MDRI 유전자의 Exon21과 Exon26에 위치한 유전자 변이의 연관성

권효현 인제대학교 2003 국내석사

통일이후 전략환경 분석과 군사통합 방안 연구

권효현 상지대학교 평화안보, 상담심리 대학원 2019 국내석사

Abstract A Study on the Strategic Environmental Analysis and Military Integration Measure after Unification The year 2018 marks the 70th anniversary of the establishment of two separate governments of South and North Korea. The unification policy of the South has changed a lot in the meantime. The Formula for National Reconciliation and Democratic Unification of Chun Doo-Hwan was introduced in 1982, followed by the Korean National Community Unification Formula or Roh Tae-Woo in 1989 and the National Community Unification Formula of Kim Young-Sam in 1994 Which has succeeded well over to the current administration. In particular, the moves towards unification gained momentum with the help of Pyongyang Joint Declaration of September 2018.9.19. Military Agreement, and the announcement to reconnect inter-Korean railways since Moon Jae-In took office. Two Koreas under cooperation reopened the railways and demolished 4 GPs in DMZ. Such development makes us feel as if unification, which has long been a vague idea, is just around the corner. The Military Integration Measure had to see constant changes with each passing Administration's Unification policy and it has not taken a concrete shape. Military Integration Measures previously discussed in other studies analyzed cases using comparative analysis technique to devise measures, and the outcomes are abstract realities we face. This study is based on previous studies. However, what is different from others is that it put forth a required appropriate size of the Korean Peninsula, and came up with phase-by phase Military Integration Measure after exploring issues that might arise during inter-Korean military integration. Moreover, this study analyzed examples of military integration of Yemen(integration under consensus with even power), Vietnam(integration under forcible absorption) and Germany(integration under) and sought to devise an integration concept that fits conditions and situations of the Korean Peninsula. North Korea, which has reached its limit due to international pressures, might seek a military integration under consensus with even power in a favourable manner. In addition, it is also expected that some of military forces might be forcibly absorbed either by China or North Korea. This study would be first to propose above concepts to include integration under consensus with even power and forcible absorption. This study also explored how the relations among 4 neighboring powerhouses might look like after unification, and what impact these relations would have on the unification. In addition, this study puts forth a required appropriate military size and ratio between Army, Air force and Navy of unified Korea. With regard to the concept for the military integration, issues that might arise during integration were studied. First, conflict deepens due to ideological difference. It is easily identified and cured if surface sustains a scar or cut, whereas internal damages are not easily identified and cured. Second, command system has to be unified. Unified command system has to be integrated. Third, weapons system has to be integrated. Availability of weapons has to be assessed and distinction has to be made between conventional and strategic weapons, and whether those will be employed has to be determined. Military Integration Concept has two big parts:organization integration, weapons system integration, each of which is again classified into 3 categories where detailed plans are described. Military integration has to take place phase by phase. Meanwhile, contingencies have to be under control to the most possible extent. Lastly, this study assessed threats that the Peninsula would face by foreseeing potential cause of conflict and analyzed post-unification strategic environment. Korea's status will be promoted economically and internationally after unification. For this dream to come true, thorough preparations are needed. I have no doubt that this study would give directions for future military integration. 국문 초록 통일 이후 전략환경 분석과 군사통합 방안 연구 2018년은 남북한 각각의 정부가 세워져 서로의 길을 걷기 시작한지 70주년이 되는 해이다. 정부의 통일 정책도 그동안 많이 변화 하였다. 1982년 전두환 정부때 제기한 민족화합 민주통일 방안으로 1989년 노태우 정부 때에는 한민족 공동체 통일방안으로, 1994년 김영삼 정부때는 민족공동체 통일 방안이었으며 이것이 현 정부 까지 계승되고 있다. 특히문재인 정부에 들어서는 9월 평양 공동선언부터 9.19군사합의, 남북철도연결 등 통일을 향해 급물살을 타고 있다. 남북이 협력해서 철도를 개통하고 비무장지대의 GP 4곳을 시범철수 했다. 이런 분위기는 그저 막연했던 통일이 성큼 우리 곁으로 다가온 것으로 느끼게 한다. 하지만 통일 정책에 따라 군사통합에 대한 방안도 지속적으로 변화하고 구체화 되지 못하고 있다. 근래까지 연구된 군사통합 방안은 사례의 비교분석을 통한 방안을 제시하고, 개념적이며 추상적인 내용위주로 대동소이 하며 현실의 상황을 크게 반영하지 못하고 있는 것이 현실이다. 본 논문도 기존 연구들의 연구를 기초로 하고 있지만, 기존과는 다르게 한반도의 지정학적 위치 및 전략환경 분석을 통한 적정군사력을 제시했고, 군사통합시 예상되는 문제점을 분석하여 단계별 군사통합방안을 제시했다. 기존 연구된 군사통합 모델인 예멘모델(합의 대등형), 베트남모델(강제 흡수형), 독일모델(합의 흡수형)의 사례를 분석하고 더 나아가 한반도 상황에 적합한 모델에 대한 연구를 하기 위해 노력했다. 대북압박등에 의해 한계점에 도달한 북한은 우호적으로 합의 대등형의 모델로 군사통합을 제시할 것이며, 통합과정에서 중국 및 주변국들과 북한 내부의 파벌 등으로 인해 일부지역에 대해 강제적 흡수통합을 할 것으로 전망한다. 따라서 본 논문에서 처음으로 합의대등 및 강제흡수통합의 방안을 제시하여 보았다. 전략환경 분석은 한반도 지정학적 위치를 분석하여 통일이후 주변 4강들과의 관계에 대한 연구를 실시하였으며, 국가간 관계를 통해 한반도 통일 상황에 미치는 영향등에 대해 알아보았고, 또한 지정학적 전략환경 분석을 통해 통일한국의 적정 군사력 수준과 육·해·공군의 비율을 제시해 보았다. 한반도의 군사통합방안에 대해서는 먼저 통합시 발생할 수 있는 문제점을 분석하였다. 군사통합의 문제점으로는 첫째 이념의 차이로 인한 갈등의 심화이다. 겉이 다치면 쉽게 식별되고, 치료도 가능하지만 속이 다치면 식별도 어렵고 치료도 어렵다. 두번째는 지휘체계의 단일화 이다. 북한군과 우리군이 통합되기 전 우선 선행되어야 할 과제이다. 세 번째는 무기체계의 통합이다. 무기체계는 가용과 불가용을 판단하고, 재래식 무기와 전략무기를 구분하여 지속 활용을 판단해야 될 것이다. 군사통합방은 먼저 1단계인 조직통합과 2단계인 무기체계 통합으로 나누었으며, 각 단계를 다시 3가지로 세분화 하여 구체적 행동 방향을 제시하였다. 군사조직의 통합을 위해서 단계화는 필수적이며, 단계별로 성과목표를 정하여 성과달성 여부를 판단하고 목표를 달성했을 때만 다음단계로 진행할 수 있으며 우발상황을 최대한 억제한다. 또한 통일이후 한반도의 잠재적인 분쟁요인의 분석을 통해 실제 한반도가 직면할 위협요소들을 판단하였으며, 전략환경을 분석하였다. 경제적으로나 국제적으로 통일이후 우리나라의 위상은 한층 더 제고될 것이다. 그렇게 하기 위해서는 지금부터 차근차근 준비가 필요하며 본 논문은 이러한 군사통합방안의 방향성을 제시해 줄 것으로 생각한다.

법랑아세포종에서 epidermal growth factor receptor (EGFR), C-erbB-2, C-erbB-3 및 C-erbB-4 단백 발현과 EGFR과 C-erbB-2 유전자 증폭 양상

권효현 仁濟大學校 2006 국내박사

목 적 : 법랑아세포종은 비교적 흔한 치성 종양으로 조직소견상 양성인 경우가 대부분이지만 암종 혹은 육종의 형태를 보일 수 있다. 이 종양은 국소적으로 침윤성 성장을 하여 재발이 흔한 편이며, 때로 수술적 치료가 어려울 때도 있다. 폐암이나 두경부 암종의 발생에 상피성장인자수용체(EGFR) 과발현이 연관성이 있다고 알려져 있으며, EGFR 양성인 폐암 환자에 대한 항-EGFR 치료가 시행 중이다. 법랑아세포종의 EGFR 발현에 관한 연구가 있으나 그 결과는 다양하다. 이에 본 연구에서는 법랑아세포종 조직에서 EGFR family에 속하는 EGFR, C-erbB-2, C-erbB-3, C-erbB-4 발현과 EGFR과 C-erbB-2유전자 증폭을 조사하여 법랑아세포종의 발생 혹은 임상병리학적 특성과 어떤 연관성이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 법랑아세포종으로 진단된 17증례의 24개 파라핀블록을 이용하여, 종양 조직을 포함하는 tissue microarray 블록을 제작한 다음 EGFR, C-erbB-2, C-erbB-3, C-erbB-4 단백 발현은 면역조직화학적 방법으로, EGFR 및 C-erbB-2 유전자 증폭은 FISH 방법으로 조사하여, 법랑아세포종의 조직학적 유형, 재발 및 HPV 감염에 따른 EGFR family 발현의 차이를 분석하였다. 결 과 : 1. EGFR 과발현은 21예 중 15예(71.5%)에서 관찰되었으나 C-erbB-2에 대해 21예가 음성이었다. C-erbB-3은 22예 중 2예(9.0%)가, C-erbB-4는 종양 중 상피에서 18예 중 6예(33.4%)가, 기질에서는 22예 중 10예(45.5%)가 과발현을 보였다. 2. EGFR에 대한 FISH 검사에서 7예 중 5예에서 유전자 증폭이 확인되었고, 유전자 증폭이 관찰되었던 5예 중 4예는 EGFR에 대한 면역조직화학검사에서도 양성이었다. C-erbB-2에 대한 FISH 검사상 판독 가능하였던 11예에서 유전자 증폭은 관찰되지 않았다. 3. EGFR 과발현을 보일 때 C-erbB-3과 상피나 기질의 C-erbB-4 발현은 오히려 음성인 경우가 많았고, C-erbB-3이 과발현을 보일 때 상피나 기질에서 C-erbB-4 과발현이 자주 관찰되었으나 EGFR, C-erbB-3 및 C-erbB-4 발현의 통계학적으로 유의한 상호연관성은 없었다. 4. 재발 병력이 있었던 법랑아세포종의 경우 조직소견상 여포형이나 기질 풍부형일 때가, 기질에서 C-erbB-4 과발현될 때가 많은 경향을 보였으나(p=0.0769, p=0.0664), 재발병력 유무와 HPV 감염이나 EGFR, C-erbB-3 및 상피의 C-erbB-4 과발현과는 통계학적 유의한 연관성이 없었다. 5. 법랑아세포종의 조직학적 유형에 따른 EGFR, C-erbB-3, 상피의 C-erbB-4 과발현 율의 차이는 유의성이 없었으나 기질의 C-erbB-4 과발현율은 기질 풍부형일 때 높은 경향을 보였다.(p=0.0664) 결 론 : 법랑아세포종 중 70% 이상에서 EGFR 과발현이 관찰되므로 법랑아세포종 환자에 대해항-EGFR 치료제의 적용 가능성을 시사하는 근거로 생각된다. 법랑아세포종에서 EGFR family 중 C-erbB-2와 C-erbB-3 유전자의 의의는 추정할 수 없었던 반면 C-erbB-4가 종양의 상피 뿐 만 아니라 기질에서 과발현되는 빈도가 높으며, 특히 재발병력이 있거나 기질 풍부형인 법랑아세포종에서 과발현하는 경향을 보였다. 차후 많은 증례를 대상으로 하여 항-EGFR 치료의 적용가능성과 C-erbB-4 과발현의 의의에 대한 연구가 필요할 것이다.

MDR1 유전자의 Exon21과 Exon26에 위치한 유전자 변이의 연관성 분석

권효현 仁濟大學校 大學院 2003 국내석사

목적 : 약물수송단백질인 P-glycoprotein (Pgp)을 생산하는 MDRI 유전자는 수십 종의 유전적 다형성이 보고되어 있는데 이 중 exon21에 위치한 G2677A, T 변이와 exon26에 위치한 C343ST 변이는 체내의 약물동태와 관련이 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 한국인에서 이 두 가지 위치에서 MDRI 유전형 분포를 조사하고, 각 변이가 동시에 유전되는지를 평가하기 위한 연관성을 통계적으로 분석하고자 하였다. 방법 : 797명의 건강한 한국인 피험자의 혈액으로부터 genomic DNA를 추출한 후, G2677A, T 와 C3435T allele 변이를 polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) 방법을 이용하여 분석하였다. 이를 위해 해당 allele에 특이적인 primer들을 합성하여 PCR로써 증폭하였고, PCR 생성물을 해당 제한효소(G2677A: Bsell, G2677T. AccB11, C3435T. Sau3Al)로 처리한 후 전기 영동하여 유전형을 판정하였다 유전형 분포를 사용하여 χ^(2) 검정법으로 연관성을 분석하였다. 결과 : 797명의 피험자의 유전형을 분석한 결과 C3435, T3435, G2677, T2677, A2677 유전형의 빈도는 각각 61%, 39%, 43%, 42%, 15%였다. 이러한 빈도 분포는 C3435T 변이의 경우 아프리카인이나 서구인과는 다르지만 아시아 종족 간에는 차이가 없는 것으로 나타났고, G2677A, T 변이의 경우 아시아인간의 비교를 통해 한국인은 말레이시아인이나 중국인과는 차이가 있고 일본인과는 차이가 없는 것으로 나타났다. Haplotye 분석결과 한국인에서 가장 빈번한 유전형은 많은 순서대로 CT3435/GT2677, CC3435/GG2677, TT3435/TT2677 등으로 나왔다. CC3435 유전형을 가진 대부분의 피험자가 GG2677유전형을 동시에 가지고 있고, TT3435 유전형을 가진 피험자들은 대부분 TT2677유전형을 가졌다. 통계적 유의성 p<0.0001 수준에서 두 변이는 연관을 가진 것으로 드러났고 연관계수는 1=0999였다. 하지만 G2677A 변이와 C343ST 변이 간에는 유의성 있는 연관성이 없었다. 결론 : 797명의 한국인을 대상으로 한 MDRI exon21과 exon26에 위치한 유전적 다형성 분포를 조사한 결과, 3435T allele 빈도는 39%였으며 이는 일본인이나 다른 아시아인과는 차이가 없었다. 반면 T2677과 A2677의 유전형은 각각 42%, 15%였는데 이는 일본인과는 유사한 분포이지만 중국인이나 말레이시아인에서 분포와는 유의성 있는 차이를 보이는 것으로 나타났다. C3435T변이는 G2677T 변이와 연관성이 매우 높게 나타난 것에 비해 G2677A 변이는 C343ST 변이와는 연관이 없는 것으로 드러나 2677 염기의 유전적 변이가 복잡한 양상으로 유전됨을 시사한다. 기존의 연구들에서 C3435T 변이의 중요성이나G2677T 변이의 중요성에 대해서는 언급된 바 있지만 G2677A 변이의 역할에 대해서는 비교적 관심이 적었다. 그러나 본 연구로부터 G2677A 변이의 빈도가 종족에 따라 유의성 있는 차이를 보이고 C3435T 변이와는 독립적으로 유전됨을 감안하면 G2677A 변이에 대한 유전형 분석도 매우 의미있는 일이라 할 수 있다. 그리고 이러한 종합적인 분석이 임상적으로 다양하게 나오는 상충된 연구결과들의 분석에 도움이 되리라 기대된다. Objectives : Numerous SNPs of the MDRl gene encoding P-glycoprotein (Pgp) have been reported. Among known SNPs of the MDRl gene, G2677A,T and C3435T polymorphisms have been recently reported to correlate with intestinal Pgp expression level and drug absorption. The present study was performed to evaluate the distribution of the allele frequencies of MDRl genetic polymorphism in Korean population and to analyze statistically the association between G2677A,T and C3435T mutations. Methods : To assess the frequency of MDRl allelic variants, genomic DNA was isolated from 133 Korean healthy subjects. Genotypes of MDRl in the amplified DNA were determined for the presence of 2677 and 3435 variant alleles that seem to have clinical significance in digoxin absorption For this, polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed using synthetic oligonucleotide primers and restriction enzymes (G2677A: Afal , G2677T. Xbal, C3435T. Sau3Al). The association was assessed by x^(2) test. Results : Genetic variations at exon 21 and exon 26 of MDRl gene in Korean was assessed Allele frequencies of C3435, T3435, G2677, T2677, and A2677 were 61%, 39%, 43%, 42%, and 15%, respectively. Frequency of C3435T mutation in Korean was significantly different from those of Caucasian and Africans, but not from those of other Asians. In case of G2677A, T mutations, the frequency in Korean was significantly dfferent from those of Chinese and Malay, but not Japanese Haplotype analysis showed that the most frequent genotypes in Koreans were CT3435/GT2677, CC3435/GG2677, TT3435/TT2677 in a descending order Most volunteer with CC3435 and TT3435 had GG2677 and TT2677, respectively. C3435T mutation was closely associated with G2677T mutation with association coefficient of 1=0.9992. However, there was no association between C3435T mutation and G2677A mutation. Conclusions : Genotype analysis of genetic variations of MDRl gene at exon21 and exon26 in 797 Korean subjects revealed that frequency of T3435 allele in Korean was 39% which was not significantly different from those of other Asians. The allele frequencies of T2677 and A2677 were 42% and 15%, respectively, which were similar to those of Japanese, but significantly different from those of Chinese and Malay. The observation of close association between C3435T mutation and G2677T mutation and no association between C3435T mutation and G2677A mutation implies the complexity of allelic variations at 2677 nucleotide. Previous studies have emphasized the importance of C3435T mutation and G2677T mutation, but not of G2677A mutation. However, considering that allelic frequency of G2677A mutation showed ethnic variation and that the mutation may be inherited independent of C3435T mutation, genotype analysis of G2677A variation will be rewarding The analysis of overall genotype of MDRl gene will help explaining the discrepancies of previous studies.

중년기 그리스도인의 신앙 성숙을 위한 기독교교육적 제안

권효현 고신대학교 대학원 2010 국내석사

본 연구는 한국 교회에서 중추적 역할을 감당하고 있는 중년기를 보내는 성인들의 신앙 성숙을 위한 목적으로 수행되었다. 중년기는 인생 초반기의 삶을 되돌아보며, 인생 후반기로의 삶의 변화를 겪는 시기이기에, 현재적 삶뿐 아니라 노년기의 삶과 죽음을 준비하는 시기로 삶의 성공과 실패를 좌우하는 시기이다. 이러한 내적, 외적으로 변화와 관련된 당연문제들을 지속적으로 연구함으로써 기독교교육적 제언을 통하여 중년기 위기를 극복해 나가는데 도움이 되는 것에 목적을 둔다.