저혈당증으로 처음 발현된 간세포암 1례

국문 초록 (Abstract)

서론: 저혈당증은 간세포암의 10-30%가량에서 동반되는 부신생물 증후군이나 간세포암 진단 전 처음 발현으로 저혈당증이 나타나는 경우는 매우 드물다. 간세포암에서 저혈당을 일으키는 물질로 IGF-II가 거론되며 그 증거로 종양조직 내 IGF-II 및 IGF-II의 mRNA의 증가와 혈청 내 IGF-II의 증가가 제시된다. 이에 본 저자들은 간세포암 진단 전 반복적 저혈당과 저혈당성 경련을 보이며 IGF-1 및 IGF-II의 감소를 보이는 증례에 대해 보고하는 바이다. 증례: 64세 남환이 1개월 전부터 심해진 복부팽만감으로 내원하였다. 환자는 2년 전 HBV 관련 간경화를 진단 받았으며 당뇨의 과거력은 없었다. 내원 당시 활력 증후 정상이었고 이학적 소견에서 공막의 황달 소견 외에는 특이소견 없었다. 내원 당시 검사 소견은 혈청 총단백 7.1 g/dL, 알부민 4.2 g/dL,총빌리루빈 3.7 mg/dL, FBS33 mg/dL, AST 346 IU/L, ALT 93 IU/L, Alkaline phosphatase 1,225 IU/L, 프로트롬빈시간 13.4초, HBsAg (＋), anti-HBs (-), HBeAg (-), anti-HBe(＋), anti-HCV (-), HBV DNA ＜20 ng/mL였다. 환자 입원 7일째, 갑작스런 semicoma의 의식 변화를 보였고 당시 활력 증후는 혈압 162/99 mmHg 외 특이소견 없었으며 혈당 33 mg/dL로 포도당 수액 주입 후 의식 호전되었고 Brain CT상 특이소견 없었다. 이후 환자는 포도당 수액으로도 잘 조절되지 않는 반복적인 저혈당증 및 저혈당성 경련을 보였다. 저혈당 당시 검사한 HbA1C 4.5% (4.3-6.1%), serum C-peptide 2.15 ng/mL (1.1-4.4 ng/mL), serum insulin 0.792 uU/mL (2.6-24.9 uU/mL), IGF-I 2 ng/mL (94-269 ng/mL), IGF-II 98 ng/mL (288-736 ng/mL)였다. 복부 CT상 11 cm × 13 cm 크기의 침윤성 간세포암 소견 및 간문맥 혈전이 관찰되었으며 혈청 α- fetoprotein 5,900 ng/mL (0-15 ng/mL), CEA 9.97 μg/L, CA19-9 0.613이었다. 환자는 보호자의 요청으로 포도당 정주 등의 보존적 치료만 시행하였으며 내원 14일에 산혈증 및 간부전으로 사망하였다. 고찰: IGF axis의 변화는 IGF 및 IGF 결합 단백질, IGF 수용체의 발현에 있어서 간세포암의 분자적 병리에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며 혈중에 존재하는 대부분의 IGF 및 IGF 결합 단백질은 간에서 합성, 분비되므로 간질환의 경우 혈청 IGF 및 IGFBP 양상이 변화할 수 있다. 본 증례의 환자에서는 혈청 IGF1, IGF2 모두 감소되어 있었으며 심한 저혈당증은 상당부분 거대종양에 의한 당소모의 증가와 간부전에 의한 당 생산의 저하에서 기인한 것으로 사료된다. 간세포암의 진단 전, 심한 저 혈당증이 발생하기 시작한 환자의 혈장에서 IGF-1, IGF-II를 측정하였으며 이에 보고하는 바이다.