 12 h plus GM q 24 h. Fibrin clots were removed from each model at 0, 8, 24, 32, 48. and 72 h, and the bacterial densities (in CFU/g) were determined. Results : At 8 hour, the colony counts of GS171 were lower than those of GR153 (P=0.02), and the lowest with the ABK q12h against GS171 (P=0.01). At 72 hour, monotherapy with ABK or VCM produced same degree of bacterial reductions in IVIEM, regardless of dosing frequency or GM-resistance. In the case of GM-resistance, combination of VCM and ABK did show additive effect until 24 hours, although VCM and GM showed no indifference during all the experiments. Development of resistance during experiment was not observed with any regimens. Conclusions : Our data suggest that ABK monotherapy could be used as an alternative to VCM even in the treatment of GM-resistant staphylococcal endocarditis. Further studies will clinical trials are warranted to evaluate the additive effect of VCM and ABK.

국내 Cefaclor 캅셀 제제의 약동학적 특성

장인진,임동석,신상구 大韓臨床藥理學會 1994 臨床藥理學會誌 Vol.2 No.2

경피흡수제제의 약동학적 분석 : Ketoprofen 첩포제의 예

장인진,임동석,이우영,신상구 大韓臨床藥理學會 1994 臨床藥理學會誌 Vol.2 No.2

용혈성 요독 증후근 4례

김두권,조성민,이동석,최성민,하경임 동국대학교 경주대학 1997 東國論集 Vol.16 No.1

용혈성 요독 증후군은 미세혈관성 용혈성 빈혈과 혈소판 감소증 및 급성 신부전을 특징으로 하는 질환으로 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않고 있으며 발병기전에서 가장 중요한 것은 신미세혈관의 내피세포의 손상으로 알려져 있다. 이 질환은 1955년 Gasser등^1)에 의하여 처음 보고된 후 서구에서는 소아 급성 신부전의 주된 원인으로 알려져 있은, 국내에서는 1972년 이등^2)이 처음 보고한 이래 매우 드물게 1례씩 증례보고되었으나 최근에는 수례가 보고되는 등 증가추세에 있는 질환이다^3∼11). 저자들은 용혈성 요독 증후군으로 1세 여야에서 지주막하 출혈이 동반된 경우와 10세 여아에서 심한 신부전증으로 복막투석 및 보조요법으로 치료된 경우, 2개월된 남아에서 고나트륨혈증이 동반된 경우 및 14개월된 여아에서 경한 임상경과를 취한 증례를 포함한 4례를 치험하였기에 이를 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. The hemolytic uremic syndrome is a clinical state characterized by microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure. The etiology varies and in the majority the cause remained unknowed. Whatever the cause, the end result is extensive endothelial injury of the renal microvasculature. We experience 4 cases of hemolytic uremic syndrome. Case 1 was accompanied with subarachnoid hemorrhage in a year of age, female. Case 2 with severe acute renal failure, which was treated with peritonial dialysis, dypiridamole and aspirin in 10 years of age, female. Case 3 with severe hypernatremia in 2 months of age, male. Case 4 had mild clinical manifestation in 14 months of age, female. The age at presentation ranged from 2 month to 10years. All cases were improved completely without any complication. The review of the literature was made briefly.

The value of high-sensitivity C-reactive protein in hand and knee radiographic osteoarthritis: data from the Dong-gu Study

Wen, Lihui,Shin, Min-Ho,Kang, Ji-Hyoun,Yim, Yi-Rang,Kim, Ji-Eun,Lee, Jeong-Won,Lee, Kyung-Eun,Park, Dong-Jin,Kim, Tae-Jong,Park, Yong-Wook,Kweon, Sun-Seog,Lee, Young-Hoon,Yun, Yong-Woon,Lee, Shin-Seok Springer-Verlag 2018 CLINICAL RHEUMATOLOGY Vol.37 No.4

Potency and plasma protein binding of drugs in vitro-a potentially misleading pair for predicting in vivo efficacious concentrations in humans

Yim, Dong-Seok The Korean Society of Pharmacology 2019 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology Vol.23 No.4

In drug discovery or preclinical stages of development, potency parameters such as $IC_{50}$, $K_i$, or $K_d$ in vitro have been routinely used to predict the parameters of efficacious exposure (AUC, $C_{min}$, etc.) in humans. However, to our knowledge, the fundamental assumption that the potency in vitro is correlated with the efficacious concentration in vivo in humans has not been investigated extensively. Thus, the present review examined this assumption by comparing a wide range of published pharmacokinetic (PK) and potency data. If the drug potency in vitro and its in vivo effectiveness in humans are well correlated, the steady-state average unbound concentrations in humans [$C_{u_-ss.avg}=f_u{\cdot}F{\cdot}Dose/(CL{\cdot}{\tau})=f_u{\cdot}AUCss/{\tau}$] after treatment with approved dosage regimens should be higher than, or at least comparable to, the potency parameters assessed in vitro. We reviewed the ratios of $C_{u_-ss.avg}$/potency in vitro for a total of 54 drug entities (13 major therapeutic classes) using the dosage, PK, and in vitro potency reported in the published literature. For 54 drugs, the $C_{u_-ss.avg}$/in vitro potency ratios were < 1 for 38 (69%) and < 0.1 for 22 (34%) drugs. When the ratios were plotted against $f_u$ (unbound fraction), "ratio < 1" was predominant for drugs with high protein binding (90% of drugs with $f_u{\leq}5%$; i.e., 28 of 31 drugs). Thus, predicting the in vivo efficacious unbound concentrations in humans using only in vitro potency data and $f_u$ should be avoided, especially for molecules with high protein binding.