재조합 Gag 단백질 항원을 이용한 HIV-1 특이 T 세포성 면역반응의 측정 = Measurement of HIV-1-specific T Cell Immunity by Using Recombinant Gag Protein

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background : HIV-specific immunity, such as strong CD4+ helper and CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL) responses, develops soon after HIV infection, but usually it can not control HIV replication which ultimately results in severe immune deficiency. HIV-specific CTLs, which are induced by HIV-specific CD4+ helper responses, are the key to cellular immune control of HIV. Measurement of HIV-1-specific CTLs using recombinant Gag protein may be very useful, because it is not restricted by HLA haplotype of the infected individual.
Materials and Methods : Enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assays by using recombinant Gag protein were performed to evaluate HIV-1-specific gamma-interferon cellular responses of 25 HIV-1 infected Korean patients, who had been treated at least for the prior 12 months with highly active antiretroviral therapy at Catholic University Kangnam St. Mary's Hospital.
Results : The study group consisted of 25 chronically HIV-infected individuals with a median age of 51 years. The median CD4 counts were 556／mm³ (range : 369-994／mm³) and HIV RNA titers were ＜ 25 copies／mL (range : <25-180copies／mL). HIV-1-specific ELISPOT assay results range from 0 to 49 SFCs／2×10^(5) PBMCs (median, 23.5 SFCs／2×10^(5) PBMCs). CMV pp65-specific ELISPOT assay results range from 5 to 591 SFCs／2×10^(5) PBMCs (median, 34 SFCs／2×10^(5) PBMCs). There was no correlation between CD4 counts and HIV-1-specific SFCs measured by ELISPOT using recombinant protein.
Conclusion : ELISPOT assays by using recombinant Gag protein may be considerable value in the assessment of cell-mediated immunity of HIV-1 infected patients.

국문 초록 (Abstract)

목적 : HIV (Human Immunodeficiency Virus)에 감염되면 HIV 특이 세포성 면역반응이 발생하지만 다른 바이러스 감염과 달리 형성된 HIV 특이 세포성 면역반응이 HIV의 증식을 완벽하게 조절하지 못하면서 심한 면역결핍상태에까지 이르게 된다. 에이즈 치료를 위해 백신 등으로 HIV-특이 CD8＋ 세포독성 T림프구의 기능을 증강시키려는 노력이 진행되고 있어 기존의 CD4＋, CD8＋ T림프구의 정량 외에 HIV-특이 CD4＋, CD8＋ T림프구를 정확히 측정하는 것이 중요하며 세포성 면역능 측정법을 확립하고자 한다.
재료 및 방법 : 가톨릭대학교 강남성모병원에서 병합요법을 적어도 12개월 이상 받고 있는 HIV-1에 감염된 한국인 환자 25명을 대상으로 HIV-1에 특이적인 IFN-γ 세포성 면역반응을 측정하기 위해 재조합 Gag 단백질을 이용한 ELISPOT 분석을 사용하였다.
결과 : 본 연구의 그룹은 중간나이가 52세인 만성HIV-1에 감염된 25명의 환자로 구성되어 있다. 환자들의 평균 CD4＋ T림프구 수치는 576.7개／mm³ (369-994／mm³)였고 평균 HIV RNA 수치는 한명(180 copies／mL)을 제외하고는 모두 25 copies／mL 미만이었다. 다양한 HLA형에서 ELISPOT으로 Gag 단백질에 대한 세포성면역반응을 측정한 결과 최소 0에서 최대 49 SFCs／2×10^(5)PBMCs을 보였고, 중간값은 23.5 SFCs／ 2×10^(5) PBMCs였다. 동시에 시행한 CMV pp65에 대한 세포매개면역의 측정에서는 최소 5에서 최대 591／2×10^(5) PBMCs으로 나타났고, 중간값은 34 SFCs／2×10^(5) PBMCs였다. 환자들의 CD4T 림프구 수치와 HIV-1 특이 SFC 수치 및 CD4 T 림프구 수치와 CMV pp65 특이 SFC 수치 사이에는 통계적으로 유의한 상관성이 없었다.
결론 : 재조합 Gag 단백질을 이용한 ELISPOT 측정법은 HLA형의 제한을 받지 않고 HIV-1 감염 환자의 세포성 면역을 측정하는 유용한 방법이 될 수 있다. 향후 HIV-1 급성 감염환자나 약물치료를 받지 않는 환자들을 대상으로 더욱 광범위한 연구가 요구된다.