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- 저자 : 트란휴비안 (검색결과 1 건)
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The tumor necrosis factor (TNF) signaling pathway is a classical immune system pathway that plays a key role in regulating cell survival and apoptosis. The TNF receptor-associated death domain (TRADD) protein is recruited to the death domain of TNF receptor 1 (TNFR1), where it interacts with TNF receptor-associated factor 2 (TRAF2) and receptor-interacting protein (RIP) for the induction of apoptosis, necrosis, nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB), and mitogen-activated protein (MAP) kinase activation. In this study, we found that the human MutY homolog (hMYH) interacted with human TRADD (hTRADD) via the C-terminal domain of hMYH. Moreover, under conditions promoting TNF-α-induced cell death or survival in HeLa cells, this interaction was weakened or enhanced, respectively. The interaction between hMYH and hTRADD was important for signaling pathways mediated by TNF-α. Our results also suggested that the hTRADD-hMYH association was involved in the nuclear translocation of NFκB and formation of the TNFR1-TRADD complex. Thus, this study identified a novel mechanism through which the hMYH-hTRADD interaction may affect the TNF-α signaling pathway. TNF (종양괴사인자; tumor necrosis factor) 신호 경로는 세포의 생존과 사멸을 조절에 중요한 역할을 하는 대표적인 면역 시스템 경로이다. TRADD (TNF-receptor-associated death domain) 단백질은 TNFR1 (TNF receptor 1)의 사멸 영역에 모집되어 TRAF2 (TNF receptor-associated factor 2)와 RIP (receptor-interacting protein)과의 상호결합을 통하여 세포사멸, 세포괴사, NFκB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)와 MAP 인산화효소의 활성을 유도하게된다. 본 연구에서는 hMYH (human MutY glycosylase homolog)가 hTRADD와 상호결합하는 것을 확인하였으며, 둘의 상호결합이 hMYH의 C-말단을 통하여 이루어 지고 있음을 확인하였다. 더 나아가 HeLa (자궁경부암) 세포에서 TNF-α에 의하여 유도되는 세포의 죽음 및 생존에서 hMYH와 hTRADD의 상호결합이 감소하거나 증가하는 것을 확인함으로써, hMYH와 hTRADD의 상호결합이 TNF-α에 의해 유도되는 신호 경로에 매우 중요하다는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 이 결과는 hMYH-hTRADD의 상호결합이 NFκB의 핵내 이동 (nuclear translocation)과 TNFR1-hTRADD 복합체 생성에 관련되어 있음을 보여주었다. 따라서, 본 연구는 hMYH-hTRADD의 상호결합을 통하여 TNF-α 신호 경로에 영향을 주는 새로운 메커니즘을 확인하였다.
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