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      • 중국 「과학기술 발전전략」이 중국경제에 미친 영향에 관한 연구 : 과학기술과 경제와의 연계를 중심으로

        박민철 연세대학교 대학원 2000 국내석사

        RANK : 247631

        중국은 도시와 농촌, 핵심지역과 주변지역의 극심한 이중구조를 가진 사회체제와 마찬가지로 중국의 과학기술도 두 얼굴을 가지고 있다. 다시 말하면, 낮은 산업기술로 인해 해외기술에 대한 의존도와 수요가 늘어가고 있지만 그들의 경제수준에 비해서는 기술수준이 높은 부분도 적지 않게 가지고 있다. 분석결과 중국은 우주, 항공기술, 물리학 등의 면에서는 선진국 수준에 육박하고, 원료가공, 소비재 관련 등의 기초부문에서 상당한 기술발전을 하였음을 알 수 있었다. 이런 점에서 중국은 여느 개발도상국과는 다른 출발점에서 성장하였다고 판단된다. 본 논문은 90년대 들어 괄목할 만한 경제성장을 이룩했고 앞으로도 그러할 중국의 발전요인으로 중국 과학기술의 발전전략에 주목하고 있다. 1978년 이후 많은 요인들도 인해 중국의 이행경제를 성공적으로 이끌었다는 평가를 받고 있다. 본 논문에서는 그런 부분들을 인정하면서도 특히 과학기술과 경제와의 연계를 지속적으로 추진한 것이 주요했다고 판단하였다. 즉, 이러한 전략의 예로 민수전환, 국가주도의 과학기술 개발계획들, 기술이전 전략 등을 들 수 있는데 이를 통해 과학기술을 상업화하려고 노력하고 있다. 민수전환의 최종 목적은 사유화보다는 상업화에 있다. 즉, 국가는 지원을 축소시키면서 국유 민수전환기업이 이윤을 감안한 민수품을 생산하도록 유도하고 있다. 그리고 과거 독점상태를 기반으로 운영되던 군수산업의 경영자들도 완전경쟁시장에서 살아남을 수 있는 시장 가격 비용 등에 대한 이해를 하지 않으면 안되게 되었다. 국가주도의 과학기술 개발 계획의 예를 들면 80년대 후반부터 연구개발의 상업화를 만든 火炬計劃, 농촌지역발전을 위한 星火計劃등이 있다. 뿐만 아니라 중국 정부는 1987년 이후 北京海淀區中關村海淀路에 전자상가를 세워 기술회사가 집결하도록 하여 여기서 기업이 스스로 개발한 상품과 기술을 판매할 수 있도록 하였다. 선진기술도입의 경제적 목적은 생산의 효율을 높이는데 있었고 특히 공업부문의 생산성 향상에 있다. 중국은 항공우주 등의 군수기술분야와 기초기술분야에서 비교우위를 가지고 있는데 광대한 시장 잠재력과 함께 협상카드로 활용하면서 선진국의 앞선 생산기술을 적극적으로 도입하고 있다. 그렇게 함으로써 기존 보유기술과 접목시켜 경쟁력있는 상품을 생산하려고 하는 것이다. 9·5계획(1996-2000)을 통해 발전의 핵심요소로 과학기술을 내세운 중국정부는 "경제건설은 반드시 과학기술에 의지하고 과학기술은 반드시 경제건설을 위해야 한다."고 하면서 과학기술과 경제의 연계에 집중적인 노력을 가하고 있다. 중국의 이러한 노력들은 경제개혁의 성과들 속에 잘 나타나고 있다. 예를 들면 노동생산성의 향상과 산업구조의 고도화를 이루었고, 국유기업 개혁의 당위성에도 상당한 근거를 제공하였다. 또, 개혁·개방 이후 꾸준한 기술 개발 및 도입과 함께 기업의 경영자와 정책의 입안자들이 시장 경쟁의 원리에 과학기술을 연계시킴으로써 90년대의 고속성장을 2000년대에도 지속적으로 이어 나갈 수 있는 토대를 닦았다. 그러나 전망 밝은 것만은 아니다. WTO 가입이 임박함에 따라 시장을 개방하면서 민수전환기업을 비롯한 국유기업들이 기술과 시장경쟁의 열세를 어떻게 극복하는가 하는 문제와 중국정부가 자국산업보호를 위한 각종 법규없이 전자산업과 자동차 산업 등과 같이 발전 중인 산업을 어떻게 육성시키는가 하는 문제들이 놓여 있다. Chinese science and technology has two faces, just like the Chinese social system in which urban and suburban areas are very different. This means the demand for oversea's technology is increasing because of low level of Chinese industrial technology, never the less some technologies have reached a high level. China has reached a developed countries' level in space engineering, aeronautical technology and proper level in physics, raw material processing and consumption goods. China has developed very differently from other developing countries. This paper focused on the Chinese scientific and technological development strategy as a primary factor of Chinese economic development. Since 1978 many factors transformed Chinese economic system successfully. But in this paper I have determined that the connection between economy and technology is the most important factor. These developmental strategies contain conversion, national science policies and technology programs and introduction of new technology. The object of conversion is commercialization rather than privately-owned economy. It means that government reduces support for the state-owned civilian enterprises and induces them to produce a civilian-based products for profit system. In this new environment, CEOs of munitions industries which were a previously monopolistic enterprises need to under stand market, price, cost in the open market place. In case of national science and technology programs, the practical strategies for communication of research and development, extreme technology development, agriculture district development, key technology development, basics research and national defence technology's business were set respectfully throughout the Torch plan, the 863 plan, the spark plan, the Key Technical Problem Tacking Programs. Besides, Chinese government encouraged entensive technology enterprises to sell their products and technologies which they developed in haidianlu zhonguancun haidianqu beiging, because the electronic center of technology enterprises since 1987. The economic object of this technological introduction is to highten productive efficiency, particulary in the manufacturing industry. China stands on a comparatively high position in the area of munitions technology and basis technology like space-aeronautical engineering. In addition - the chinese make efforts to introduce the productive technologies of developed countries, in order to insolve the effectiveness of their system. By grafting those technologies into domesticly owned technologies, they plan to produce competitive products. the Chinese government has already clarified that 9·5 plan which is the core-factor of development. They were also declared that economic construction must rely on scientific technology and scientific technology must rely on economic construction. These represent their entensive efforts to connect scientific technology with the economy. China did make great efforts in these areas, which resulted in clear fruits of economic reforms. For example, the chinese government elevated the "labor production capacity", the level of industrial structures, and provided a base for reform of SOEs(state owned Enterprises). Additionally, since the "open door policy" era, the Chinese government's continuous research and introduction of technology, and both enterprise's CEOs and policy maker's joining the market system with technology, has created made a basis for the new millenium' s high speed development like 90's. But, now we don't only have such a fine prospect. Because the Chinese are close to joining WTO, it is urgent for them to increase both ex-SOEs and SOEs' competitive power in market and technology, and to develop industries such as electronics auto-mobile which represent at the beginning of development.

      • 통치성에 대한 두 개의 계보학 : 푸코와 아감벤의 ‘통치성' 개념 비교

        박민철 서강대학교 대학원 2018 국내석사

        RANK : 247631

        푸코는 1978년 2월 1일 콜레주 드 프랑스 강의에서 근대 국가를 포괄적인 권력 관계 속에서 분석하기 위해 통치성이라는 주제를 제시했다. 이어지는 강의에서 푸코는 인간에 대한 통치라는 관념을 추적하면서 통치가 주권이나 규율과 같은 권력의 유형에 대해 우위를 점했음을 보여준다. 한편 아감벤은 자신이 통치성 계보학을 2세기까지 연장함으로써 푸코의 계보학을 수정했다고 주장한다. 그에 따르면 푸코는 오이코노미아의 신학적 맥락을 이해하지 못했기 때문에 통치성의 계보학은 그리스도교 섭리 이론과 연결되지 못했다. 아감벤은 푸코가 제시한 통치의 핵심적인 특징들을 그리스도교 섭리 이론에서 재발견하려 했다. 아감벤이 보기에 푸코는 주권과 통치 사이의 연속성이 끊어지면서 통치성의 특이성이 등장했다고 주장했으며, 또 통치는 대상의 본성에 따르고 경제적인 형식으로 행사된다고 주장했다. 그러나 아감벤은 푸코가 제시한 통치의 특징이 그리스도교 섭리 이론에서 발견된다고 생각했다. 하지만 푸코의 연속성은 주권과 통치 사이가 아닌 신과 사물과 인간 사이의 연속성이다. 그리고 연속성의 단절은 푸코에게서 이론의 차원이 아닌 인식의 가능 조건의 차원에서 논의된다. 또한 푸코가 사용하는 계보학적 방법론은 특이성의 출현조건을 드러내는 것을 목적으로 한다. 이러한 특이성은 아감벤이 섭리이론에 대한 분석 끝에서 제시하는 통치 행위의 존재론을 규정불가능하게 만든다. 본 논문은 아감벤이 푸코와 동일한 연구 주제를 가졌음에도 불구하고, 그가 푸코의 통치성의 계보학을 연장함으로서 완성했다기보다는 오히려 다른 관점에서 그 자신의 계보학을 실행했음을 밝히고자 한다. 푸코가 계보학을 통해 특이성의 출현 조건을 드러내려 한다면, 아감벤은 서구 권력이 어떻게 오이코노미아라는 형식을 가지게 되었는지를 설명해주는 통치 패러다임을 제시한다.

      • 고성토사면에 시공된 교대의 측방유동에 관한 연구 

        박민철 금오공과대학교 2012 국내석사

        RANK : 247631

        This research is to propose the reinforcing method and design code for the lateral behaviors of the abutment displacement induced from the railfall infiltration on high landfill slope. First, to make the proper numerical analysis, in-situ soil (weathered granite soil) was taken and the variance of strength parameters according to water content variance was examined by undrained direct shear test, furthermore, other soil parameters were calculated from the standard penetration test such as elastic modulus and Poisson’s ratio etc,. Those parameters were used to calculate the lateral behavior of abutment and the member force of pile in high landfill slope according to rail fall infiltration by finite element method. From the results, the shoe displacement on abutment was calculated as 8.98cm, which is 3 times bigger than the allowable displacement, 3cm. To reinforce it, several reinforcing methods were selected and analyzed such as reinforced retaining wall, soil surcharge, pile reinforcing (5m enlargement, 3-line arrangement, 5m enlargement and 3-line arrangement). In case of 5m enlargement and 3-line arrangement piles, the lateral behavior of shoe showed lower value(2.26 cm) than allowable displacement.

      • 국내산 열처리 소경목의 재색을 이용한 다구 개발

        박민철 경상대학교 대학원 2010 국내석사

        RANK : 247631

        Green crafts with unique style and sense have become in the limelight as people afford the time and get away from popularity and uniformity in cultural taste. This study takes a material approach to the green crafts assuming that competitiveness in today's craft industry based on eco-friendly culture is dependent on selected materials. The study focuses on domestic small woods as materials of tea utensils and furniture, which have been thrown away due to the failure to carry economic value. Even though the wood with heat treatment has been used as construction and interior materials, but little is employed in crafts. With the increasing importance of green culture, the number of tea people has increased, and more people get interested in tea utensils and furniture. However, there are fewer specialists in the industry of wood tea utensils, and over 90% of the materials are imported woods. Accompanying problems are increase in the raw material cost, overheated competition among domestic craftspeople operating small shops due to domestic overproduction at lower prices using semimanufactured goods from China and Southeast Asia, and especially the failure to reflect Korean traditional culture in design. Given this, this study attempts to develop basic tea utensils and furniture, applying color on domestic heat treatment small woods and combining traditional techniques and modern designs. Furthermore, the study investigates the possibility that this heat treatment wood may be substituted for highly priced dark timbers such as ebony and rosewood. In the present study, I review artworks using dark natural timbers and point out through classification of dark natural timbers in colors that heat treatment wood can replace dark natural timbers. I also see if there are any possible problems with laminated boards made of torrefied and naturally dried woods. The laminated boards did not create deformation in different temperatures and humidities. The experiment indicates that torrefied small woods are useful as a craft material. The development of crafts employing torrefied small woods is necessitated in the time when research on heat treatment wood is active in the country. The tea utensils and furniture developed in my study show that torrefied small woods can be alternative to dark timbers. Application of torrefied small woods may revitalize the sluggish distribution of domestic woods. Furthermore, the employment of heat treatment wood in the field of wood crafts will generate the value of small woods as materials.

      • PBD가 타설된 준설매립 지반의 자중압밀 촉진효과

        박민철 서울市立大學校 2010 국내석사

        RANK : 247631

        산업발달과 더불어 대규모 물류시설 이용으로 국내외적으로 사용이 용이한 항만시설 이용이 크게 늘어나고 있는 반면에 항만시설은 매우 부족한 실정이다. 이처럼 부족한 시설을 확보하기 위해 많은 항만시설 확충이 이루어지고 있다. 국내의 경우는 부산, 광양, 인천, 평택항, 포항, 새만금등 많은 지역에서 항만시설 건설을 하고 있다. 항만시설 건설중에 가장 기초적인 대규모 매립은 경제적 및 자연환경등에 여러 가지 문제점을 가지고 있다. 매립에 가장 이상적인 재료는 투수성이 좋고 압축성이 적은 쇄석이나 산토가 되겠으나, 환경훼손 및 수급 불균형·불확실성으로 가격급등의 문제가 있어, 최근에는 인근 해역의 준설토을 이용하여 이루어진다. 준설토는 매립시 가장 쉽게 구할 수 있고, 토사 이동에 따른 항만 수심 증가 해소 및 경제적으로 저렴하다는 장점이 있으나, 고함수비를 가지고 있으며 투수성이 적고 압축성이 커서 많은 침하량이 장시간 동안에 걸쳐 이루어진다는 단점을 가지고 있다. 이러한 준설토는 고함수비로 이송되어 투입 된 준설토는 시간에 경과함에 비교적 짧은 시간에 이루어지는 침강단계와 장시간이 소요되는 자중압밀의 단계로 구분이 된다. 이처럼 처리장에 투기한 준설토는 Trafficability가 확보될 만큼의 표층강도가 발현까지의 시간도 준설토의 종류나 매립규모에 따라 최소 수개월에서 수년이 시간이 소요되기 때문에 준설토의 자중압밀을 촉진시켜 매립공사 공기의 단축은 물론, 시설비용이 많이 필요한 준설토 처분지의 경우 기존 처분지의 수명을 연장시킬 필요성이 대두된다. 이에 본 논문은 자중압밀을 촉진시켜 매립 물량을 증대하므로써 경제적으로 효과를 얻기 위한 자중압밀 촉진공법중 하나인 해상 연직배수공법인 무처리 상태의 경우와 4가지 종류의 PBD를 준설토 투기전에 설치하여 비교실험 및 분석을 실시하였다. 시험대상 시료는 국내 매립공사에 대표적으로 사용되는 서해안 실트와 남해안 점토를 선택하였고, 실내모형 실험을 하여 준설토의 자중 및 침강, 퇴적특성을 파악하였다. column test 실내모형실험에 대하여 전체투기 방식에 의한 자중 압밀시험을 실시하여 실험장비의 직경에 따른 scale effect를 고려하였으며 무처리시와 PBD종류에 따른 준설토의 압밀촉진 효과를 분석 검토하였다. 연구 결과, 준설토 투기전 PBD를 미리 설치한 경우는 무처리시보다 압밀촉진 효과가 상당히 빠르게 나타나는것을 확인할 수 있었다. 평균침강속도를 분석한 결과 무처리시 상태에 비하여 CL시료의 경우 약34%, 저압축성 실트인 ML시료는 약24%정도로 PBD를 설치했을 때 상승효과 빠르게 나타났으며, 자중압밀 종료까지의 소요시간은 무처리 상태에 비하여 PBD가 설치된 경우 CL시료의 경우 약52%, ML시료의 경우 69%정도만이 소요되어 확실한 자중압밀 촉진효과를 확인할 수 있었다. 또한 침강압밀계수 분석결과 PBD가 설치된 경우가 무처리시보다 CL과ML 두 시료 모두 약12% 정도의 증대효과를 확인할 수 있었으며, 목표 투기고 12m투기일수 365일, 타설간격 1.2m로 가정했을 경우 3년후 자중압밀 침하거동은 Yano의 전체투기에 의한 해석으로 CL지반의 경우 PBD공법의 결과를 적용하면 약 10∼14%정도, ML지반의 경우 9∼11%정도의 자중압밀 침하가 더 발생할 것으로 예측되었다. 현재까지 국내현장에 시공사례가 없지만, 추후에 해외의 성공사례를 견습하고 본 연구를 초석으로 현장에 적용할 수 있다면 기존의 공법 보다 경제적이고 합리적으로 매립 지반의 침하를 촉진시킬 수 있다고 사료된다.

      • Dose rate 변화에 따라 이온주입한 depth profile의 SIMS 측정과 Computer Simulation

        박민철 연세대학교 대학원 2008 국내석사

        RANK : 247631

        We investigated the depth profiles in the sample after implanting B ions on the surface of Si(100) by maintaining the dose with a constant energy while varying the dose rate. We measured the depth profiles of the implanted ions using SIMS(Secondary Ion Mass Spectrometry) and confirmed the difference of depth profile according to the change of dose rate even with ions of constant energy. The similar result was obtained from the simulation of the Crystal TRIM program. From the measured data and the computer simulations, we also confirmed the tail part of the depth profile is getting closer to the surface while the implanted ions of more dose rate but the equal dose proceed inside the sample. Si(100) 표면에 B 이온을 일정한 에너지로 dose량을 동일하게 유지하고, dose rate만을 변화시켜가며 주입한 후에 시료내부에서의 depth profile을 조사하였다. 주입된 이온의 depth profile은 SIMS(Secondary Ion Mass Spectrometry) 장비를 이용하여 측정하였으며, 일정한 에너지로 이온을 주입하여도 dose rate의 변화에 따라서 depth profile에 변화를 보이는 것을 확인할 수 있었다. Crystal TRIM program으로 computer simulation하여 역시 depth profile에 차이가 나는 계산 결과를 얻었다. 측정 data와 simulation 결과로부터 동일한 양의 dose량이 시료에 입사하는 경우에 dose rate가 클수록 입사이온이 시료 내부로 진행하는 사이에 depth profile의 꼬리부분이 표면 쪽으로 올라온다는 것을 확인할 수 있었다.

      • 甁窩 李衡祥의 著述과 家藏 文獻의 書誌的 分析

        박민철 경북대학교 대학원 2012 국내석사

        RANK : 247631

        李衡祥(1653-1733)은 肅宗朝에서 英祖 初期에 활동한 文臣이면서 性理學의 바탕위에 고증학을 중요시한 實學者로 지방 牧民官으로서의 치적과 함께 학문적으로는 유용하고 실용적인 저술을 남긴 인물이다. 그는 다양한 주제의 학문에 관심을 갖고 해박한 지식으로 방대한 양을 저술하였지만, 그의 문집을 제외하고는 간행된 저술본이 없다. 그러나 그의 저술서를 비롯한 각종 문헌이 다수 전해지고 있다. 본 연구는 병와 이형상의 저술을 파악하고 저술의 서지적 분석과 함께 家藏 文獻과 古文書에 대해 조사한 것으로, 조사 대상은 현재까지 내려오는 저술서 76種 181冊과 家藏 문헌 중 古書 120種 618冊, 古文書 160여건이다. In this study, we try to bibliographically analyze the old books written by Lee Hyung-sang(1653-1733) and introduce books and archives kept in his family. Existing old books in Lee's family were sum up to 76 kinds 181 copies of his writing. 120 kinds of old books with 618 copies stored in his family. There were also 160 sheets of Archive together.

      • 진행성 파괴 및 강우를 고려한 사면거동 통합해석기법

        박민철 금오공과대학교 2016 국내박사

        RANK : 247631

        This research is conducted to suggest the analyzing methods and procedures for integrating the design, stability and maintenance of slope. The suggested integral methods are to use for the analysis of slope stability, which considered the most important degradation and rainfall. Futhermore, the displacement data, for maintenance are connected to progressive failure, and the rainfall is to seepage data of rainfall gauge, pore-water pressure meter or ground-water level meter. To quantify the progressive failure of slope, strength reduction coefficient is applied. the slope stability is calculated on each factored strength parameters, and the behaviors to slope failure are analyzed by nonlinear static analysis. From the analysis results, accumulated displacement curve, displacement velocity curve and inverse displacement velocity curve are drawn for each step. These curves are applied to quantify the factor of safety and displacements of slope and to maintain the slope. To quantify process of the rainfall-induced slope failure, the seepage analysis is conducted by the data of rainfall gauge, pore-water pressure meter or ground-water level meter. Also, limit equilibrium analysis is used to calculate the factor of safety according to the pore-water pressure and wetting band from seepage analysis. The maintenance criteria could be set up from above analysis procedure. From the slope stability analysis of progressive failure behavior, maintenance steps of accumulated displacement and displacement velocity could be determined, also the maintenance limits of statistical process control method are determined. The inverse displacement velocity curve makes to predict the slope failure time, it shows the different shapes clearly according to brittle and ductile behaviors for slope. The suggested analyzing methods are compared and verified to additional formula and failure cases. If the slope composed of ductile soils, the inverse displacement velocity curve shows as 3-degree polynomials. And if compared to failure case, the similar ductile patterns is appeared to Kunini slope behavior in Japan. Also, the coefficients of Fukuzono equations (1985) are determined as , , which shows concave curve. If the slope composed of brittle soils, the inverse displacement velocity curve is appeared as 1-degree polynomial equation, which shows the similar slope behavior of slope experiment in Selborne, England. Also the corfficient of Fukuzono equations (1985) are determined as , , it is almost linear curve. From the results of unsaturated slope stability analysis according to rainfall, the developing procedure of wetting band by seepage is dominated by the saturated permeability and rainfall intensity. In addition, the results of seepage analysis show no big differences by the slope angles, however the factor of safety shows big difference by angle. Also, from the unsaturated slope stability analysis, the change of factor of safety is figured out according to change of pore-water pressure and wetting band. And from the calculated safety factors of slope, the maintenance limit of pore-water pressure could be controlled. The model slope experiment was conducted to verify the suggested unsaturated slope stability analysis and analyzing procedure. The water content was rapidly increased, which induces the increase of shear stress, and the matric suction was reduced slowly, which induces the reduction of shear strength, those results was shown in case of drainage than seepage process. Also, the hysteresis was shown clearly from the Seepage and drainage process. From the result of rainfall-induced slope failure of model slope, the distribution of matric suction shows the identical patterns compared to seepage analysis and the water content shows a little bit higher value than numerical analysis. After about 330 minutes of rainfall by numerical analysis, the factor of safety was reduced lower than 1.0, which made than 10 minutes earlier failure compare to model slope experiment. From the comparison and verification between the result of numerical analysis and model slope experiments for slope stability, the seepage process and factor of safety changes could be examined clearly.

      • tRNA Synthetase 유래 사이토카인의 Immune-Surveillance 작용을 통한 항암 효과

        박민철 서울대학교 대학원 2012 국내박사

        RANK : 247631

        최근 단백질 합성의 중요 효소인 Aminoacyl-tRNA synthetase (ARS)들이 특정 상황에서 본연의 기능 이외에 신호 전달에 영향을 줌으로써 암, 당요, 자가면역 질환과 연관성이 있음을 밝힌 연구가 많이 진행 되었다. 이와 같은 ARS중 일부의 효소들이 세포 밖으로 분비되어 사이토카인과 같은 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. ARS중 하나인 Glycyl-tRNA synthetase (GRS) 의자가 항체가 자가면역 질환 및 암 환자의 혈액에서 많이 발견이 된다는 연구 보고가 많이 있어왔다. 자가면역 질환 환자와 암 환자에게서GRS의 자가 항체가 특이적으로 증가해 있는 것으로 보아GRS단백질이 면역 세포와 암 세포 간의 신호전달과 밀접한 연관성이 있을 것으로 예측이 되었다. 그러나 암 생성 억제 및 파괴에 대한 면역작용 중 후천성 면역 시스템에 대한 연구는 많이 진행되어 이를 담당하는 면역 세포들의 암 생성에서의 역할이 잘 알려져 있는 반면 암 생성 단계에서의 선천성 면역 시스템에 대한 연구는 많이 부족한 상태이다. 이중 대식세포의 암 생성 억제 내인성 리간드 아직 밝혀져 있지 않았다. 이 논문에서는 암 세포와 대식 세포간의 신호전달이 GRS단백질 의해 이루어 진다는 사실을 증명하고 작용기전을 제시할 것이다. 1단원에서는 암 세포와 대식 세포 간의 미세 환경에서의 GRS의 paracrine 작용을 기술할 것이다. ERK 신호체계가 활성화 되어 있는 암 세포에서 분비된 Fas 리간드에 의해 대식 세포가 영향을 받게 되면 GRS가 분비됨을 확인하였다. 이와 같은 상황에서 분비된 GRS는 암 세포에 특이적으로 발현되어 있는 Cadherin 6 (CDH6) 를 통해 암 세포의 세포사멸을 유도함을 확인 하였다. 분비된 GRS가 세포 밖에서CDH6와 결합하게 되면 세포 내에서CDH6와 결합하고 있는 phosphatase 2A (PP2A)가 떨어져 나가 ERK의 dephosphorylation을 유도함을 확인하였다. 이와 같은 기작으로 GRS가 ERK 신호를 억제하여 세포사멸을 유도함을 확인 했다. 또한 재조합 GRS단백질의 암 세포 특이 적 세포사멸 효과를 동물 실험 모델에서 확인 하였고 이는 대식 세포에서 분비된 GRS단백질이 CDH6발현이 높고 ERK 신호전달 체계가 활성화 된 암세포를 특이적으로 억제 함을 반증하는 것이다. 2 단원에서는 암 세포와 대식 세포 간의 미세 환경에서의 GRS의 autocrine 작용을 기술할 것이다. 암-대식 세포 미세 환경에서 분비된 GRS가 Flamingo-1 (CELSR2)를 통해 대식 세포의 TNF- 생산 및 식균 작용을 증가시키는 것을 확인 하였다. GRS가 CELSR2와 결합하면 대식 세포의 ERK 신호체계가 활성화 되어 TNF-의 전이를 증가 시켜 TNF- 분비가 늘어나는 관찰 하였다. TNF-는 암 생성 초기에 암 세포 분열을 억제 함으로써 항암 효과가 있는 것으로 보고 되어져 있으며 식균 작용은 GRS의 paracrine 효과로 인해 죽어가는 암 세포를 제거하는 하나의 방법이기 때문에 GRS의 autocrine 효과 역시 암을 억제 할 것으로 예상된다. 3 단원에서는 대식 세포에서 GRS가 분비 될 때 수동적 분비가 아닌 능동적 분비 경로를 사용한다는 것을 소개 할 것이다. 많은 단백질들이 세포 밖으로 분비 될 때 ER-golgi 분비 경로를 이용하게 되는데 이와는 다르게 GRS는 exosome 형태의 소포체 (30-100nM)를 사용하는 것으로 관찰 되었다. 세포 사멸 유도 신호를 받게 되면 대식 세포 내의 GRS가 ubiquitination되어 Endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) complex에 의해 multivesicular bodies (MVBs)으로 이동하게 되어 exosome 형태로 분비 됨을 관찰 하였다. Exosome을 통한 능동적 분비 경로는 GRS단백질이 세포 파괴에 의해 세포 밖으로 분비되는 것이 아님을 나타내는 것이라 GRS가 사이토카인임을 반증하는 증거이다. 본 논문에서는 암-대식세포간의 미세 환경에서 대식 세포로부터 분비 된 GRS가 암 발생을 억제하는 immune-surveillance 리간드로 사용됨을 발견하였으며 암을 치료하는 물질로 GRS의 사용 가능성을 시사 하였다. As ancient proteins that arose as part of the development of the genetic code, aminoacyl tRNA synthetases (AARSs) are essential components of the translation apparatus. The 20 enzymes, one for each amino acid, catalyze the attachment of each amino acid to its cognate tRNA in the cytoplasm, where the charged tRNAs are then used for ribosomal protein synthesis. Surprisingly, ex-translational functions have been discovered for many tRNA synthetases, including gene regulation in E. coli, RNA splicing in mitochondria of N. crassa, and a diverse variety of functions in vertebrates that include among others regulation of inflammatory responses and of angiogenesis. Some of the many disease connections to AARSs, and to proteins that are part of the multi-tRNA synthetase complex in mammalian cells, is thought to result from disruptions to, or alterations of, their ex-translational functions. Indeed, there are dominant Charcot-Marie-Tooth disease-causing mutations in tyrosyl- and glycyl-tRNA synthetases that do not disrupt aminoacylation activity. Also surprising for essential components of the translation apparatus was the observation that specific fragments (produced by alternative splicing or natural proteolysis) of tyrosyl- and tryptophanyl-tRNA synthetases (YRS and WRS) bind to and signal through extracellular receptors, including CXCR1 and 2 on PMN cells (YRS) and VE-cadherin on endothelial cells (WRS). These two synthetases are secreted from mammalian cells under specific conditions that potentiate their ex-translational functions. Collectively, these observations raised the possibility that one way to discover ex-translational functions of tRNA synthetases might be by annotating those that were present in a physiological setting that did not carry out translation. This consideration led us to examine the presence of specific synthetases in human serum. Among other factors, we considered the “antisynthetase syndrome”, namely, the observation that 30 % of all autoimmune patients, including those with idiopathic inflammatory myopathies, rheumatoid arthritis, and interstitial lung disease, have autoantibodies directed against one of seven specific tRNA synthetases. Among other explanations, we considered the possibility that one or more of these 7 synthetases might normally circulate as antigens having specific extracellular functions. An example is human glycyl-tRNA synthetase, a class II enzyme whose 3-dimensional structure revealed a novel and flexible helix-turn-helix ‘WHEP’ domain (present only in vertebrates and higher forms) at the N-terminus, followed by a catalytic domain and C-terminal tRNA anticodon-binding-domain (ABD). In part because of our ongoing investigations of its structure-function relationships and novel functions, we focused on GRS. Interestingly, in preliminary experiments, we detected GRS in the serum of normal human subjects and the mouse. These observations led us to attempt to understand a potential role for GRS as a circulating protein. In part 1, we investigated paracrine activity of secreted GRS in cancer microenvironment. GRS was secreted from macrophages in response to apoptotic stress induced by cancer cells, and caused death of cancer cells. Purified human GRS bound specifically to a number of different ERK-activated cancer cells and suppressed the ERK signal pathway. Moreover, it bound specifically to CDH6 (K-cadherin), which is highly expressed in certain cancer cells. Inhibition of the interaction between GRS and CDH6 reduced the cell-binding and pro-apoptotic activities of GRS. Thus, these works suggest that GRS suppresses the growth of cancer cells. The second part of this study was focused on the autocrine activity of secreted GRS related with pro-inflammation. Secreted GRS bound with macrophages, and increased TNF- secretion by inducing ERK signal pathway. In macrophages, GRS used CELSR2 (Flamingo-1) as receptor. These results suggest that GRS acts as a pro-inflammatory cytokine. In part 3, we demonstrated the secretion pathway of GRS. GRS was secreted through exosome secretion pathway and located on the surface of exosome. GRS was sorted into mutivesicular bodies (MVBs) by ubiquitination. These data show that GRS is secreted through non-conventional secretion pathway. We showed that GRS secreted by macrophages have a potential role to play in immune surveillance against tumorigenesis. The secreted GRS appears to mediate innate immunity and immune surveillance by inducing apoptosis of cancer cells and activating macrophages. Furthermore, GRS shows the apoptotic effect only on the subset of cancer cells that express CDH6 and activated ERK and may not affect normal cells, recombinant GRS may be explored as an anti-cancer therapeutic agent with specificity.

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