구연발표 : 위장관 간질 종양(Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST)에서 C-KIT 유전자 변이와 예후

국문 초록 (Abstract)

배 경 위장관 간질 종양(Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST)은 위장관에 생기는 중간엽 종양(mesenchymal tumor) 중에서 가장 흔한 종양이다. stomach(60-70%)에서 가장 많이 발생하며, small intestine(20-30%)에서 다음으로 많이 발생한다. 일반적으로 GIST는 CD117 에 대한 면역조직화학 염색시 양성으로 발현되고, Gleevec(Imatinib)이 GIST의 치료제로 적용이 되고 있다. Gleevec은 c-kit tyrosine kinase의 활성화를 차단함으로써 GIST의 치료효과를 나타낸다. c-kit 유전자는 tyrosine kinase receptor를 만드는 유전자로서, 유전자의 변이가 일어나면 tyrosine kinase가 지속적으로 인산화되어 신호 전달 경로에서 다른 단백질의 인산화를 일으킴으로써 GIST의 종양형성에 관여하게 된다. c-kit 유전자의 변이는 다양한 형태로 나타날 수 있고, 이것이 예후 결정 및 Gleevec 반응성에 중요하게 작용한다고 알려져 있다. 방 법 2005년 10월부터 2009년 1월에 걸쳐 서울아산병원에서 GIST로 진단된 289명의 환자의 paraffin 조직을 대상으로 하였다. 각 stomach 127예, small intestine 93예, large intestine 3예, liver 18예, soft tissue 17예, esophagus 2예로 조사되었으며, 해당 병변의 조직으로부터 DNA를 추출하고 정량한 후, c-kit 유전자의 돌연변이가 가장 빈번한 4개 exon 부위(9, 11, 13, 17)의 변이를 알아보기 위하여 PCR-Sequencing을 시행하였다. 결 과 전체 289예 중 총 208건(71.97%)에서 c-kit 유전자의 이상을 보였으며, exon 11에서 177건(61.2%), exon 9에서 28건(9.6%), exon 13에서 3건(1.0%), exon 17에서 0%의 변이를 나타내었다. 모든 장기에서 exon 11에서의 변이가 가장 많았고, mutation(20.9%)보다는 deletion(79.1%)에 의한 변이율이 더 높았다. 또한 mutation pattern에 있어서 V560D가 가장 빈번한 변이로 조사되었다. exon 9의 변이에 있어서 codon 502/503의 duplication 양상을 보였고, small intestine에서 가장 많은 변이율(16.1%, 15/93)를 나타내었다. 고 찰 서울아산병원 289명 GIST 환자의 c-kit 유전자 돌연변이를 분석한 결과 전체 돌연변이율이 71.97%로 이는 외국의 보고된 사례와 매우 유사하였다. 돌연변이는 exon 11에서 61.2%로 가장 높게 나타났다. C-kit 돌연변이 종류에 따라 Gleevec의 반응성에 차이가 있을 뿐만 아니라 변이가 없을 때 Gleevec 효과가 없다는 점을 고려할 때, GIST 진단을 위한 일차적인 CD117 염색과 함께 Gleevec 반응성 예측을 위한 c-kit 유전자의 exon 11 돌연변이 검사는 필수적임을 확인하였다.