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유지 혈액투석 환자에서 발생한 동정맥루 폐색에서 안지오텐신 전환효소 유전자 다형성의 역할
백승훈 ( Baeg Seung Hun ),계영하 ( Gye Yeong Ha ),안선호 ( An Seon Ho ) 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.6
목 적 : 혈관 신내막 증식과 혈전은 동정맥루 폐색의 중요한 원인 인자들이다. 그리고, 레닌-안지오텐신계는 혈관 신내막 증식 및 혈전의 병인과 연관성이 있다고 알려졌다. 최근, 안지오텐신 전환효소 유전자 다형성이 정맥 혈전에 영향을 미칠 수 있다는 보고가 있었다. 본 저자는 동정맥루로 유지혈액투석을 받고 있는 56명의 환자들에게서 각각의 안지오텐신 전환효소 유전자형과 동정맥루 폐색 사이의 관계를 알아보기 위해 후향적 환자 대조군 연구를 시행하였다. 또한, 혈전을 일으킬 수 있는 여러 가지 인자들 (체질량 지수, 총 콜레스테롤, 지단백 (a), C-반응단백, 호모시스테인 등)과 안지오텐신 전환 효소 유전자 다형성 사이의 연관성을 조사하였다. 방 법 : 1992년 1월부터 2002년 1월 사이에 본원에서 동정맥루로 유지 혈액투석을 받고 있는 57명 (남:24명, 여:22명, 평균연령:49.8세, 연령범위:12-81세)을 대상으로 하였으며, 평균 추적관찰 기간은 71.3개월 (범위 - 22개월)이었다. 수술적 문제를 배제하기 위해 동정맥루 수술 2개월 후에도 기능이 좋은 환자를 대상으로 하였다. 동정맥루 기능부전이 의심되는 환자 18명에게 혈관조영술을 시행하였으며 18명 모두에게 혈전에 의한 동정맥루 폐색이 확인되었다. 수술 후 평균 폐색시기는 33.6개월 (범위 2-72개월)이었다. 지단백 (a), 총 콜레스테롤, C-반응단백, 호모시스테인을 투석전 공복시에 측정하였으며, 체질량지수, 혈압, 흡연, 당뇨 유무 등을 환자의 기록을 토대로 조사하였다. 그리고 복합 중합효소연쇄반응을 이용하여 안지오텐신 전환효소 유전자 다형성을 조사하였다. 결 과 : 당뇨와 흡연의 빈도는 세개의 안지오텐신 전환효소 유전자형들에서 유사하였다. 체질량 지수, 총콜레스테롤, 지단백 (a), C-반응단백, 호모시스테인과 각각의 안지오텐신 전환효소 유전자형사이에 통계학적 유의성은 보이지 않았다 (각각 p=0.551, 0.429, 0.279 0.392, 0.124). 또한 동정맥루 폐색군과 비폐색군 사이에 통계학적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다 (각각 p=0.582, 0.598, 0.530, 0,919, 0.160). DD, ID, 그리고 Ⅱ 유전자형의 빈도는 각각 16%, 43%, 41%이였다. DD 유전자형을 ID와 Ⅱ 유전자형과 비교했을 때, 혈전에 의해 폐색이 된 경우에서 혈전 발생이 없었던 경우 보다 빈도수가 더 많았다. 그러나, DD, ID와 Ⅱ 유전자형 사이에서 동정맥루 폐색과의 연관성은 통계학적으로 유의하지 않았다. (x²=1.027, df=2, p=0.598). 결 론 : 통계학적인 의미는 없지만 DD 유전자형의 빈도수가 다른 유전자형에 비해 많은 것으로 보아 유지 영향을 줄 수 있을 것으로 사료되고, 혈전을 일으킬 수 있는 여러 가지 인자들 (체질량 지수, 총 콜레스테롤, 지단백 (a), C-반응단백, 호모시스테인 등)과 안지오텐신 전환 효소 유전자 다형성 사이에 연관성은 없었다. Background : Neointimal hyperplasia and thrombosis are the major factors responsible for vascular access occlusion. Previous studies suggested that the renin-angiotensin system has been implicated in the pathogenesis of neointimal hyperplasia and thrombosis. Recent studies have shown that angiotensin-converting enzyme (ACE) gene polymorphism may have a association with venous thrombosis. We conducted a retrospective case control study to determine the influence of ACE gene polymorphism on the progression of radiocephalic wrist arteriovenous fistulae (RCAVF). Also, we investigated the association between ACE polymorphism and various thrombotic factors in thrombosed and nonthrombosed subjects. Methods : 56 patients (24 males and 32 females, mean age 49.8, age range 12-81) whose RCAVF had been maintained in good condition after 2 months of vascular access operation were included in this study. Lipoprotein ⒜, total cholesterol, C-reactive protein (CRP) and homocystein were measured before hemodialysis session in fasting state. Clinical data such as body mass index (BMI), cigarette smoking, hypertension, and diabetes were retrieved from patient`s records. The ACE genotype was analyzed by the polymerase chain reaction (PCR). Results : The incidence of diabetes and cigarette smoking were similar in the three genotypes. There were no significant differences in BMI, total cholesterol, lipoprotein ⒜, CRP and homocystein (p=0.551, 0.429, 0.279, 0.392, 0.124, respectively) among DD, ID and Ⅱ genotypes. The percentage of the DD, ID and Ⅱ genotypes were 16%, 43%, 41%, respectively. Compared with the ID and Ⅱ genotypes, the proportion of the thrombosed AV shunts was larger in DD genotypes. But there was no statistically significant difference between ACE polymorphism and RCAVF thrombosis (x²=1.027, df=2, p=0.598). ACE polymorphism is shown to have no association with body mass index, blood level of total cholesterol, lipoprotein ⒜, CRP and homocystein. Conclusion : These results suggest that ACE polymorphism may have some influences on the vascular access occlusion in maintenance hemodialysis patients and have no relationship with body mass index, total cholesterol, lipoprotein ⒜, CRP and homocystein. (Korean J Nephrol 2003;22(6):664-670)
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