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      • Upper limit CBR을 이용한 교통제어 알고리즘 개발 및 이의 성능분석

        강영화 弘益大學校 大學院 2001 국내석사

        RANK : 247807

        교통신호란 하나의 교차로에 여러 방향으로 진행하는 교통흐름을 적절한 신호체계로 교통흐름을 연속적으로 유지하고, 교통망의 차량 지체를 최소화하는 것을 목표로 하고 있다. 부적절하게 동작하는 신호기는 교통흐름의 방해 요인이 된다. 물리적인 한계를 나타내고 있는 교통망에서의 효율적인 방법은 새로운 신호체계 알고리즘의 적용이다. 문제를 개선하기 위하여 본 논문에서는 기존의 교통신호의 문제점을 개선하기 위하여 ATM 통신망에서 사용되고 있는 일정 비트 속도 CBR(Constant Bit Rate) Smoothing 알고리즘을 이용하여 압축전송이 불 가능한 교통망에 맞게 재구성하여 Upper Limit CBR Smoothing 알고리즘에 따라 신호체계에 적용하였다. Petri Net 기반의 ExSpect 6.41을 이 용하여 교차로 각 방향에서의 차량 진입 및 유출과 같은 병렬적인 상향을 해석함과 동시에 신호기의 동작과 차량의 흐름을 모델링 하였다. 교차로에서의 차량의 상태를 확률적 개념으로 표현하였고, 차량변화에 따른 교차로의 상황을 토큰의 변화로 나타내었다. 본 논문의 모델링된 시스템에서, 정주기식 신호기와 Upper Limit CBR Smoothing 신호기에 대하여 모의 실험을 통해 교차로 전체에서 차량의 평균 대기 및 주행시간, 대기 차량의 수를 비교하여 제안하는 Upper Limit CBR Smoothing 알고리즘의 개선됨을 보였다. In this thesis, a traffic signal controller is designed to maintain efficient traffic flow and to minimize traffic delays at intersections. Inappropriate working signal causes disturbance of the traffic flow. The thesis shows how to overcome the physical limit of current traffic systems by applying the upper limit CBR smoothing algorithm. Using a simulation tool, Exspect 6.4, which is based on Petri Nets, traffic flow and a traffic signal controller are modeled. The traffic conditions at the intersections are described by probability concept, and the traffic flow at intersections due to traffic changes is shown in token variations.

      • Human Carbonyl Reductase 1 Upregulated by Hypoxia Renders Resistance to Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Cells

        탁은영 경희대학교 대학원 2010 국내박사

        RANK : 247807

        Background and aims: Human carbonyl reductase1 (CBR1) has been reported to protect cells against lipid peroxidation. Since human hepatocellular carcinoma (HCC) cells are under oxidative stress in hypoxic condition, we tested if CBR1 is upregulated by hypoxia inducible factor (HIF)-1α, helps tumor growth under hypoxia, and renders chemoresistance to cisplatin and doxorubicin in HCC. Methods: Luciferase, EMSA and chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays were performed to analyze if HIF-1α transactivates CBR1 promoter. CBR1 overexpression, siRNA and inhibitors were used to study the role of CBR1 in tumor survival under hypoxia and chemoresistance to cisplatin and doxorubicin in HCC. FACS and Western blot analysis for oxidative stress markers were performed to measure ROS. Immunohistochemistry (IHC) was performed to analyze CBR1 expression in 78 cases of HCC and 123 cases of colon cancer tissues. Results: CBR1 promoter was activated by HIF-1α. CBR1 overexpression enhanced cell survival by decreasing oxidative stress under hypoxia, cisplatin and doxorubicin treatment. CBR1-siRNA increased apoptosis via increasing oxidative stress. Combinational therapy of CBR1 inhibitors with cisplatin or doxorubicin enhanced cell death in HCC cells. IHC showed CBR1 overexpression in 56 (72%) of 78 HCC and 88 (72%) of 123 colon cancer cases. Conclusions: Overexpressed CBR1 by HIF-1α plays important roles in tumor growth under hypoxia and chemoresistance to anticancer drugs. The inhibition of CBR1 by specific inhibitors enhances anticancer drug efficacy in HCC. Therefore, we concluded that CBR1 is a good molecular target for the development of anticancer drugs for HCC patients.

      • Calculator-based ranger(CBR)을 활용한 그래프 능력의 변화 과정에 관한 연구 : 세 학생의 사례 연구

        최선준 이화여자대학교 교육대학원 2000 국내석사

        RANK : 247806

        함수 개념에서 그래프는 어떤 상황에서의 규칙성을 발견하고 분석하는데 효과적인 역할하며 학생들 사이의 수학적 의사소통에서 의미 있는 수단으로 사용되고 있다. 그러므로 그래프는 함수 개념을 표현하는 여러 가지 표상들 중에서 가장 함수의 성질과 특성을 쉽게 인식할 수 있도록 도와주며 변화 현상을 해석하는 강력한 시각적 도구로 제시되고 있다. 이러한 함수에서의 그래프의 중요한 역할에도 불구하고 그래프의 기울기나 기울기의 변화량에 관하여 정보를 분석하고 그래프를 실세계의 상황과 연결하는 문제나 그래프의 전체적인 모양을 파악하여 해석하고 분석해야 하는 문제, 그리고 그래프의 기울기의 의미. 양과 음의 기울기 값의 의미, 주어진 그래프를 보고 그에 해당되는 물리적 사건을 추측하는 문제에 있어서는 대부분의 학생이 많은 어려움을 겪고 있다. 그래프 학습에 있어서 이러한 문제점이 발생하는 이유로는 학교 수학에서 함수의 그래프를 학습할 때 주로 좌표값이나 함수값등을 사용하여 그래프를 그리고 기울기를 계산하거나 기울기와 좌표을 이용하여 그래프를 그리는 등의 점별 접근법만을 주로 사용하고 그래프 모양의 특징을 근거로 하여 그와 비슷하도록 그래프의 모양을 추측하고 만들어 가는 접근법인 질적인 접근법의 도입이 간과되고 있기 때문이다. 그러므로 본 연구에서는 CBR을 활용한 그래프 교수-학습을 통해 학생들의 그래프 능력이 어떠한 과정을 통해 변화되고 있는지를 조사하여 함수의 그래프 학습의 방향을 제시하고자 하였으며 구체적으로 다음과 같은 연구 문제를 설정하였다. 1. 함수의 그래프 개념의 선행 지식의 정도에 차이를 나타내고 있는 세 학생이 CBR을 활용한 과제 학습을 통해 그들의 그래프 능력이 어떠한 과정을 거치면서 변화하고 있는가? 2. 학생들이 과제 학습을 할 때 발생하고 있는 그래프 해석에 대한 오류에는 어떤 것이 있는가? 이러한 연구 문제를 해결하고자 본 연구는 질적 사례 연구방법을 택하여 서울에 있는 S중학교 학생 세 명을 대상으로 약 5주에 걸쳐서 5회에 걸친 과제 학습을 실시하였다. 학생들이 과제 학습을 하는 동안 그래프 해석의 접근법의 변화를 관찰하고 분석하기 위해서 공식면담과 그래프 능력 검사를 실시하였으며 학생들의 학습 내용은 연구자에 의해 관찰되었다. 그 결과 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 첫째, 학생들은 CBR을 활용한 과제 학습 과정을 통해 그래프를 해석하는 방법의 변화를 관찰하면 학습의 초기에는 상황을 해석하고 이에 따른 활동을 예측하면서 그래프를 해석하는 질적인 해석법을 주로 사용하였으며 CBR을 통한 과제 학습을 거치면서 그래프의 수학적 개념인 기울기, y절편 등을 이용하여 그래프를 해석하는 변화율적 접근법으로 점차적으로 변화하고 있다. 또 그래프 능력의 변화 과정은 연구 대상 학생이 가지고 있는 함수의 그래프 개념의 선행 학습의 정도에 따라 차이를 보이고 있다. 함수의 그래프 개념에 대한 선행 학습이 전혀 이루어지지 않은 학생 A의 경우는 그래프를 해석하는 데 있어서 질적인 해석에 자연스럽게 접근하는 것이 가능하며 과제 학습을 통해 변화율적 접근으로 변화하고 있는 반면, 학교 교육을 통해 함수의 그래프 학습이 이루어져 있는 학생들은 점별 접근법을 통한 그래프 해석을 통해 식과 좌표에 매달려 그래프를 해석하려는 경향을 나타내고 있으며 이후 과제 학습을 통해 점차적으로 변화율적 접근법을 사용하고 있다. 세 학생의 과제 학습의 과정에서 나타난 그래프 해석 방법에서의 차이점은 그래프 능력 검사의 결과에서도 확인되고 있다. 학생 A의 경우 학생 B, C의 경우보다 사전 검사에 비해 사후 검사의 향상의 정도가 월등히 높았으며 사후 검사의 정답율 또한 세 학생 중 가장 높은 점수를 획득하였다. 즉, 함수의 그래프 학습에 있어서 질적인 해석과 변화율적인 해석의 조화로운 발전이 학생들의 그래프 능력의 향상에 많은 효과를 나타내고 있다는 것을 알 수 있다 둘째, 학생들이 그래프를 해석하는 과정에서 발생하는 오류는 그림으로서 그래프를 해석하고, 문제에 제시된 언어적 표현에 의해서만 그래프를 추측하고, 거리 개념과 속도 개념의 관계에 대해 잘못된 일반화를 이용하면서 주로 나타나고 있다. 이러한 오류는 학습 초반에는 기본적으로 학생이 지니고 있는 함수의 그래프 개념의 오류들을 나타내고 있으나 CBR을 통한 과제 학습을 거치면서 점차적으로 이러한 오류들은 그래프를 해석하는데 있어서 변화율적 접근법을 사용하는데 발생되는 오류로 변화, 관찰되고 있다. 즉 CBR은 함수의 그래프 학습에서 학생들은 그들 자신이 만든 이론을 실험할 수 있으며 과학적인 이론을 빠르고 쉽게 주어진 그래프에 제공할 수도 있고 전통적인 수학 수업의 한계를 극복할 수 있다는 점에서 그래프를 해석할 때 나타나는 이러한 오류들을 제거할 수 있는 유력한 환경을 제공하고 있다. 이러한 결과를 기반으로 학교 교육에서의 함수의 그래프 학습의 방향을 살펴 보면 함수의 그래프 교수-학습과정에 계산 알고리즘을 강조한 과정(process)으로서의 관점과 함께 그래프 전체를 해석하고 분석할 수 있는 대상(object)으로서의 관점을 함께 도입하여 학생들이 그래프를 해석하는데 질적인 접근법과 변화율적인 접근법을 적절히 사용할 수 있는 능력을 길러야 할 것이다. 또 이러한 그래프 능력을 향상시키는 효과적인 학습 도구로서 CBR등과 같은 테크놀로지를 활용한 교수·학습이 적용되어야 할 것이다 Students have difficulties making connections among graphs, physical concepts and the real world, and they often perceive graphs as just a picture. The purpose of this study was to explain how students change their understanding of graphing ability. Entirely, these research question are settled. 1. How three students-a students who does not have a knowledge of algebra, a student who studies in frist-year algebra course and a student who have already completed at least one course in algebra- change their understanding of graphing ability on the Calculator-Based Ranger(CBR)? 2. What do students have errors of interpreting and constructing graph? With the 'Qualitative case study', I took five task-based activity with three student who are in S Middle-school. Research device and software are CBR, Graphing Calculator, Motion Cars and MathWorld software. I also carried out interview and formal discussion and observation in order to analyze understanding of students. This is the result of this study. First, students used qualitative interpretation such as prediction that had been based on global features of graphs in an early stage of a tasked-based activity. And students moved toward variational interpretation such as approach that had been based on the students' perception of the slope of a graph. Second, two major types of misconception is a graph as picture confusion and s indication of slop/height confusion. The CBR instructional strategy appears to extinguish the sets quite easily because CBR provides a real-time link between a concrete experience and the symbolic representation of that experience. Results indicated that we have to use the process-object model that can suggest perspective not tried before, such as the potential interplay between process and object approaches not only in the intial learning of a domain but also afterward when each approach is more fully developed in the individual. And Because the technology supported that the traditional route focused on the process approach is not the one that has to be followed if we want to encourage students to learn to read the global features of graphs, the CBR can engender conceptual change in students and improve students' ability to interpret and use graph.

      • 在家 要保護障碍高齡者에 對한 CBR事業實態와 課題에 關한 硏究 : 慶州市 保健所의 CBR活動의 評價를 中心으로

        서강 동국대학교 사회과학대학원 2001 국내석사

        RANK : 247805

        고령화 사회의 진입 과정에서 후기 고령자의 급증이 예상됨에 따라 장애를 가진 고령노인이 보다 경제적이고 효율적인 방법으로 사회에서 높은 삶의 질을 보장받는 생활을 할 수 있기 위한 다양한 방향 모색과 함께 공공기관 중 보건소가 중심이 된 지역사회 중심 재활(CBR) 개념 도입이 시도되고 있다. 본 연구는 보건소의 CBR 사업 내용과 지역주민 및 요보호 고령 장애인의 욕구에 따른 CBR 사업의 효율적 전개의 담당자인 보건소 전문인력의 활동을 복지와 보건·의료의 연계 차원에서 평가하고 상호간의 접근을 주도하는데 연구의 목적이 있다. 또한, 연구 배경이 된 경주시 보건소의 CBR 사업의 업무 담당자의 인식도를 평가를 목적으로, 다음과 같은 연구 내용을 설정하였다. 첫째, 보건소의 CBR 전문인력의 장애노인에 대한 실제적인 원조 활동을 평가하였고, 둘째, CBR 관련사업의 운영 실태를 평가하고 셋째, 보건·복지 조직화 활동, 넷째, 보건과 복지·의료의 연계 차원에서의 주민참가 활동을 평가하는 등 지역 보건소의 CBR 사업 전문인력에게 기대되는 구체적인 포인트를 정리하고 이를 금후 활동의 과제로 삼고자 하였다. 조사대상은 경주시 보건소와 보건지소 및 보건진료소에서 CBR 관련 업무를 담당하고 있는 보건소 직원 36명을 대상으로 하여, CBR 사업에 대한 인식도를 분석하고, 보건·복지의 연계 가능성에 대해 조사하기 위하여 2001년 5월 20일부터 6월 5일까지 조사 대상자인 경주시 지역 담당자 10명과 각 보건지소, 보건진료소 26명 등 전체 업무 담당자들에게 자기기입식 설문지를 배부하고, 응답지 총 36부를 회수하여 연구 분석 자료로 사용하였다. 조사 내용은 보건소 CBR 사업을 방문지도·기능훈련·보건복지조직화 활동, 주민참가활동 등 세부 사항으로 나누고, 각 문항은 CBR 사업을 실천하면서 가지게 되는 문제의 유형과 CBR 서비스 제공 시 만족도를 서비스 제공자의 입장에서 어떻게 인식하고 있는지를 중심으로 구성되어졌다. 세부 내용은 조사 대상자의 일반적 특성, 서비스 제공 팀의 구성원, 대상자 파악 수준, 사고 대응 수준, 방문지도 주요 서비스별 시행 수준, 방문지도의 연계 수준에 대한 인식, 생활권지역 내 기능훈련 시설의 설치 정도, 기능훈련 서비스 활동별 수준, 기능훈련의 연계 수준에 대한 인식, 보건복지 조직화 관련 활동별 시행 수준, 주민 참여 활동의 수준 등이며, 조사 대상자의 일반적 특성인 연령·학력·보유 자격증·주요 CBR 활동·종사기간·연수유무·근무기관과 주요 CBR 활동 내용의 교차분석 등이다. 연구 결과 요보호 고령노인의 삶의 질 향상을 위해 보건소에서 CBR 차원의 재활사업을 실시하는 당위성은 인정되었으나, 드러난 문제점 또한 다양하다. 문제점으로는 첫째, 체계적인 지역재활시스템의 구축의 필요성이 대두되었고, 둘째, 재가 장애 노인이 지역 내에서 운동 및 활동요법을 위한 적절한 공간 및 시설이 부족하게 나타났다. 셋째, 지역주민이나 자원봉사자와의 연계는 비교적 우세한 편이나, CBR의 재활전문직이나 의사, 가정봉사원, 기관(시설)의 직원들과의 연계가 적은 것으로 나타났다. 넷째, 서비스 대상자에게 제공되는 서비스의 질 또는 재가노인들의 복합적인 욕구와 문제에 대응하는 담당자의 CBR 이해도가 낮았다. 다섯째, CBR 차원에서 대상자인 장애노인이 필요로 하는 재활사업 측면에서 관련 전문인력 및 기관의 연계와 협조를 전제로 한 프로그램 운영이 필요한 것으로 나타났다. 도출된 문제점을 통해 CBR 사업에 대한 향후 과제를 요약하면, 첫째, 장애를 가진 노인들이 기능저하를 초래하지 않고 재가생활을 유지하고 지속하기 위한 보건, 의료, 복지서비스가 유기적으로 연대된 체계적인 지역재활시스템의 확충이 필요하다. 둘째, 재가 노인들의 지역을 중심으로 하는 재활서비스가 활성화되기 위해서는 최소한 예방적, 유지적 재활의 차원에서 운동 및 활동요법을 위한 적절한 공간 및 시설이 확충되어야 한다. 셋째, CBR사업의 활성화를 위해서는 관련 전문인력 및 기관의 연계와 협조가 보다 확대될 필요가 있다. 이러한 각 주체들간의 연계·협력 활동과 관련하여 제시할 수 있는 운영 원칙들은 ① 다학문 전문인력의 팀 접근, ② 통합·조정의 원칙, ③ 지속성, 연속성의 원칙, ④ 탈 중앙화, 탈 권위주의 원칙 ⑤ 책임성의 원칙, ⑥ 포괄성의 원칙, ⑦ 개별화 원칙, ⑧ 지역참여의 원칙, ⑨ 자원활용 및 지지망 원칙, ⑩ 결과효용의 원칙 등이다. 모두 신속한 일 처리와 다양한 서비스의 제공, 개별화된 서비스의 제공을 위한 원칙이라 할 수 있다. 각 주체들이 서비스를 연계·조정하기 위한 방법들도 다양한데, 대표적으로는 동일장소 배치, 정보와 의뢰 교환, 중앙접수 및 의뢰, 기관간 네트웍 구성, 사례관리, 직원 공유, 재정의 일원화 및 조정, 교육 및 훈련 등이 제기될 수 있다. 이상과 같은 개선방안을 통해서 CBR사업은 앞으로 치료중심에서 복지 지향적 보건의료서비스로 전환하는 것을 핵심으로 하면서 대상자의 자기관리능력 향상과 보건의료, 복지의 전문인력들이 효율적으로 연계하는 것을 주된 목표로 삼고 이와 관련된 적극적인 관심과 노력을 기울여야 할 것이다. 보건소의 만성질환을 갖고 있는 재가노인의 재활과 잔존기능 유지를 위해 현재의 운동 재활실을 보다 활성화 시켜 나갈 필요가 있다 하겠다. The Community Based Rehabilitation(CBR) concept is introduced to the Public Health Center in the region. as it is anticipated that the numbers of the aged groups will raise high congestion of populations in the era of the aged society, the institutions of the country seek various methods for the resolution of the problems facing the people who experience the difficulties and pursue to find a high quality of life and economical life in the society. The aim of the thesis focused on the evaluation of the Activity of Special Staffs who work for the Public Health Center in charge of the works for effective progress in CBR business in relation with the level of the welfare and health or medical to initiate the mutual approaches among the organizations. Also, the following substances are set for the focus of the analysis as becoming the research background when it flows to the degree of the awareness of the person in Kyungju city. First, we evaluated actual activity about obstacle for old man of CBR in full text manpower of Public Health Center, and evaluate second, of the situations of management in CBR connection business operation for actual conditions. The third, for the evaluation of organization activity, Fourth, the evaluation of hygiene for the inhabitants participation activity to link with the dimension of medical treatment for further access for more concrete purpose of the subject by the specialized members of the center in CBR business in full text hereafter wish to. The objectives of the research were 36 members of the Health Care Center and branch of the office. Among the members, where 10 were governmental officer of the region in Kyungju city and 26 who is taking charge of CBR in connection with health clinic or branch of the center. The data were analyzed for the research and reported by the questionnaire in the level of recognitions of CBR. The period of the research was from May 20, 2001 to June 5, 2001. The investigation greatly ranged to whole business person in charges of such as health branch office and health clinic. The investigated contents on public health center CBR business were divided into the visiting program, training the skills, participation of the residence and each item's of constructed in detail by how it serve for members. Detail contents for the analysis were Cross Analysis etc. for main CBR activity among factors in general characteristics, elements of the service supply team, the level fo the objectives, the level of response to the hurts, the executive level of visiting program, the degree of the training schools, attainments in school, possession of qualification, main activities of CBR that is such as level of activity because investigation general property of the objectives service offer team's constituent, objectives grasping level, accident confrontation level, The final visiting programs will endure establishment degree of functional training equipment, training service activity level, cognition about link level of function training. Health and Welfare organization in connection with activity enforcement level, inhabitants showed superior comparatively, CBR's figured texture or a doctor with local resident or volunteer worker, home service circle, link with institution's (equipment) employees showed less. Fourth, person in charge of CBR showed lower level of understanding in quality of service or complex desire of the aged staying at home men and problem offered to the service. Fifth, it appeared that program operation to overcome the obstacles in old man who is in the analysis of CBR dimension presupposes cooperation with connection in full text of human strength and link with rehabilitation business in need. The summarized subject hereafter about CBR business through the problem need first, the expansion of the system which closely combined for medical treatment and regional welfare service with health service for old men who have obstacles is need without causing the depression and sustain their life at home. Second, rehabilitation service is to activated and expanded to stress on old mans' minimum preclusive and maintenance level of the dimension for exercise and suitable space for activity treatment and institutions. Third, connection in full text with specialized human resources for activation and cooperation of CBR business need to be magnified more. The operational fundamental rules regarding to cooperative activity among such subjects are ① team access among multi-discipline in full text human resources, ② fundamental rule of unification and adjustment ③ persistence, fundamental rule of consecutiveness, ④ regionalized authority ⑤ responsibility rule ⑥comprehensiveness, ⑦ individualized rule ⑧ regional participation, ⑨ resources utility and support by network rule, ⑩ effective result. All these principles are for the quick processing and various service to offer and is fundamental rule of service that individualize. Each subjects shows representative dynamic service methodologies to control as same place arrangement, information and request exchange, center requisition and request, network composition between institutions, example management, employee public ownership, member education in finance, control, and training etc. Through these core improvements, the way of CBR business should aim to change the point from medical treatment service to medical health service by the expansion of self management ability, effective coalition among specialized personnels is essential element for the purpose with active interests and efforts involved in this. To activate the health excercise center for the rehabilitation system is recommended to maintain the staying at home system and the preservation of old man's function.

      • 하천준설토의 특성과 CBR과의 상관성에 관한 실험적 연구

        김경환 가톨릭관동대학교 2015 국내석사

        RANK : 247805

        흙의 전단강도를 간접적으로 측정하는 방법으로 적용성이 광범위하여 점토에서 자갈질흙에 이르기까지 거의 모든 흙에 적용할 수 있는 이점이 있다. 도로 시공후의 조건에 따라 노상재료의 함수비가 포화상태가 되면 지지력이 감소되므로 흙의 강도를 추정하기 위하여 국제적으로도 CBR값을 적용하고 있는 실정이며, 국내에서도 KS F 2320으로 규정하고 있다. 그리고 노상재료 및 포장용 입상재료의 품질기준으로서 CBR의 최소값을 규정하고 있다. 그러나 CBR시험의 소요기간이 4일 이상 소요되는 불편한 점이 있다. 성토를 하여 노상을 구축해야 하는 경우에는 노상 성토 재료에 대한 실내 다짐시험을 시행한 후 최적함수비 상태로 10회, 25회, 55회 다짐을 하여 4일간 수침 시킨 후 CBR시험을 행하므로 현장 CBR시험보다 시간과 노력이 더 많이 소요될 뿐만 아니라 소요경비도 많다. 따라서 시간 및 비용절감을 위해 강원도 영서지역 하천준설토의 토질시험 자료를 토대로 토질별 No.200체 통과율 및 다짐특성과 CBR의 관계, No.200체 통과율과 팽창비의 관계를 분석․검토하였다. 검토한 결과를 정리하면 다음과 같다. 1. 0.08mm체 통과율이 많을수록 CBR값은 작아지고, 0.08mm체 통과율이 적을수록 CBR값은 큰 경향을 보였으며, 입자크기가 클수록 CBR값이 크고 0.08mm체 통과율의 증가에 따른 CBR값의 감소율은 적었다. 그 원인은 세립분 통과율이 적고입자크기가 클수록 단위체적당 함수량이 작아지므로, 상대밀도가 증가되어 다짐성이 양호하기 때문에 CBR값이 커지는 것으로 판단된다. 2. 모든 토질에서 액성한계와 소성한계의 값이 작을수록 CBR값은 커지는 경향을 보였으며, 그 원인은 액․소성한계가 감소할수록 함수량이 작아지기 때문에 CBR값이 증가하기 때문이다. 즉 액․소성한계는 CBR값에 영향을 미치고 있음을 알 수 있다. 3. 최대건조단위중량이 클수록 CBR값이 커지고, 최적함수비가 클수록 CBR값은 감소하는 경향을 보였다. 입자크기가 큰 토질일수록 CBR값이 크게 나타났다. 4. 세립토분이 많은 토질이 팽창비가 크게 나타났고 다짐횟수에 따른 팽창비는 다짐횟수가 많을수록 상대밀도의 조밀로 인해 팽창비가 감소하는 것으로 나타났다.

      • 지역사회자원 참여를 통한 지역사회중심재활사업(CBR) 활성화 방안 : 장애인복지관 CBR사업 활성화를 위한 조직화 관점에서

        임태봉 탐라대학교 경영행정대학원 2007 국내석사

        RANK : 247805

        본 연구의 목적은 지역사회중심재활(CBR)사업 활성화를 위한 지역사회주민의 참여와 지역사회 자원개발 및 활용에 대한 방안과 지역사회장애인복지발전을 위한 장애인복지관의 기능에 대한 이해도 및 향후 역할에 대한 인식도 그리고 지역사회조직화를 통한 장애인 지역사회중심재활(CBR)사업 활성화 방안을 알아보는 것으로서, 연구결과는 다음과 같이 요약된다. 첫째, 지역사회주민들이 지역사회복지발전 차원에서 ‘중장기 사회복지정책 수립, 지역사회복지발전계획 수립, 주민인식개선 활동영역’에 대하여 높은 관심과 참여의향을 갖고 있는 것으로 나타났으며, 지역사회복지사업을 전개하는 방식으로는 행정주도형 방식 보다는 주민참여를 바탕으로 하는 공사협력적 참여방식을 선호하는 것을 알 수 있었다. 둘째, 지역사회복지관련 정보취득, 지역사회복지활동 참여 등과 관련해서는 언론매체, 주변사람 보다는 사회복지관련 기관 즉, 종교단체, 복지관, 사회단체 등을 통해서 이뤄지고 있는 것을 알 수 있었으며, 지역사회복지분야 참여 활동 형태로는 자원봉사활동 또는 불우이웃돕기 성금·기부금 활동을 선호하고 있는 것을 알 수 있었다. 셋째, 지역사회복지발전차원에서 장애인복지관의 기능과 역할에 대해서는 ‘장애상담, 진단, 서비스유형결정(3.67) 기능, 장애인대상 직업평가, 취업알선 등, 발달장애아동 특수교육 등, 장애인 언어치료 등 의료서비스, 자원봉사자 모집·배치 및 교육사업 기능 등에 대해서 이해도가 높았으며, 특히 지역사회중심재활을 바탕으로 한 지역사회복지관으로서의 기능을 지역주민들이 매우 중요하게 인식하고 있는 것으로 조사되었다. 넷째, 지역사회 장애인복지발전 차원에서 제공 되어질 필요가 있는 서비스 유형에 대한 중요도를 재가복지서비스와 지역사회복지증진활동을 나누어 조사한 결과, 일반서비스, 전문서비스, 협력서비스 그리고 복지증진활동 등 모든 분야에서 평균 4점대를 넘거나 이에 근접하여 중요도가 높은 것으로 조사되었으며, 재가서비스의 중요도는 주민참여 내용별 참여의향과 주민참여 유형별 참여의향과 정적인 상관관계가 있지만, 사회활동 방식별 참여정도와는 관련성이 없는 것으로 조사되었다. 위의 결과를 바탕으로 지역사회는 향후 지역의 복지수요에 적극 대응하고 각종 복지사업을 효과적으로 추진해야 하며, 그 방향과 방법을 지역사회복지사업을 핵심으로 하여 지역사회조직사업의 통합화를 통한 지역사회복지운동 즉, 지역사회중심재활사업형태로 전개해야 함을 확인할 수 있었다. The goals of this study are to review the relationships among local people's participation, examining community resources and practical using, to check the degree of understanding of functions of welfare center for rehabilitation of the disabled and future roles and to present one of ways to revitalize CBR project. The results of the study can be summarized as follows: (1) Community residents are interested in the subjects such as a medium-range and long-term plan for social welfare policies and awareness improvement of local people for social welfare. (2) Respondents prefer the way of cooperative participating of government and local people to the way of participating leaded by government. (3) Community residents get welfare related information through welfare related organizations rather than mass media or neighborhood. However these information couldn't lead to touch off the willing to participate for social welfare development. (4) Respondents participate in social activities such as voluntary service and donating for the needy. Especially people who are active for social meetings have a strong inclination to participate such activities. (5) Respondents are aware of the functions of welfare center such as medical service for the disable and managing volunteers while they do not fully understand the conditions of the disable and organizing and planning human resources for community welfare. (6) Respondents are aware of the importance of functions of welfare center based on CBR. (7) General services, technical services, cooperative services and improving welfare activities are very important as their means are over 4 at the five-point scale. (8) The importance of home care service is positively related to the variable, participating intention while it is not related to the variable, the degree of participating according to the way of social activity.

      • Molecular characterization of twining and coiling growth in plants : 식물 덩굴성과 줄기 코일링의 분자적 특성 규명

        박규태 경북대학교 대학원 2020 국내박사

        RANK : 247805

        Twining growth habit is a beneficial phenotype in many wild plants, but in mass cultivation, these crops need more of manpower and facilities than the erect growth habit. However, little is known about the molecular mechanism involved in formation of vine growth habit. Therefore, this study used mapping and genomic diversity analysis to identify genetic factors related to twining growth habit in soybean. Soybean is domesticated from its wild progenitor Glycine soja. Wild soybean has both creeping nature and vines that climb on supports, while most cultivated soybean grows erect and straight. Taking the advantages of growth habit difference between wild and cultivated soybeans, F2 populations were obtained by hybridizing wild and cultivated soybeans. To find the candidate gene, we considered the presence of vines and plant height on support system in the F2 population. QTL analysis revealed that one major region in chromosome 19. Further, the QTL region was physical mapping to a 0.65 Mb from physical position 44,925,947 to 45,581,180 on chromosome 19. The 0.65 Mb region is composed of 58 predicted genes. Among them, a gene with BTB/POZ domain is considered as major candidate for the vine growth habit by considering SNP and Indel data of wild and cultivated soybeans. On the other hand, to investigate the molecular mechanism of stem coiling in Arabidopsis, a screening was carried out from T-DNA inserted activation tagging lines. A mutant with a wavy and curly morphology, and coiling branches, named cbr1, was identified. Plasmid rescue and genomic southern blot analysis confirmed the site of T-DNA insertion in the genome. RT-PCR was performed to monitor expression levels of the genes adjacent to the T-DNA integration site and showed the activation of an E3 ubiquitin ligase gene. Database search revealed that the protein with the C3HC4 type RING domain belongs to a family of E3 ubiquitin ligases. Complementation test by overexpression and RNA interference of the gene showed that activation of the novel gene caused the cbr1 mutant phenotypes. E3 ubiquitin ligase has been reported to recognize target proteins that are needing to be ubiquinated for further degradation by the proteasome complex. Further, eight candidate target substrates for E3 ubiquitin ligase were obtained by performing a yeast two-hybrid screening. To examine whether eight candidate target proteins interact with CBR1 in vivo. Eight candidate target proteins were co-overexpressed in cbr1 mutant plants. As a result, overexpression of the three putative target genes in cbr1 mutant leads to recovery of wild type. These findings indicate that the three candidate target proteins might be the major factors influenced by CBR1 E3 ubiquitin ligase to cause the cbr1 phenotype. 자연에서 식물의 덩굴성은 여러 이점을 가지는 표현형이다. 하지만 농업적 관점에서 보면 직립형 식물과 비교했을 때 더 많은 인력과 추가적인 시설물을 필요로 한다. 아직까지는 식물의 덩굴성 특히 줄기에서 발생되는 코일링의 형태는 분자적 수준에서 알려진 바가 거의 없다. 이를 연구하기 위하여 콩을 이용하였다. 콩의 경우 야생종에서 재배종으로 선별되어 온 것으로 알려져 있으며, 야생종의 경우 포복성을 보이며 지지대를 타고 오르는 덩굴성을 가지는 반면 재배종은 대부분 직립성을 보인다. 야생종과 재배종의 생장 형태 차이를 일으키는 유전적 요인을 찾기 위하여 야생종과 재배종을 교배하여 얻은 F2 집단에서 덩굴성을 계측하고 유전자 지도를 작성하여 후보 유전자를 선별하였다. 그 결과 19번 염색체의 44,925,947 에서 45,581,180에 해당하는 물리적 위치로 줄일 수 있었으며 58개의 유전자가 포함되었다. 58개의 유전자 중 재배종과 야생종 사이의 SNP와 Indel 데이터를 분석하여 BTB/POZ 도메인을 포함하고 있는 유전자를 주된 후보 유전자로 선별하였다. 다음으로 덩굴성과 관련된 유전자 및 메커니즘을 연구하기 위하여 모델식물인 애기장대를 이용하였다. 애기장대에서 Activation tagging screening을 이용하여 줄기에서 코일링을 보이는 특이한 돌연변이 개체를 선별하였다. 이 돌연변이의 경우 줄기에서 평균적으로 4번의 코일링을 보이며 식물체가 전체적으로 물결치는 듯한 형질을 보였다. 이 돌연변이의 경우 줄기 코일링이 특이하기 때문에 cbr1 (coiled branches) 으로 명명하였다. CaMV 35S 증폭자에 의하여 영향을 받은 유전자를 확인 해본 결과 C3HC4 도메인을 갖는 새로운 E3 ubiquitin ligase를 암호화 하는 유전자 (At4g20160)가 영향을 받은 것으로 확인되었다. At4g20160 유전자가 cbr1 돌연변이 형질에 관여하는지 확인하기 위하여 Recapitulation test와 RNA interference 실험을 진행해본 결과 At4g20160 유전자의 과발현이 cbr1 돌연변이 형질을 유도하였음을 확인하였다. 유비퀴틴의 경우 전사 후 조절 인자로 식물의 생장, 유지, 번식 등 거의 모든 과정에 관여한다고 알려져 있으며 특히 E3 유비퀴틴 라이게이스의 경우 기질로 하는 단백질에 유비퀴틴을 부착하여 그 단백질의 수명을 조절하는 것으로 알려져 있다. 기질이 되는 단백질을 찾기 위하여 Yeast two hybrid system을 통하여 선별하였다. 최종적으로 8개의 후보 기질 단백질을 선별할 수 있었다. 후보 기질단백질과 CBR1 단백질의 상호작용 여부를 알아보기위하여 8개의 기질 유전자를 CBR1 유전자가 과발현되어 생성된 cbr1 돌연변이에 동시과발현 시켜보았다. 그 결과 후보 기질 8개의 동시과발현체 중 세가지에서 cbr1 돌연변이 형질이 야생형으로 회복되었다. 본 논문의 결과를 통해 애기장대 줄기에서 꼬임을 보이는 돌연변이형질이 새로운 E3 ubiquitin ligase와 그 후보 기질단백질이 관여한다는 것을 확인하였다.

      • 지역사회중심재활에서 전국 보건소 물리치료의 활성화 방안을 위한 실태 조사

        주무열 대구대학교 재활과학대학원 2001 국내석사

        RANK : 247804

        As the desire for the better medical service is increased, the community based rehabilitation(CBR) of public health center(PHC) has been considered as the one of the alternative medical services which is adequate to our realities. The purpose of this study is to serve basic data in order to strengthen the CBR of PHC. This study was investigated on 191 samples of 95 physical therapists, 35 physicians, and 61 nurses who work at PHC. Data were collected for 40 days from January 10 to February 20, 2001. The results are as follows: First, the recognition level of CBR of sample specialists was very high as about 85% of the total number studied. Also the number of physical therapists at PHC, who had intention of participation to CBR, was very high as almost 92%. Second, specialists more than a half of sample group thought that two therapists and one assistance per one PHC were needed for serving with sufficient CBR services. Finally, various additional strategies were proposed by sample specialists. In order to activate the CBR of PHC, it is necessary to enact the related laws, to stimulate teamworks between rehabilitation specialists, and to establish so called 'public health therapists'. Also we must reinforce the CBR instruction for PHC therapists and the education for health center officer. The suggestions for activating CBR of PHC based on the results of this study are as follows: The physical therapist's participation in CBR is necessary in a variety of ways, to ensure quality-service. Although CBR needs the physical therapists' help, they are limited to participation due to unstable CBR policy, a lack of financial support and small number of PHC physical therapists. The active experts participation is needed for effective service, therefore the trained physical therapist's participation is absolutely necessary. First, we hope that the system of physical therapy of PHC in CBR will spread out all over the country and be contributed to the promotion of national health and social welfare. PHC must become the hub in CBR and serve inhabitants with superior rehabilitation service. Second, it is vital point of CBR that physical therapists are customary contact with family members and with community. Therefore, related laws must be amended in order to expand the field of PHC physical therapists. Third, rehabilitation services must be made not by individuals of specialists but by teams of specialists. Physical therapists, physicians and nurses, who are members of specialists teams, must communicate informations to each other continuously in order to improve service quality. Finally, we must reinforce education for CBR such as, regular training of PHC officials, required courses in colleges, and programs for inhabitants, which will improve internal potentials of each communities.

      • CBR을 활용한 CM at Risk 사업의 확률론적 마감공사비 예측모델

        고건호 서울시립대학교 일반대학원 2019 국내석사

        RANK : 247791

        Recent construction industry requires global project management capabilities to respond to complex projects, diverse client requirements, limited budget and delivery time, and frequent design changes. Accordingly, CM at Risk (CM@R) order placement method is emerging for systematic project process and reduced risk of client. Unlike traditional order placement methods, CM@R has Guaranteed Maximum Price (GMP). It is generally suggested by the CM provider to the client when the working design is completed by about 80%. So GMP has uncertainty because it is calculated with incomplete design drawings. It is required to calculate the GMP in consideration of the uncertainty, and it is very important to estimate cost for unselected and changed finishing materials. To consider the uncertainty of finishing work cost that may change while calculating the GMP, this research developed a room-specific finishing work cost calculation model on the basis of Case Based Reasoning (CBR) and a probabilistic finishing work cost estimation model by adopting a probabilistic method, Monte Carlo Simulation (MCS). Here are the details of this research. 1) Consideration of existing GMP estimation articles and methodologies The limitation of existing estimation models were deducted by analyzing previous researches and needs of probabilistic improvement was understood for uncertain finishing work cost. 2) Development plan for probabilistic finishing work cost estimation model With CM at Risk state analysis, problems of GMP were deducted. The uncertainty was inherent because incomplete design drawings were used to calculate the GMP. To consider the uncertainty, it was suggested to build a database using written calculation of amount and statement and a probabilistic finishing work cost calculation process. 3) Development of probabilistic finishing work cost estimation model As a method to calculate quantity and price of room-specific finishing materials, a database (DB) was built using written cost calculation of amount and statement of existing cases. With the room-specific finishing material DB, CBR was used to search similar cases of room-specific finishing materials and quantities. Top 5 similar cases were searched with the CBR and the finishing work cost was calculated using the finishing material price DB. The probabilistic finishing work cost and scope were calculated by applying the deducted room-specific finishing work cost to the MCS. 4) Analysis and evaluation through case application To validate the probabilistic finishing work cost estimation model, the results were analyzed by comparing the estimated probabilistic finishing work cost and scope with those of actual cases. Here is the summary of case application results. Actual 3 cases of office buildings were applied with the suggested probabilistic finishing work cost estimation model of this research. The estimated probabilistic finishing work cost result showed average 6.1% difference with the finishing work cost of actual cases. If the probabilistic finishing work cost is used to calculate the GMP, the risk will be considered for the uncertainty-inherent finishing work cost. In addition, it will be possible to understand the risk for finishing work cost of actual case in consideration of the probabilistic range. So this research will help decision making of clients and contractors by reducing risk for finishing work cost with the suggested probabilistic finishing work cost estimation model. Meanwhile, this research calculated the finishing work cost of indoor finishing work cost of limited rooms so additional research will be required for other factors that have effect on the finishing work cost. As well, it is required to research direct work cost, as well as indirect cost that is required to calculate the GMP. 최근 건설산업은 프로젝트의 복잡화와 발주자 요구사항의 다양화, 제한적인 예산과 공기, 다수의 설계변경에 대응하기 위한 글로벌 수준의 사업 관리 역량이 요구되고 있다. 이에 사업을 체계적으로 진행시키고 발주자의 리스크를 감소시킬 수 있는 발주방식인 CM at Risk(이하 CM@R) 발주방식이 대두되고 있다. 전통적인 발주방식과 달리 CM@R에는 최대공사비보증가격(Guaranteed Maximum Price, 이하 GMP)이 있다. 일반적으로 실시설계가 약 80% 정도 완성된 상태에서 CM수행자가 발주자에게 GMP를 제시한다. 그러므로 GMP는 미완성된 설계도면을 근거로 산정되기 때문에 불확실성이 존재한다. 따라서 이러한 불확실성을 고려하여 GMP를 산정하는 것이 필요하며, 특히 선정되지 않은 마감자재와 마감자재의 변경으로 인한 비용을 예측하는 것이 매우 중요하다. 이에 본 연구에서는 GMP 산정시 변동될 수 있는 마감공사비의 불확실성을 고려하기 위하여, CBR(Case Based Reasoning, 이하 CBR)기법을 기반으로 실별 마감공사비 산출 모델을 구축하였으며, 확률론적 방법론인 MCS(Monte Carlo Simulation, 이하 MCS)를 접목하여 확률론적 마감공사비 예측모델을 개발하였다. 본 연구의 주요내용은 다음과 같다. 1) 기존 GMP 예측 연구문헌 및 방법론 고찰 선행연구 분석을 통해 기존 예측모델에 대한 한계점을 도출하였고, 불확실성이 있는 마감공사비에 대한 확률론적 접근의 필요성을 파악하였다. 2) 확률론적 마감공사비 예측모델 개발방안 CM at Risk 현황 분석을 통하여 GMP 예측 시 불확실성이 존재하는 문제점을 도출하였다. 확률론적 마감공사비 예측모델 구축을 위하여 수량산출서 및 내역서 활용방안을 제시하였으며, 확률론적 마감공사비 산정 프로세스를 제안하였다. 3) 확률론적 마감공사비 예측모델 개발 기존사례의 수량산출서와 내역서를 활용하여 데이터베이스(Database, 이하 DB)를 구축하였다. 구축된 실별 마감자재의 DB를 바탕으로 CBR을 활용하여 유사한 실별 마감자재, 물량 사례를 조회하였다. CBR을 통해 유사도가 높은 상위 5개의 사례를 조회하였고, 마감자재의 단가 DB를 사용하여 마감공사비를 산출하였다. 도출된 실별 마감공사비를 MCS에 적용하여, 확률론적 마감공사비와 범위를 산정하였다. 4) 사례 적용을 통한 분석 및 평가 확률론적 마감공사비 예측모델의 유효성을 확인하기 위해 예측결과로 제시된 확률론적 마감공사비와 범위를 실제 사례의 마감공사비와 비교하여 결과분석을 진행하였다. 사례 적용 결과를 요약하면 다음과 같다. 실제 오피스 건물 사례 3건을 본 연구에서 제시한 확률론적 마감공사비 예측모델에 적용하였다. 예측된 확률론적 마감공사비 결과 값은 실제 사례의 마감공사비 대비 평균 6.1%의 예측 결과 오차 비율을 보였다. GMP를 산정하는 기준으로 확률론적 마감공사비를 활용하면, 불확실성이 내재된 마감공사비에 대한 리스크를 고려할 수 있을 것으로 예상된다. 또한, 예측된 결과로 함께 제시된 확률론적 범위를 참고하여 보면, 실제 사례의 마감공사비에 대한 리스크 정도를 파악할 수 있을 것으로 판단된다. 본 연구에서 제시하는 확률론적 마감공사비 예측모델을 활용하면 불확실성이 있는 마감공사비에 대한 리스크를 고려할 수 있으며, 리스크 정도를 파악해서 발주자가 GMP를 산정할 때 합리적인 의사결정에 도움을 줄 것으로 기대된다. 한편, 본 연구에서는 사무실, 계단실, 복도 등의 실의 마감공사비 총합이 실내 마감공사비와 큰 차이가 없다는 것으로 가정하여 수행했는데 이런한 부분 외에 마감공사비에 포함되는 요인들에 대한 추가적인 연구가 필요하다. 또한, 직접공사비 뿐만 아니라 GMP 산정시 필요한 간접비 등에 대한 연구가 함께 이루어질 필요가 있다.

      • Pyrrolo-pyrimidine계 Carbonyl Reductase 1 저해제 및 Bis-amide계 항암제의 합성

        조숙희 전남대학교 대학원 2012 국내석사

        RANK : 247791

        CBR1은 cytosolic short-chain dehydrogenase/reductases 그룹에 속하며, NADPH와 함께 탈수소 반응을 하는 metabolic enzyme으로 인간의 간, 심장, 위, 신장조직 등에 광범위 하게 퍼져 있다. 특히 이 효소는 Anthracycline계 항암제인 doxorubicin 이나 daunorubicin이 생체내로 들어왔을때 각각의 C-13번 카보닐 그룹을 알코올로 환원시켜 doxorubiciol과 daunorubicinol을 생성한다. 이로 인해 항암제인 doxorubicin과 daunorubicin이 감소하게 되며, 항암 효과 역시 감소하게 된다. 또한 Anthracycline계 C13번 카보닐 그룹의 알코올화는 심장 독성을 유발시키는데 이 약을 복용한 많은 환자들에게서 울혈성 심부전 같은 치명적인 부작용이 나타났다. 이러한 문제를 해결하기 위해 Anthracyclin계 C13번 카보닐 그룹의 알코올화에 관여하는 CBR1을 억제시키는 억제제를 개발함으로써 항암효과를 증진시고, 심장과 연관된 부작용을 줄이는 것이 방안으로 대두되었다. 최근에는 CBR1에 선택적으로 억제성을 보이는 hydroxy-PP와 hydroxy-PP-Me가 보고되었고, 이러한 결과를 바탕으로 우리는 가장 좋은 효과를 보인 hydroxy-PP-Me를 기본 물질로 한 여러 가지 유도체들의 합성을 실시하고 cell viability가 수행하였다. 처음 총12개의 유도체들이 합성되어 test되었으며, 대부분의 물질들이 독소루비신과 함께 암세포에 가해질때 독소루비신 한 개만 넣어진 것보다 암세포를 더 많이 죽이는 것이 확인되었다. 그 중 16번 물질은 약 50%정도의 cell viability를 보이며 가장 좋은 효과가 확인 되었다. 따라서 16번의 세개의 작용기 부분 중 중요한 역할을 하는 작용기를 알아보고자 한부분씩 고정시킨 다음 다른 두 부분을 변형시켜 추가적으로 17개의 물질을 합성 하였다. CBR1 Inhibitor과 같이 bis-amides 역시 최근 항암후보물질로 개발되어 오고 있다. 따라서 항암활성효과를 보이는 bis-amides의 합성이 수행되었다. Bis-amide는 일차 아민, 알데하이드 또는 케톤, 아이소시아나이드, 카복실산을 이용하여 한번에 원하는 물질을 생성하는 Ugi reacton이 이용되었으며, 여러 가지 유도체들을 만들어 cytotoxicity를 수행하였다. Bis-amides 유도체들 중 12번 물질이 세개의 암세포에 가장 강한 항암활성 효과를 보였으며, 이 물질은 항암후보물질 개발을 위한 lead compound로 기대 된다. Carbonyl reductase 1 (CBR1) is enzyme of our interest since it plays a major role in metabolism of the anticancer anthracyclines. CBR1 belongs to the cytosolic short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) family with NADPH-dependent oxidoreductase activity. It is well known to metabolize the anthracyclines such as doxorubicin and daunorubicin which are clinically highly effective in cancer therapy; CBR1 transforms them to the alcohol metabolites, leading to serious adverse effects such as cardiotoxicity in patients undergoing treatment with these drugs. Inhibition of CBR1 activity would be helpful to ameliorate the side effects of the anthracyclines so that development of CBR1 inhibitor is highly desirable. As CBR1 inhibitors, hydroxy-PP-Me has recently developed to inhibit CBR1 and to increase the sensitivity of cancer cell lines to doxorubicin and daunorubicin treatment. So, hydroxy-PP-Me was chosen as a lead, and pyrrolo-pyrimidine derivatives were developed as CBR1 inhibitor. In the initial investigation, 12 derivatives were synthesized and most compounds induced enhancement of doxorubicin-mediated cell killing. Especially, the analog 16 reduced the cell viability by 50% which is comparable to hydroxy-PP-Me (12), and, interestingly, it showed does-dependent cell viability unlike hydroxy-PP-Me (12). Based on characteristic of the pyrrolo-pyrimidine 16 to well fit into the active site, lead optimization was further explored maintaining the key functionality of compound 16. Additional 17 derivatives were synthesized, replacing two of three functional groups to different groups whereas one kept as unchanged. Along with CBR1 inhibitors, bis-amides were developed as candidates of anticancer agents. Since the capability of bis-amides with potent cytotoxicity against cancer cell lines is newly reported, a variety of bis-amides with different substituents were exploited. Bis-amides were synthesized simply by the Ugi multicomponent reaction in which, mostly, solid products are obtained. The Ugi reaction is time and cost efficient because it is one-pot reaction, using a carbonyl compound (ketone or aldehyde), an amine, an isocyanide and a carboxylic acid. Among the bis-amide derivatives, compound 12 showed potent cytotoxic effects on three cancer cell lines with lower micromole concentration, thus allowing the bis-amide 12 as a potential lead for anticancer agents.

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