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- 저자 : 구교임 (검색결과 8 건)
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Cyclophosphamide의 N/O alkylation에 의한 반응생성물질과 phenylketophosphamide의 항암효과에 관한 연구
항암제인 cyclophosphamide (CP)는 여러 형태의 암 치료에 그 효율성을 인정 받고 있으나 강한 독성 때문에 CP의 대체물질이 요구되어 왔다. 그동안 많은 새로운 CP 유도체들이 CP 대체 항암제로 가능성을 보여 주었지만 어느것도 임상적인 용도와 응용면에서 CP를 대체할 수 없었다. 이런 관점에서 CP 대사 과정을 이해하여 새로운 CP 유도체의 제조에 도움이 되고자 CP 대사 중간체 즉, phosphamide mustard (PM)에서 N과 O-alkylation에 의해 형성되어지는 5-membered ring (N과 O-alkylator)을 합성하였고, CP 유사체인 phenylketophosphamide (PKP), 4-ketocyclophosphamide (4-keto-CP) 그리고 didechlorocyclophsphamide (didechloro-CP)를 합성하여 CP와의 세포독 성능을 비교하였다. 대조 약물로 사용된 CP는 in vivo에서와 유사한 조건하에서 in vitro 실험을 실시하였다. 수컷 ICR계 흰쥐를 sodium phenobarbital (SP)로 전처리하여 간장 조직에서 분리한 microsome에 cofactor와 CP를 첨가하여 1시간 반응시켜 CP를 활성화시키면 IC_50값이 4.45 μg/ml인 반면, 활성화시키지 않으면 3900 μg/ml로 세포독성능이 나타나지 않았다. Lukemia L1210을 사용한 MTT 검사와 human tumor cell line들을 사용한 SRB 검사에 의해 CP 유사체와 CP 대사 중간체에 대한 세포독성능을 측정한 결과 N-alkylator의 IC_50값은 lukemia L1210에서 380 μg/ml로 나타났으며 human tumor cell line들에서는 세포주에 따라 244-708μg/ml의 범위로 약간의 세포독성능을 나타냈고, O-alkylator는 어느 세포주에서도 세포독성능을 나타내지 않았다. 이때, N-alkylator와 O-alkylator의 가수분해 반감기는 1.8시간과 23시간으로 각각 나타났다. CP의 4위치에 phenyl group이 대체된 PKP와 CP의 IC_50값은 lukemia L1210에서 각각 2.45 μg/ml와 4.45 μg/ml이었으며 human tumor cell line들에서 PKP의 IC_50값은 세포주에 따라 0.45-1.60μg/ml 범위로 cisplatin보다도 5-20배 이상 높게 나타나 PKP는 CP나 cisplatin보다 항암효과가 우세한 것으로 나타났다. 그리고 4-keto-CP와 didechloro-CP는 전혀 세포독성능을 나타내지 않았다. Cyclophosphamide (CP) is one of the most effective and widely used anticancer prodrug. It is generally accepted that the most active metabolite of CP is the phosphamide mustard (PM) and that this metabolite cross-links DNA via. sequential alkylation reaction involving aziridinium ions. One aspect of PM alkylation reaction is the possibility for intramolecular alkylation of aziridinium ions forming N and O alkylated 5-membered ring products. 2-Hydroxy-2-oxo-1,3-diazaphospholidine (N-alkylator) and 2-amino-1,3,2-oxazaphosphamide (O-alkylator) which are the reasonable models of N and O alkylation products of PM, phenylketophosphamide (PKP), 4-ketocyclophosphamide (r-keto-CP) and didechlorophosphamide (didechloro-CP) were synthesized for the cytotoxic comparability and hydrophilic stability studies. CP itself does not exert cytotoxic effect in vitro, but it shows its biological effect following in vivo activation to metabolites capable of alkylation. For activation of CP, the mixture which the haptic microsomes obtained from male mice pretreated with sodium phenobarbital (SP) mixed with the cofactor and CP were reacted for 1 hr. Then the IC_50 value of the activated CP was 4.45 μg/ml, which showed no cytotoxic effect. The cytotoxic activity was evaluated against leukemia L1210 cell line using MTT assay and human tumor cell lines using SRB assay. The IC_50 value of N-alkylator in lukemia L1210 cell line was 371 μg/ml while in human tumor cell lines 244-708 μg/ml, which showed a little cytotoxic activity. The IC_50 values of O-alkylator in lukemia L1210 cell line or human tumor cell lines were not exhibited. The hydrophilic stability of N- and O-alkylator were 1.8 hr and 23 hr at 37 ℃, pH 7.4 in 1M lutidine buffer. The IC_50 values of PKP and CP in lukemia L1210 cell line were 2.45 and 4.45 μg/ml while in human tumor cell lines IC_50 values of PKP were 0.45-1.60 μg/ml according to cell lines. Also, PKP exhibited 5-20 times more cytotoxic activity than cisplatin while 4-keto-CP and didechloro-CP did not show cytotoxic activity.
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구교임 한국예술종합학교 전통예술원 2006 국내석사
본 논문에서는 영산회상을 전통음악의 정수로 생각하는 것이 현 연주계의 풍토임에도 불구하고 실제음악의 음계 등 구조적 분석 연구결과가 나오지 않았기에, 기존이론 검토와 더불어 실제음악의 음계를 분석하는 것을 주요 목적으로 삼았다. 지금까지 영산회상에 대한 연구결과가 많이 있기는 하지만, 대부분 고악보가 현재의 음악과 어떠한 관계가 있는가를 다루었지, 현재 영산회상의 음악구조에 대한 체계적인 연구결과는 거의 없다. 그러므로 본고에서는 이혜구·황준연·남상숙·백대웅의 이론을 재검토 한 후 실제음악의 음계구조는 어떠한지 세 종류 영산회상의 구조를 분석해 봄으로써, 다음과 같은 결론을 얻게 되었다. 오늘날 세 종류의 '영산회상'은 선율이 "같으면서도 다르다"고 말하고 있는데, 그 다른 점은 음계구조이다. 즉 현악영산회상·관악영산회상 상령산·평조회상은 모두 레음계이고, 관악영산회상 중령산부터 타령까지는 라음계이다. 반면 군악은 세 영산회상 모두 같은 레음계이다. 이는 18세기 5군영에서 연주되던 음악이 편입된 것으로 보인다. 또한 전문예능인들이 그 전부터 영산회상을 춤의 반주음악으로 삼았다는 『양금신보』 (1610년)의 기록과 무용 반주 음악을 연주했던 3현6각 편성의 관악 합주에 쓰이는 연음기법이 줄풍류나 편종·편경이 편성되는 궁중음악에서는 쓰이지 않는 점으로 보아, 현악영산회상이 먼저 생성된 것으로 보는 기존 견해는 설득력이 약하다. 이론가들이 고악보의 '이면'을 헤아리지 못하고 거문고 고악보를 바탕으로 '현악영산회상'이 먼저 생긴 것으로 간주하며 그것을 '거문고회상'이라 여기는 태도는 자기중심적인 해석으로 보이고, 그렇게 보는 까닭은 백대웅의 『전통음악의 보편성과 당위성』 에 10-22쪽에 있다. 그것은 전문예능인의 음악을 아마추어가 배운 것이 아니라 아마추어였던 거문고 연주자들의 악보에서 영산회상이 나왔다고 보는 견해에 설득력이 없기 때문이다. 또한 현악영산회상 거문고악보에서 관악기가 멜로디가 생성되었다고 하고 거문고가 먼저 시작한다는 이유로 '거문고회상'이라는 말을 현 연주곡의 선율을 분석한 결과, 음악의 흐름은 관악기가 주도하고 거문고·가야금은 주요음만 연주함을 알 수 있었다. 이상 기존이론과 영산회상 실제음악의 비교, 분석을 통하여 오늘날까지 그 명맥을 유지하고 있는 영산회상의 실제음악의 음계구조를 파악 할 수 있었다. It has been a conventional way of thinking that Yeongsanhoesang is considered as the essence of the Korean traditional music. However, few studies have been done on the structural analysis of the music. I re-examined the theories that have been used for this music and analyzed the structure of the actual music. Many of studies that have done so far have dealt with only how the traditional scores are related to the contemporary music, thus leaving the systematic analysis of the musical structure untouched. In this article, I re-examined the theories established by Lee Hyegu, Hwang Junyeon, Baek Daeung, and Nam Sangsuk, and analyzed the musical structure of three different versions of Yeongsanhoesang. It has been said that the melody of each different version of Yeongsanhoesang are "the same but different." And the structure of scale makes each version sound different. That is to say, Hyeonak-Yeongsanhoesang uses Re-scale Gwanak-Yeongsanhoesang uses Re-scale for Sangnyeongsan and uses Ra-scale from Jungnyeongsan to Taryeong. On the other hand, all three Yeongsanhoesang in Gunak use Re-scale and it is probably because the music played in Ogunyeong(five military camp) was incorporated into them. Moreover, not only does the record of Yanggeumsinbo (1610) that shows that professional musicians played Yeongsanhoesang as an accompanying music exist. But also it is well-known that Yeoneumgibeop(a fermata techniques) used in Gwanak-Hapju(the wind ensemble) which was accompanied for the dance was used neither Julpungnyu nor the royal music played with Pyeongyeong and Pyeonjong together with othe rinstruments. Therefore, my analysis of the scores of the actual music suggests that it is likely that Gwanak-Yeongsanhoesang was created earlier than Hyeonak-Yeongsanhoesang. It also suggests that it might be problematic to regard Yeongsanhoesang as the music based on Geomungo.
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나는 tetracaine·HCI 의 약리학적 작용기전 연구에 기초자료를 제공키 위하여 본 연구를 수행하였다. 1. 나는 소의 대뇌피질로부터 분리한 synaptosomal plasma membrane vesicles(SPMV)와 tetracaine·HCI를 본 연구의 시료로 이용하였다. 2. 나는 형광 probe 2-AS를 이용한 형광분석법으로 본 연구를 수행하였다. 3. Tetracaine·HCI 은 SPMVTL 지질이중층 외측단층을 형성하고 있는 인지질들 탄소번호 2 와 관련된 acyl chain 의 회전운동 속도를 농도의존적으로 감소시킨다는 것을 발견하였다. 4. 위 3 항의 효과는 생체세포막인 SPMV에 나타나는 효과에 비하여 작았다.
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