Immune-mediated Etiology of Acquired von Willebrand Syndrome in a Jindo-Dog

조희수 Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

체중 20kg의 8세 수컷 진도견이 3일 전부터 흉부에 종괴와 유사한 병변에 심한 통증을 호소하여 제주대학교 수의과대학병원에 내원하였다. 실험실 검사에서 비재생성 빈혈, 현저하게 연장된 활성화 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 상승된 C-반응성 단백질(CRP)이 확인되었다. 환자는 입원하여 darbepoetin alfa, maropitant로 내과적으로 관리하고 CKD 관리를 위해 수액 요법(메토클로프라미드가 함유된 수액)으로 대증 치료를 받았다. 여기에 추가적으로 신선 전혈 수혈과 비타민 K1의 투여도 진행했지만, 환자의 연장된 aPTT 또는 임상 징후를 교정하지 못했다. 그러나, 글루코코르티코이드의 면역억제 용량 투여에 의해 헤마토크릿(HCT), aPTT, CRP 및 임상 증상의 즉각적인 개선이 이루어졌다. 치료 7일 후, 심각한 위장 부작용으로 인해 코르티코스테로이드를 중단하고 레플루노마이드로 대체하였다. 그 후, aPTT와 CRP 수치가 다시 상승하였다. 환자는 병발한 CKD로 인해 이틀 후 사망하였다. 응고인자 VIII IX, von Willebrand factor를 ELISA로 평가한 결과 von Willebrand factor에서만 유의한 변화를 보였다. 이러한 결과는 면역 매개 후천성 폰 빌레브란트 증후군(AvWS)의 진단을 뒷받침한다. 내가 아는 한, 이것은 감염과 관련이 없는 개의 면역 매개 원인의 AvWS 에 대한 첫 번째 증례 보고이다. An 8-year-old male Jindo dog, weighing 20 kg, with a 3-day history of severe pain in a thoracic mass-like lesion, was presented to the Veterinary Medical Teaching Hospital of the Jeju National University. Laboratory workup revealed non-regenerative anemia, markedly prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT) and elevated C-reactive protein (CRP). The dog was hospitalized and medically managed with a phosphatate-binding agent, darbepoetin alfa, maropitant, and received supportive care with fluid therapy (plasma solution containing metoclopramide) for the management of chronic kidney disease (CKD). In addition, the administration of fresh whole blood transfusion or vitamin K1 did not correct the patient’s prolonged aPTT or clinical signs. However, hematocrit (HCT), aPTT, CRP, and clinical signs were dramatically improved by the administration of an immunosuppressive dosage of glucocorticoid. Twelve days after treatment, corticosteroids were discontinued and replaced with leflunomide owing to severe gastrointestinal adverse effects. Subsequently, the prolongued aPTT and elevated CRP level returned. The patient died two days later because of concurrent CKD. Coagulation factors VIII, IX, and von Willebrand factor were evaluated using ELISA, and only the von Willebrand factor showed a significant change. These results support the diagnosis of immune-mediated acquired von Willebrand syndrome (AvWS).

Physiological and genetic characteristics of intestinal bacteria isolated from aquatic and terrestrial organisms in Jeju

이명립 Graduate School Jeju National University 2023 국내박사

User Interest based Tourist Attraction Recommendation for Jeju Island using Machine Learning and TSP Algorithm

Liaq Ridda Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

Glycan Structural characterization of fucoidan derived from Sargassum species in Jeju Island and their anti-inflammatory activity: Structure-activity relationship (SAR) study

제준건 Graduate School Jeju National University 2023 국내박사

Comparative analysis of ESG management-related social issues and academic research topics through topic modeling and semantic network analysis

Gutierrez De La Cruz Flor De Maria Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

Effects of Angiotensin Receptor Blocker and Dapagliflozin on Blood Pressure Control, Vascular and Renal Function

전윤아 Graduate school Jeju National University 2023 국내박사

고혈압과 당뇨병은 다양한 합병증을 공유할 뿐 아니라 흔히 공존하는 만성 질환이다. 중증도에 따라 많은 경우에 단독 요법으로 목표 혈압과 혈당에 도달하지 못하고 있으며, 이를 보완하고자 다양한 병용요법이 시도되고 있다. 그럼에도 여전히 포도당 대사 장애 및 이온 불균형과 같은 약물 부작용, 혈당과 혈압의 조절에도 개선되지 않는 혈관 및 신장의 기능 부전 등이 해결되지 않은 문제로 잔존하고 있다. 이러한 이유로, 새로운 병용 약물로서 Angiotensin Receptor Blocker (ARB)와 Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) 억제제의 가능성을 알아보고자 하였다. 두 약물은 모두 우수한 항염 및 신장 보호 효과를 갖는 것으로 알려져 있을 뿐 아니라 ARB에 의해 유발될 수 있는 포도당 불균형 및 SGLT2 억제에 의해 유발될 수 있는 Renin-Angiotensin-Aldosterone System 활성화에 대한 상호 보완적 기능을 할 수 있을 것으로 기대된다. 따라서 본 연구에서는 dapagliflozin과 fimasartan, telmisartan, 그리고 candesartan의 복합투여가 혈압 및 혈당 강하, 혈관과 신장 기능에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 본태성 고혈압 쥐(SHR)에 약물을 단기간 동안 투여하며 혈압, 혈관 기능, 혈당, 그리고 NHE-1 및 요 단백을 신장 손상 지표로서 측정하였다. 또한 혈관 기능 개선의 기전을 규명하기 위해 저 등급 염증에 노출된 EA. hy926 세포와 고령의 SHR의 대동맥에서 산화 스트레스, 염증, 그리고 자가 포식과 관련된 단백질의 발현을 평가했다. 실험 결과, dapagliflozin은 fimasartan과 telmisartan에 의한 혈압조절을 강화하여 추가적으로 혈압을 감소시키고 유지기간을 연장시켰다. Telmisartan은 또한 SGLT2의 공동 억제를 통해 포도당과 나트륨 배설에 dapagliflozin과 상승 효과를 나타냈으나, 신장 손상 지표는 telmisartan 단독군에 비해 증가되었다. Fimasartan과 candesartan은 대동맥의 내피 의존적 이완 반응을 개선했고, 그 기전은 산화스트레스와 염증의 감소, 그리고 자가 포식의 활성화로 확인되었다. 또한 fimasartan과 candesartan은 NHE-1과 단백뇨를 모두 감소시켰고, 이러한 효능은 dapagliflozin에 의해 증진되었다. 요약하면, telmisartan과 dapagliflozin은 혈압과 혈당, 그리고 나트륨의 감소에 상승 효과를 나타냈지만 SGLT2 억제라는 공동 기전을 가지는 바, 신장 부하 등의 잠재적인 부작용에 유의해야 할 것으로 판단되었다. Candesartan과 dapagliflozin은 혈관 및 신장 보호에 상승 효과를 보였으나 혈압 조절에 대한 유의미한 상호작용은 나타나지 않았다. 한편 fimasartan과 dapagliflozin은 혈압 감소, 혈관 및 신장 보호 모두에서 부분적인 상승효과를 보인 바, 가장 적합한 조합으로 판단되었다. 그러나 본 연구는 단기간동안 수행된 전임상 시험이므로, 실제 환자에서의 두 약물의 상호 작용 및 장기간 투여에 따른 잠재적인 부작용에 대한 명확한 이해를 위해서는 추가적인 실험이 요구된다. 그럼에도 불구하고 ARB와 SGLT2 억제제는 환자 개인의 특성에 따라 다양한 조합으로 사용될 수 있으며, 혈압과 혈당 외에도 혈관 및 신장에 강력한 보호 효능을 갖는 새로운 조합 약물로서 유망할 것으로 사료된다. Hypertension and diabetes are chronic conditions that share various complications and frequently cooccur. In clinical stages, monotherapy is insufficient to control blood pressure and blood glucose depending on the severity of symptoms, and combination therapy is used. Nevertheless, numerous challenges exist, including drug-induced disruptions in glucose metabolism or ionic imbalances and vascular and renal dysfunctions that remain unmitigated by controlling blood glucose and blood pressure. Given these unresolved challenges, we investigated the potential of a novel combination: an angiotensin receptor blocker (ARB) used as a primary hypertension treatment and a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2 inhibitor) used in diabetes treatment. Both agents are well known for potent anti-inflammatory and renoprotective effects, and they possibly have the counteraction effects on glucose imbalance induced by ARBs and elevation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) instigated by SGLT2 inhibition. Therefore, our research aimed to compare the effects of ARBs on blood pressure, vascular function, and renal outcomes when monotherapy and combined with dapagliflozin. Our study measured blood pressure, vascular function, blood glucose levels, and renal injury indices, including sodium-hydrogen exchanger-1 (NHE-1) and urinary protein, following a short-term administration of drugs in spontaneously hypertensive rats (SHR). Furthermore, to elucidate the mechanism underlying the improvement of vascular function, evaluated the expression of molecules associated with inflammation, oxidative stress, and autophagy in EA. hy926 cells exposed to low-grade inflammation and aortic tissue of aged SHR. Consequently, dapagliflozin synergistically enhanced the blood pressure regulatory effects of fimasartan and telmisartan, resulting in a more significant reduction in blood pressure and prolonged maintenance of the achieved levels. The combination of telmisartan with dapagliflozin also exhibited a synergistic effect on glucose and sodium excretion through common inhibition of SGLT2; however, it led to increased renal NHE-1 expression compared to the group treated with telmisartan alone. Fimasartan and candesartan exhibited an augmented acetylcholine response in the aorta by activating autophagy, inhibiting inflammation, and reducing oxidative stress. Moreover, this enhancement was further potentiated through co-administration with dapagliflozin. Fimasartan and candesartan also demonstrated a reduction in NHE-1 expression and proteinuria, indicating the renoprotective effects of these drugs. In summary, the combination of telmisartan with dapagliflozin shows the most pronounced effects in lowering blood pressure and blood glucose levels; however, potential side effects can be exercised when using this combination due to overlapped mechanisms of SGLT2 inhibition. The combination of candesartan and dapagliflozin demonstrated superior vascular and renal protection; however, it exhibited fewer synergies in reducing blood pressure than other ARBs. The combination of fimasartan and dapagliflozin showed synergistic effects in reducing blood pressure and enhancing vascular and renal protection; these findings indicate the strength of this combination as a multifaceted therapeutic approach for managing hypertension and diabetes. As our results are derived from a short-term preclinical trial, further investigations are required to fully comprehend the interplay between the two drugs and potential side effects. Despite this, results show that the combination of ARB and SGLT2 inhibitors can be used as various selections contingent upon individual characteristics, and it may serve as a novel alternative, providing substantial advantages not only in managing blood pressure and blood glucose but also imparting vascular and renal protection.

Constitutive Modelling of the 6061-T6 Aluminum Alloy under High-temperature Compression Deformation Conditions

Li Sijia Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

두랄루민은 양호적인 가공 성능, 경량성, 고강도, 용접성, 그리고 내마모성으로 인해 매우 인기가 있다. 6061은 Al-Mg-Si 시리즈에 속하며 대표적인 변형 두랄루민으로 다양한 분야에 널리 적용되고 있다. 본 연구는 6061-T6 두랄루민을 연구 대상으로 진행하기로 한다. Gleeble-3800 열 시뮬레이션 시험기는 다양한 온도(573K~783K), 다양한 변형공률(0.001~1s-1), 그리고 단향적 열압축 시험에 사용된다. 실험 데이터를 사전처리를 진행하여 유동 응력-변형 곡선을 제작하며, 재료는 외부 조건에서의 응력-변형 관계를 연구하였다. 기본 구조 관계는 두랄루민 구조를 분석 및 응용할 때의 가장 기분적은 문제 중 하나이다. 고온 압축 실험에서 얻은 데이터를 통해 6061-T6 두랄루민을 설명할 수 있는 7가지 구성 모델은 설정됩니다. 이는 수정된 Johnson-Cook (MJC) 모델, Arrhenius-Type (A-T) 모델, 수정된 Zerilli-Armstrong (MZA) 모델, Wang-Jiang(W-J) 모델, SK-Paul 모델, Kobayashi-Dodd (K-D) 모델 및 수정된 Fields Backofen(MFB)모델이다. 예측치를 실험 결과와의 비교를 통해 7가지의 모델이 두랄루민에 적용성을 평가하였다. 6061두랄루민에 대해 더 적합한 기본구조 방안을 얻기 위하는 목적을 가지고 있으므로 이 평가는 계산결정계수(R2)와 평균절대상대오차(AARE)를 포함하였다. 비교해 보면 A-T 모델, MZA 모델, MFB 모델 이 세 가자의 모델은 더 좋은 예측 구조를 갖고 있으므로 온도와 변형률 변화의 영향을 상대적으로 적게 받았다. 다음으로 MJC 모델과 SK-Pual 모델이며 이 들은 온도와 변형률 변화에 따라 변한다. W-J 모델과 K-D 모델은 정확도가 가장 낮다. 이 가운데 MAZ는 양호적인 적합성을 드러내고 있으며 R2은 0.99138로 1에 근접하고 AARE치가 최소인 10.66%로 나타나므로 두랄루민 재료인 6061-T6은 고온에서의 유동적 응력에 대한 가장 정확한 예측이다. 마지막으로 A-T 기분구조 방정식에 대한 연구를 기반으로 활성화 에너지 그래프를 구축하여 온도, 변형, 응변율, 두랄루민 내부 미시적 조직 등 요인이 Q 치에 대한 영향을 설명하였다. Aluminum alloy is favored for its good processability, lightweight, high strength, weldability, and wear resistance. 6061 belongs to the Al-Mg-Si series and is a typical deformed aluminum alloy, which has been extensively utilized across different domains. In this paper, the 6061-T6 aluminum alloy is used as the research object. Gleeble-3800 thermal simulation testing machine is used for unidirectional thermal compression test at different temperatures (573K~783K), different strain rates (0.001~0.1s-1), and different strains (0.1~0.8, the interval is 0.1). Perform data preprocessing on the experimental data, the flow stress-strain curve is drawn to study the relationship between the stress and the strain when the material is subjected to external loading. The constitutive relation is one of the basic problems in the analysis and application of aluminum alloy structures. The seven constitutive models that can describe the 6061-T6 aluminum alloy are established through the data obtained from the high-temperature compression experiment: modified Johnson-Cook (MJC) model, Arrhenius-Type (A-T) model, modified Zerilli-Armstrong (MZA) model, Wang-Jiang (W-J) model, SK-Paul model, Kobayashi-Dodd (K-D) model, and modified Fields-Backofen (MFB) model. The suitability of seven models for the alloy was assessed by comparing the predicted values with the experimental results. This evaluation involved calculating the coefficient of determination (R2) and the average absolute relative error (AARE). The aim was to obtain a more fitting constitutive equation for the 6061 alloy. In comparison, the three models of the A-T model, MZA model, and MFB model have better-predicted structures. They are less affected by changes in temperature and strain rate, followed by the MJC model and SK-Pual model, which will change due to changes in temperature and strain rate. The W-J model and K-D model have the worst accuracy. Among them, MAZ shows a good fitting effect, and its R2 is 0.99138, which is the closest to 1, and the AARE value is the smallest at 10.66%. It is the most accurate prediction of the flow stress of aluminum alloy material 6061-T6 at high-temperatures. Then, in the research based on the A-T constitutive equation, the activation energy diagram is established, which describes the influence of Q value by temperature, strain, strain rate, internal microstructure of the alloy, and other factors.

Effects of Paraspeckle Proteins on Herpes Simplex Virus 1 Infection

홍승연 Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

Effects and Mechanisms of Ziziphus jujuba-Derived Polysaccharides in Skeletal Muscle Cells

고가연 Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

Dietary Riboflavin Requirement of Pacific White Shrimp (Litopenaeus vannamei)

Meepavita Gamage Kokila Sanjeewani Malkumari Graduate School Jeju National University 2023 국내석사

본 연구는 흰다리새우 (Litopenaeus vannamei)를 대상으로 riboflavin의 요구량을 규명하고 성장, 사료효율, 선천적 면역력 및 사료 소화율에 미치는 영향을 조사하고자 수행되었다. 총 7개의 실험사료는 riboflavin의 함량을 각각 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60 mg/kg 농도로 기초사료에 첨가하였다 (R0, R10, R20, R30, R40, R50, R60). 새우 (평균무게, 0.17 ± 0.00 g)는 실험사료구 당 4반복으로 배치했으며, 실험사료는 1일 6회에 나누어 8주에 걸쳐 공급하였다. 성장률, 일간 성장률, 단백질이용효율은 riboflavin 첨가구가 대조구에 비해 유의적으로 높게 나타났다 (p < 0.05). 실험새우의 phenoloxidase, nitroblue tetrazolium, superoxide dismutase, glutathione peroxidase 활성은 R40구가 가장 높았다. Lysozyme 활성은 R30, R40구가 R60구에 비해 유의적으로 높게 나타났다 (p < 0.05). 장 융모는 R50, R60구가 다른 실험구에 비해 유의적으로 길었으며, R0구가 가장 짧게 나타났습니다 (p < 0.05). 사료의 건조물 및 단백질의 명시적 소화율 계수는 리보플라빈 함량에 영향을 받지 않았습니다 (p < 0.05). 건물 및 단백질소화율은 모든 실험구 사이에 유의적인 차이를 보이지 않았다. 전어체 내 일반성분은 모든 실험구간에 유의적인 차이가 없었다. 따라서, 사료 내 riboflavin의 첨가는 흰다리새우의 성장, 사료효율, 비특이적 면역력, 장 융모의 길이를 증진 시킬 수 있을 것으로 사료된다. 흰다리새우 사료 내 riboflavin의 적정 첨가 함량은 40.9 mg/kg로 판단된다. This study was conducted to determine the dietary riboflavin requirement and its effects on growth performance, feed utilization, innate immunity and diet digestibility of Litopenaeus vannamei. A riboflavin-free basal diet (R0) was formulated as a control and six other diets were prepared by adding riboflavin of 10, 20, 30, 40, 50 and 60 mg/kg to the basal diet (designated as R10, R20, R30, R40, R50 and R60, respectively). Quadruplicate groups of shrimp (initial average weight 0.17 ± 0.00 g) were fed the diets six times a day for 8 weeks. Weight gain, specific growth rate and protein efficiency ratio were significantly increased by riboflavin (p < 0.05). The maximum values were observed in shrimp fed R40 diet. The highest activities of phenoloxidase, nitro blue tetrazolium, superoxide dismutase and glutathione peroxidase were observed in shrimp fed R40 diet. Lysozyme activity was significantly higher in shrimp fed R30 and R40 diets than that of shrimp fed R60 diet (p < 0.05). Intestinal villi were significantly longer in shrimp fed R50 and R60 diets compared to those of all other groups while the shortest villi were observed in R0 group (p < 0.05). Intestinal villi were clearly distinguished in shrimp fed higher levels of riboflavin compared to those of shrimp fed R0 and R10 diets. Apparent digestibility coefficients of dry matter and protein in diets were not significantly affected by riboflavin levels (p < 0.05). Whole-body proximate composition and hemolymph biochemical parameters were not significantly altered by dietary riboflavin (p < 0.05). Therefore, the results of this study indicate that riboflavin is essential to enhance growth performance, feed utilization, non-specific immunity and intestine morphology of shrimp. An optimal riboflavin requirement for the maximum growth of L. vannamei seems to be approximately 40.9 mg/kg diet.