인슐린비의존형 당뇨병 발현 이전에 말초혈액 백혈구의 미토콘드리아 DNA 양의 감소에 관한 연구 = Decreased Mitochondrial DNA Content in Peripheral Blood Leukocyte procedes the Development of Type 2 Diabetes Mellitus

국문 초록 (Abstract)

배경: 당뇨병 발현 이후에 GK rat의 췌장소도 mtDNA는 양적인 감소가 있음이 알려져 있으며, Antonetti 등은 당뇨병 환자의 근육세포에서도 mtDNA 양의 감소와 그 전사가 증가되어 있음을 보고 하였다. 신 등은 1994년 당뇨병 환자의 말초혈액백혈구 mtDNA의 정량적인 감소가 있음을 보고하였ㄷ. 따라서 본 연구에서는 제2형 당뇨병 환자에서 당뇨병 발현 이전에 말초혈액백혈구의 mtDNA의 정량적인 감소가 있는지를 조사하고, mtDNA의 양과 인슐린저항성 지표들과의 연관성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
방법: 한국 경기도 연천지역의 제1차 1993년도와 제2차 1995년도 건강 검진에 모두 참여한 1,197명을 대상으로 얻어진 혈액표본을 이용하였다. 제1차 검진에서는 정상혈당이고 2년 후에 제2차 검진에서 새로이 당뇨병으로 진단된 23명(이환군)과 당뇨병과 당뇨병가족력이 없는 22명(대조군)을 대상으로 본 연구를 시행하였다. 당뇨병의 진단에는 세계보건기구 진단기준(World Health Organization criteria)을 사용하였다. mtDNA를 정량하기 위하여 PCR방법(quantitative PCR)을 이용하였다.
결과: 당뇨병 이환군과 대조군에서 1993년 첫 검진당시에는 나이, 성별, 체질량지수, 요둔위율, 혈압과 혈중지질농도에서 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 이환군에서는 미토콘드리아 DNA 양이 102.8±41.5copies/pg 원형 DNA로 대조군 137.8±67.7copies/pg 원형 DNA에 비하여 통계학적으로 의미있는 감소를 보였다(p<0.05, Fig. 2). 대상군 모두의 mtDNA양과 첫 검진(1993년)에서 측정한 WHR(r=0.31, p<0.05), 2차검진(1995년)에서 공복시의 혈당(r=-0.35, p<0.05), 이완기혈압(r=-0.36, p<0.05)과 WHR(r=-0.40, p<0.01) 의미있는 음의 상관관계를 보였다(Fig. 2). 총 콜레스테롤스테롤, HDL과 중성지방의 값과 mtDNA양사이에는 의미 있는 상관관계를 보이지 않았다.
결론: 당뇨병 발현 이전의 환자를 대상으로 본 여구에서는 제2형 당뇨병 발현 이전에 mtDNA 양이 감소되어 있음을 확인 함으로서 mtDNA의 양적인 감소가 제2형 당뇨병의 유발인자의 하나로 작용할 것이라는 가능성을 제시하였다. 또한 본 연구는 당뇨병 발현 이전에 mtDNA의 정량적인 감소가 있음을 확인한 첫 번째의 보고로써의 가치를 가진다. 이에 대한 보충적인 실험과 연구가 이루어져야 한다고 생각한다.