TNBS로 유발된 마우스 대장염모델에서 설파살라진, 육계와 시호 복합 추출물의 항염증 및 세포 자멸 개선효과 = Anti-inflammatory and apoptosis improving effects of sulfasalazine and Cinnamomi cortex and Bupleuri radix mixture in TNBS-induced colitis mouse model

국문 초록 (Abstract)

염증성 장 질환에 일반적으로 사용되는 설파살라진은 고용량 및 장기 섭취 후 다양한 부작용이 있다. 본 연구에서는 TNBS로 유발된 마우스 대장염 모델에서 설파살라진, 육계와 시호 복합추출물의 항염증 및 세포 자멸 개선효과를 확인하고자 하였다. 실험은 정상군, TNBS 대조군, Sulfasalazine (30 mg/kg)군, Sulfasalazine (60 mg/kg)군, Sulfasalazine (30 mg/kg)+육계 및 시호 혼합 (30 mg/kg)군, 총 5개의 군으로 나누었으며, 7일간 경구투여 하였다. 염증 및 세포 자멸 단백질은 western blot을 통해 발현량을 확인하였다. SCB 투여는 염증 단백질 및 세포 자멸과 관련된 단백질의 억제에 유의한 효과를 나타냈다. 이러한 결과로 보아 설파살라진, 육계와 시호 복합 추출물은 염증과 세포 자멸의 억제를 통해 염증성 장 질환을 개선시킬 수 있으며, 염증성 장 질환의 치료 대안 가능 물질로 사료되는 바이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Inflammatory bowel disease (IBD) is including Crohn`s disease and ulcerative colitis. Sulfasalazine commonly used in IBD, possibly has various side effects after high dosage and long term intake. The present study aimed to investigate the sulfasalazine and combination with herbal medicine on 2,4,6- trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced in mice model. TNBS-induced mice were injected through a flexible catheter 4 cm in length 1.6 mg TNBS. Animals were divided into five groups (n=12): Normal group, TNBS control group, Sulfasalazine (30 mg/kg) group, Sulfasalazine (60 mg/kg) group, Sulfasalazine (30 mg/kg)+Cinnamomi cortex and Bupleuri radix mixture (30 mg/kg) (SCB) group. Administration groups were fed extract during 7 days. The inflammatory, and apoptotic protein levels were determined using western blotting. SCB treatment showed an outstanding effectiveness in counteracting the IBD, as assessed by reduction of body weight loss, down-regulation of proinflammatory proteins and cytokines, and by inhibition of proteins related to apoptosis. This is the first report that sulfasalazine and Cinnamomi cortex plus Bupleuri radix mixture improve the severity of experimental IBD through the inhibition of both inflammation and apoptosis. We confirm that the SCB treatment instead of sulfasalazine alone may be promising as an alternative therapeutic plan against IBD, without any evidence of adverse effects.

참고문헌 (Reference)

1 박영철, "한약의 다양한 항암기전" 대한본초학회 27 (27): 39-55, 2012

2 제현동, "육계 유래 Cinnamaldehyde의 투여와 항염증 및 진통효과의 평가" 대한약학회 56 (56): 236-239, 2012

3 황성연, "육계 에탄올 추출물이 HT-29 대장암 세포주의 성장 및 COX-2 기전에 미치는 영향" 한국식품영양과학회 35 (35): 1115-1120, 2006

4 조성완, "시호추출물 (SHI-1909)의 염증성 대장염 실험동물 모델에 대한 치료효과" 한국산학기술학회 10 (10): 613-619, 2009

5 김신정, "생강과 법제생강의 DSS(Dextran Sulfate Sodium)로 유도된 마우스의 대장염 억제 효과" 한국식품영양과학회 43 (43): 477-484, 2014

6 이영미, "산초 (Zanthoxylum schnifolium)열매 분획물의 대장암세포(HT-29)에 대한 항암 효과" 한국생약학회 42 (42): 282-287, 2011

7 류봉하, "궤양성 대장염 동물모델에서 四味軟堅湯의 항염증 및 장내세균 효소활성 억제효과" 대한한의학회 29 (29): 50-62, 2008

8 이경호, "감초 추출물의 Dextran Sulfate Sodium 유도 마우스 궤양성 대장염 억제효과" 한국식품영양학회 23 (23): 435-439, 2010

9 김덕구, "肉桂 추출물이 Rat fetus 두개골로부터 분리한 조골세포에 미치는 영향" 대한한방부인과학회 25 (25): 61-70, 2012

10 김의수, "烏梅丸과 烏梅가 DSS로 유발된 생쥐의 염증성 장 질환에 미치는 영향" 대한한방내과학회 36 (36): 284-296, 2015

11 최성우, "柴胡가 HMC 및 Mouse의 염증관련 cytokine 분비에 미치는 영향" 한의병리학회 23 (23): 150-157, 2009

12 현미선, "TNBS에 의해 유도된 마우스 대장염모델에서 유산균 발효 마의 항염효과" 한국응용생명화학회 54 (54): 51-55, 2011

13 Kooy NW, "Peroxynitritemediated oxidation of dihydrorhodamine 123" 16 : 149-156, 1994

14 Kye BH, "Nutritional Supports in Patients with Inflammatory Bowel Disease" 8 : 11-18, 2016

15 신성호, "LPS로 유발한 장염증 모델에 대한 주초황금의 항산화 조절 및 장염증 개선 효과" 대한본초학회 30 (30): 81-88, 2015

16 Cho JG, "Effect of Buplerum falcatum on the immune system" 34 : 769-779, 1994

17 명노일, "Dextran sulfate sodium으로 유도된 궤양성 대장염에 대한 와송의 억제효과" 대한본초학회 29 (29): 29-34, 2014

18 김선미, "DSS(Dextran Sulfate Sodium)로 유도된 마우스의 대장염에 대한 유황오리 추출물의 항염증 효과" 한국식품영양과학회 42 (42): 1567-1575, 2013

19 Krammer PH, "CD95 (APO-1/Fas)-mediated apoptosis: live and let die" 71 : 163-210, 1997

20 Choi EJ, "Apoptotic signaling pathways" 33 : 85S-95S, 2001

21 조쌍구, "Apoptotic Signaling Pathways: Caspases and Stress-Activated Protein Kinases" 한국생화학분자생물학회 35 (35): 24-27, 2002

22 Majno G, "Apoptosis, oncosis and necrosis: an overview of cell death" 146 : 3-15, 1995

23 Park JH, "A philological study on poisoning and side effects of Cinnamomi Cortex" 15 : 1-6, 2015

24 김경진, "1-Furan-2-yl-3-pyridin-2-yl-propenone의 TNF-α 유도성 MCP-1과 IL-8의 발현 억제를 통한 장 상피세포 염증 억제효과" 대한약학회 52 (52): 402-406, 2008